系統性紅斑狼瘡

系統性紅斑狼瘡 - 病因不明，這是基於免疫調節，這決定organonespetsificheskih抗體的形成到細胞核抗原免疫炎症的許多器官的組織中的發展的基因決定的損害的全身性自身免疫性疾病。

系統性紅斑狼瘡（SLE，播散性紅斑狼瘡）是一種慢性多系統炎症性疾病，可能是自身免疫性疾病，主要影響年輕女性。最常見的疾病表現為關節痛和關節炎，皮膚病變主要表現為面部，胸膜炎或心包炎，腎臟和中樞神經系統損傷，血細胞減少。診斷由臨床表現和血清學研究的結果決定。嚴重的疾病活動期需要任命糖皮質激素，通常是羥氯喹，在某些情況下是免疫抑製劑。

在女性（主要是生育年齡）中發現70-90％的系統性紅斑狼瘡病例，更常見於Negroid的代表而不是高加索人種族。然而，系統性紅斑狼瘡可以在任何年齡，甚至在新生兒中診斷出來。在世界範圍內，系統性紅斑狼瘡的發病率有所增加，並且在一些國家，系統性紅斑狼瘡的患病率與RA相當。系統性紅斑狼瘡可能是由於在遺傳易感人群中觸發自身免疫反應的未知觸發因子的作用。有些藥物（特別是肼苯噠嗪和普魯卡因胺）可引起狼瘡樣綜合徵。

ICD Code 10

• M32.1。系統性紅斑狼瘡。

流行病學

系統性紅斑狼瘡的流行病學

系統性紅斑狼瘡是全身性結締組織疾病中最常見的疾病。系統性紅斑狼瘡的兒童患病率1歲至9歲的1,0-6,2案件，並在10-19歲 - 每10萬兒童人口4,4-31,1例，發病率 - 在平均每10萬兒童每年有0.4-0.9個病例。

系統性紅斑狼瘡很少影響學齡前兒童; 發病率從8-9歲開始記錄，最高的發生率記錄在14-18歲。系統性紅斑狼瘡主要受女孩的影響，15歲以下病假女孩與男孩的比例平均為4.5：1。

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症狀 系統性紅斑狼瘡

系統性紅斑狼瘡的症狀

系統性紅斑狼瘡的症狀可能差異很大。該疾病的發展可能具有突然的性質，伴隨著發燒或亞急性發作，持續數月或數年，伴有關節痛和不適。該疾病的最初表現也可以是血管性頭痛，癲癇或精神病，但一般來說系統性紅斑狼瘡可以通過任何器官的失敗表現出來。特徵波狀週期性惡化。

關節外表現，從間歇性關節痛急性關節炎，在90％的患者觀察到，經常連續數年之前其他表現。大多數狼瘡多關節炎是非破壞性的和不變形的。然而，在該疾病的病程長可以開發變形（例如，掌指和指間關節的損失可導致尺偏或類型“鵝頸”的變形而不erozirovaniya骨和軟骨，這被稱為寇關節炎）。

皮膚損傷包括紅斑型“蝴蝶”在顴骨（未上升或皮膚的表面上方上升）通常不是撞擊法令紋。沒有丘疹和膿皰可以區分紅斑和紅斑痤瘡。也可能在胸部和肘部上半部區域的面部和頸部出現其他紅斑緻密的斑丘疹皮損。經常形成大泡和潰瘍，復發性潰瘍雖然更可能發生在粘膜（尤其是在硬腭中央部分，它的過渡附近成軟，臉頰，牙齦和鼻中隔前）。對於系統性紅斑狼瘡，通常會注意到廣泛性或局灶性脫髮。脂膜炎可導致皮下結節的發展。血管病變是手部和手指的遊走性紅斑，角周紅斑，指甲壞死，蕁麻疹，可觸及的紫癜。瘀點可再次發展為抗血小板減少症。在40％的患者中，發生光敏性。

