血浆中狼疮抗凝物的参考值(常态)为0.8-1.2常规单位。
狼疮抗凝物是一种IgG类免疫球蛋白,是一种针对带负电荷磷脂的抗体。它因其会影响磷脂依赖性凝血试验而得名,最早在系统性红斑狼疮患者中发现。如果患者出现不明原因的APTT延长、复钙时间延长,以及(程度较轻的)凝血酶原时间延长,而其他所有凝血图参数均正常,则可以怀疑患者存在狼疮抗凝物。狼疮抗凝物通常通过患者的APTT延长来检测,尽管这些患者没有明显的出血症状,但30%的患者会出现血栓形成,也就是说,存在一种矛盾的组合——APTT延长和血栓形成倾向。目前,狼疮抗凝物患者血栓形成的机制尚不明确,但已知抗磷脂抗体通过抑制磷脂酶A2和蛋白S,减少内皮细胞产生前列环素,从而为血栓形成创造先决条件。目前,狼疮抗凝物被认为是不明原因血栓形成患者的重要危险因素,常见于各种病理类型,尤其是在系统性疾病、自身免疫性疾病、抗磷脂综合征、HIV感染患者(20-50%)、习惯性流产和宫内胎儿死亡的女性以及药物治疗并发症患者中。约25-30%的狼疮抗凝物患者会发生血栓栓塞。在系统性红斑狼疮中,34%-44%的患者可检测到狼疮抗凝物,长期服用吩噻嗪类药物的患者中32%可检测到狼疮抗凝物。血液中存在狼疮抗凝物的患者,梅毒检测常呈假阳性。狼疮抗凝物的检测频率与血栓形成风险的相关性比抗心磷脂抗体的检测频率更高。
狼疮抗凝物的检测基于磷脂依赖性凝血反应的延长。然而,由于这些研究缺乏标准化且结果模棱两可,国际血栓与止血学会狼疮抗凝物分委员会于1990年提出了狼疮抗凝物检测指南。
- 第一阶段包括基于磷脂依赖性凝血试验延长的筛查研究。为此,会使用诸如磷脂含量最低的活化部分凝血活酶时间 (APTT) 等检测方法,这些方法对狼疮抗凝物的存在比常规 APTT 敏感得多;使用稀释组织凝血活酶时间测定凝血酶原时间;稀释罗素蝰蛇毒时间;高岭土时间。无法仅凭筛查试验延长来判断狼疮抗凝物的存在,因为狼疮抗凝物的存在可能是由于血液中存在其他抗凝物,例如凝血因子特异性抑制剂、FDP、副蛋白,以及凝血因子缺乏或血浆中存在肝素或华法林。
- 第二阶段 - 校正试验,旨在明确筛查试验延长的成因。为此,将待测血浆与正常血浆混合。凝血时间缩短表明凝血因子缺乏。如果凝血时间未得到校正,在某些情况下甚至延长,则表明筛查试验延长存在抑制性。
- 第三阶段是确认试验,目的是确定抑制剂的性质(特异性或非特异性)。如果在待测血浆中加入过量磷脂时时间缩短,则表明存在狼疮抗凝物;如果没有,则表明血浆中存在特异性的凝血因子抑制剂。
狼疮抗凝物初筛检测阴性,并不代表没有狼疮抗凝物,只有两次初筛检测阴性,才能判断血浆中没有狼疮抗凝物。
在评估最低磷脂含量的APTT狼疮抗凝物研究结果时,需要关注以下数据:如果狼疮抗凝物研究结果为1.2-1.5常规单位,则狼疮抗凝物含量很少,活性较低;1.5-2常规单位 - 检测到中等量的狼疮抗凝物,血栓形成的概率显著增加;超过2.0常规单位 - 狼疮抗凝物含量很多,血栓形成的概率非常高。
所有出现高凝状态症状的患者,即使 APTT 没有延长,也需要检测狼疮抗凝物和抗心磷脂抗体。
在进行狼疮抗凝物检测时,患者必须在采血前 2 天停止服用肝素,并在采血前 2 周停止服用口服抗凝剂,因为血液中存在这些药物可能会产生假阳性结