從心血管系統和支氣管肺系統一側出現復發性胸膜炎，伴有胸腔積液或不伴有胸腔積液。肺炎是罕見的，而同時經常有輕微的肺功能損害。在極少數情況下，發生大量肺出血，導致50％的病例死亡。其他並發症包括肺栓塞，肺動脈高壓，肺纖維化。嚴重但罕見的並發症是冠狀動脈血管炎和利布曼 - 薩克斯心內膜炎。動脈粥樣硬化的加速發展導致其相關並發症和死亡率的增加。在新生兒中，先天性心髒病可能會發展。

常有淋巴結腫大，特別是兒童，年輕患者和黑人種族的代表。在10％的患者中記錄脾腫大。脾臟纖維化的可能發展。

如在中樞或外週神經系統的不同部分涉及的病理過程的結果，或者可能導致神經障礙的腦膜炎發展。其中 - 在認知功能，頭痛，性格改變，缺血性中風，蛛網膜下腔出血，癲癇發作，精神異常，無菌性腦膜炎，周圍神經病變，脊髓炎，小腦失調的微妙變化。

腎臟損害可以在疾病的任何階段發展並且是系統性紅斑狼瘡的唯一表現。它的過程可以從良性和無症狀到迅速進步和致命。腎損害可能是局灶性的，通常是良性腎小球炎，可能會導致致命性增生性腎小球腎炎。大多數情況下，它伴隨著蛋白尿，含有浸出紅細胞和白細胞的尿沉渣顯微鏡檢查的變化，動脈高血壓和水腫。

對於系統性紅斑狼瘡，流產的發生率早晚增加。儘管如此，懷孕的安全解決是可能的，特別是在6至12個月的緩解後。

系統性紅斑狼瘡的血液學表現包括貧血（通常自身免疫性溶血），白細胞減少症（包括與數減少淋巴細胞對<1500細胞/升淋巴細胞減少），血小板減少（有時威脅生命的自身免疫性血小板減少）。復發性動脈和靜脈血栓形成，血小板減少和產科疾病的高概率發生在顯影抗磷脂綜合徵，其特徵是檢測抗磷脂抗體。血栓形成可能是系統性紅斑狼瘡的並發症很多，包括產科的病因病理。

來自胃腸道的表現會由於腸血管炎而發展，並且由於其腸蠕動而出現紊亂。胰腺炎的可能發展（直接由系統性紅斑狼瘡引起，或通過用糖皮質激素或硫唑嘌呤治療）。這種情況的臨床表現包括由於漿膜炎導致的腹痛，噁心，嘔吐，腸穿孔和阻塞性腸梗阻的徵兆。對於系統性紅斑狼瘡，肝實質往往受到影響。

系統性紅斑狼瘡的症狀

形式

系統性紅斑狼瘡的類型

盤狀紅斑狼瘡（DCV）

盤狀紅斑狼瘡，有時稱為狼瘡的皮膚形式，是一種皮膚病變，既有全身表現，也有全身表現。皮膚損害始於進展為萎縮性瘢痕性改變的紅斑斑塊的出現。這些變化發生在暴露於光線的皮膚開放區域，包括臉部，頭部，耳朵。在沒有治療的情況下，皮膚損傷導致萎縮和瘢痕形成的發展並且可能是常見的，導致瘢痕性脫髮的發展。有時該疾病的主要表現可能是粘膜的損傷，特別是口腔。

典型的盤狀皮損患者應檢查系統性紅斑狼瘡。DKV患者的雙鏈DNA抗體幾乎總是不確定。儘管有助於排除其他疾病（例如淋巴瘤或結節病），但皮膚損傷邊緣的活組織檢查不能使DKV從系統性紅斑狼瘡中分化出來。

早期治療可以預防萎縮的發展。要做到這一點，有必要盡量減少太陽光或紫外線的照射（例如，穿著保護太陽免受太陽照射的戶外衣服）。局部糖皮質激素軟膏（尤其是幹性皮膚）乳膏劑，或（小於軟膏油膩）施加每天3-4次（例如，曲安奈德0.1％或0.5％;氟輕鬆0.025％或0.2％; flurangerenolide 0.05％，戊酸倍他米松0.1％，特別是二丙酸倍他米松0.05％）通常有助於小皮膚病變的退化。但是，應避免過度使用臉部（可能導致皮膚萎縮）。可以用用flurenrenolide治療的敷料覆蓋抵抗性皮疹。作為懸浮液的曲安奈德，可以使用0.1％的替代療法皮內注射（<0.1毫升1點），但這種治療是經常導致次級皮膚萎縮的發展。抗瘧藥（例如羥氯喹200毫克，每天口服1-2次）可能有用。在箱子以治療有抗性可能需要延長（在數月至數年）組合療法（例如，羥氯喹為200mg /奎納克林和50-100毫克的日每日一次口服1）。

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亞急性皮膚紅斑狼瘡

在這個版本的系統性紅斑狼瘡中，明顯的複發性皮膚病變是第一位的。可以在臉部，手部，軀幹注意到環狀或丘疹狀鱗狀上皮疹。病變通常是光敏性的，可導致皮膚色素沉著不足，並在少數情況下導致萎縮性疤痕的發展。通常存在關節炎的表現和增加的疲勞，然而，對神經系統和腎臟的損害不會發生。根據檢測抗核抗體的事實，所有患者分為ANA陽性和ANA陰性。大多數患者俱有抗Ro抗原（SSA）的抗體。母親患有抗Ro抗原的兒童可患有先天性亞急性皮膚紅斑狼瘡或先天性心髒病。這種情況的治療與SLE的治療相似。

診斷 系統性紅斑狼瘡

系統性紅斑狼瘡的診斷

應懷疑系統性紅斑狼瘡，尤其是在年輕女性中，如果有症狀與之相關。在系統性紅斑狼瘡的早期階段，如果以關節綜合徵為主，它可能類似於其他結締組織疾病（或其他病理），包括RA。系統性紅斑狼瘡可能類似於混合性結締組織病，系統性硬皮病，類風濕性多關節炎，多肌炎或皮肌炎。由免疫抑制治療引起的感染也可以模擬系統性紅斑狼瘡的表現。

進行實驗室檢查可以區分系統性紅斑狼瘡和其他結締組織疾病; 這需要確定抗血清抗體效價，白細胞計數，普通尿分析的性能，腎和肝功能的評估。如果患者在疾病的任何時期有4個或更多的標準，則係統性紅斑狼瘡的診斷非常可能，但只有少於4個標準才能排除。如果診斷被懷疑但未被證實，則應對自身抗體的存在進行其他研究。另外，dia的驗證

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系統性紅斑狼瘡的診斷標準¹

對於系統性紅斑狼瘡的診斷，至少有以下4種跡象

1. 臉上的“蝴蝶翅膀”
2. 盤狀皮疹
3. 光敏
4. 口腔潰瘍
5. 關節炎
6. serozity
7. 腎損傷
8. 白細胞減少症（<4000μl），淋巴細胞減少症（<1500μl），溶血性貧血或血小板減少症（<100,000μl）
9. 神經障礙
10. 檢測DNA抗體，Sm抗原，Wasserman假陽性反應
11. 抗核抗體滴度增加

¹這11項標準由美國風濕病學會提出，通常用於診斷目的。儘管患者最少4項標準對於系統性紅斑狼瘡的診斷並不完全具體，但它們有助於識別疾病的表現。

對於系統性紅斑狼瘡的診斷可能需要在數月甚至數年內重複研究。系統性紅斑狼瘡診斷的最佳檢測方法是免疫熒光檢測抗核抗體; 在超過98％的患者中確定陽性結果（通常高滴度，> 1:80）。儘管如此，對RA患者，其他結締組織疾病，惡性腫瘤甚至1％的健康人群來說，這種檢測可能是假陽性。藥物如肼苯噠嗪，普魯卡因胺，β-阻斷劑，拮抗劑壞死因子α（TNF-a）的可引起狼瘡樣綜合症的發展，並導致在實驗室的假陽性結果; 但在這種情況下，隨著這些藥物的消除，血清轉化被注意到。當抗核抗體的檢測應執行的自身抗體的研究，DNA雙螺旋結構，其中的高滴度特異性針對系統性紅斑狼瘡。

關於抗核抗體的存在和其他研究antitsitoplazmaticheskih [例如，RO（SSA）的La（SSB），SM，RNP，喬-1]必須在情況下，全身性紅斑狼瘡的診斷不清進行。Ro抗原主要存在於細胞質中; 抗Ro抗體的患者有時發現不能證明生產的狼瘡抗核抗體慢性皮膚形式。它們也是狼瘡在新生兒和先天性心髒病患兒中的特徵。抗-Sm對系統性紅斑狼瘡具有高度特異性，但與雙螺旋DNA的自身抗體一樣，其特徵在於低敏感性。

白細胞減少症是該病的常見表現，在其活動期，淋巴細胞減少症的發生是可能的。也可觀察到溶血性貧血。系統性紅斑狼瘡中的血小板減少症是困難的，並且有時不可能與特發性血小板減少性紫癜相區別，除了抗核抗體的患者。在5-10％的系統性紅斑狼瘡患者中，注意到梅毒的假陽性血清學反應。據信這是由於狼瘡抗凝劑和延長凝血酶原時間所致。因此，這些指標中的一個或多個的病理值表明存在抗磷脂抗體（例如心磷脂抗體），其可以通過酶免疫測定來檢測。抗體測試的檢測₂糖蛋白I也許更多的信息。抗磷脂抗體的存在可以預測動脈和靜脈血栓形成的發展，血小板減少症和妊娠期間的自然流產和宮內胎兒死亡。

其他研究有助於評估疾病過程的性質和對特定治療的需求。補體成分（C3，C4）在血清中的濃度通常在疾病活動期降低，特別是在活動性腎炎患者中。ESR的升高總是表明疾病的活躍階段。相反，確定C-反應蛋白的濃度並不是必需的：即使ESR值大於100 mm / h，它在系統性紅斑狼瘡中可能極低。

參與腎臟過程的評估始於尿液的一般分析。紅細胞和透明圓柱體表明存在活躍的玉。應該定期進行尿檢，間隔約6個月，即使在疾病的緩解期。儘管如此，尿液分析的結果即使重複分析也是正常的，儘管腎臟受損，通過組織學檢查證實活檢材料。進行腎活檢通常不需要係統性紅斑狼瘡的診斷，但有助於評估其病情（如急性炎症或炎症後硬化）並選擇適當的治療。在慢性腎衰竭和嚴重腎小球硬化症患者中，進行積極的免疫抑制治療的可取性值得懷疑。

系統性紅斑狼瘡的診斷

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治療 系統性紅斑狼瘡

系統性紅斑狼瘡的治療

為了方便的用於系統性紅斑狼瘡的治療原則的理解它可以被分類為輕度（例如，發燒，關節炎，胸膜炎，心包炎，頭痛，皮疹），和重（例如，溶血性貧血，血小板減少性紫癜，胸膜和心包的大規模破壞，嚴重腎功能不全，四肢或胃腸道急性血管炎，CNS損傷）。

容易和間歇性疾病過程

藥物治療不需要在所有，或有需要最少治療¹。關節痛通常由NSAIDs控制良好。患有血栓形成傾向的患者表現出阿司匹林（劑量80至325mg，每日一次），其中檢測到抗心磷脂抗體，但之前未觀察到血栓形成; 應該記住，系統性紅斑狼瘡中的高劑量阿司匹林可能是肝毒性的。當皮膚和關節表現佔優勢時，抗瘧藥物可能有用。在這種情況下，使用羥氯喹（每天口服200mg1-2次）或氯喹（口服250mg每天一次）和奎納克林（口服50-100mg每天一次）的組合。應該記住羥氯喹對眼睛視網膜有毒性作用，每6個月需要進行一次眼科檢查。

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大電流

糖皮質激素是一線治療。強的鬆與免疫抑製劑的聯合應用推薦用於中樞神經系統損傷，血管炎，尤其是內臟器官，活動性狼瘡腎炎。潑尼松龍通常以40-60mg的劑量口服給藥，但劑量取決於系統性紅斑狼瘡表現的嚴重程度。硫唑嘌呤丸狀（在劑量為1至2.5mg / kg的每日1次）或壓片環磷酰胺（CY的劑量是從1到4毫克/千克一日1次）可被用作免疫抑製劑。

環磷酰胺聯合靜脈注射美斯納的脈衝療法方案

在整個治療過程中，患者應始終接受治療耐受性的監督

1. 溶於50毫升生理鹽水10毫克昂丹司瓊和10毫克地塞米松，靜脈滴注10-30分鐘。
2. 溶解250毫升生理鹽水250毫克mesna並進入所得溶液靜脈滴注1小時。
3. 溶於250毫升8-20毫克/千克劑量的環磷酰胺生理溶液中，靜脈滴注所得溶液1小時。梅斯納的下一次輸注是在2小時後進行的。
4. 溶解250毫升生理鹽水250毫克Mesna，進入所得溶液靜脈滴注1小時。同時，使用另一個靜脈通路，注射500毫升生理鹽水滴液。
5. 第二天早上，患者應服用昂丹司瓊（內服劑量為8毫克）。

在CNS和初始治療的其它臨界條件的病變是靜脈滴注（1小時）甲基強的松龍給藥的劑量為1克，連續三天，使用上文描述的方案，隨後環磷酰胺靜脈內給藥。作為腎臟損害中環磷酰胺的替代物，可以使用嗎替麥考酚酯（口服劑量為500-1000mg，每日1-2次）。以400mg / kg的劑量靜脈內施用連續5天的免疫球蛋白G（IgG）用難治性血小板減少症進行。對於難治性系統性紅斑狼瘡的治療，目前正在研究以2g / m 2的劑量施用初步靜脈內環磷酰胺後的干細胞移植方法。伴有終末腎衰竭，進行腎移植。

改善嚴重系統性紅斑狼瘡的病症發生在4-12週內，並且在糖皮質激素劑量減少之前可能不明顯。腦，肺和胎盤血管的血栓形成和栓塞需要短期使用肝素和長期（有時終身）用華法林治療，直至達到3的MHO。

抑制療法

在大多數患者中，無需長時間使用高劑量的糖皮質激素，可能會減少惡化的風險。在疾病的慢性病程中，需要低劑量的糖皮質激素或其他抗炎藥（例如抗瘧藥或低劑量的免疫抑製劑）。在任命治療時應重點關注疾病的主要表現，以及DNA雙鏈抗體滴度和補體濃度。長期接受糖皮質激素治療的患者應開具鈣劑，維生素D和二膦酸鹽製劑。

局部並發症和伴隨病理

對於抗磷脂抗體和復發性血栓形成患者，應使用抗凝劑進行長期治療。

當檢測到抗磷脂抗體的在懷孕預防血栓形成並發症進行糖皮質激素（潑尼松龍，劑量為<1 30毫克，每天一次），低劑量阿司匹林或肝素抗凝治療。最有效的預防性治療是在妊娠的二期和三期妊娠期或以單一療法的形式皮下施用肝素與阿司匹林。

系統性紅斑狼瘡如何治療？

預防

預防系統性紅斑狼瘡

由於系統性紅斑狼瘡的病因尚未明確確定，所以未開展一級預防。為防止疾病加重，應避免日曬和使用紫外線照射（UV）：使用防曬霜; 盡可能穿著覆蓋皮膚的衣服，頭戴田地; 拒絕前往高度曝曬的地區。

有必要減少心理 - 情緒和身體壓力：有必要在家教孩子（只有在他們持續臨床和實驗室緩解時才可以上學），並限制他們的交流，以減少發生傳染病的風險。

兒童疫苗接種僅在疾病完全緩解期間按照個人計劃進行。只有在有絕對適應證的情況下才能進行丙種球蛋白的引入。

預測

系統性紅斑狼瘡的預後

系統性紅斑狼瘡通常以慢性，復發和不可預測的病程為特徵。緩解可持續數年。在到達疾病的原發性急性期適當控制，即使是非常沉重的流量（例如，腦血栓或嚴重腎炎），長期預後一般良好：十年生存率在發達國家95％以上。預後改善尤其與早期診斷和更有效的治療相關。嚴重的疾病需要更多的目的地毒性療法，這增加了死亡的風險（特別是在感染導致的免疫抑制治療，冠狀血管疾病，或骨質疏鬆，長期使用糖皮質激素）。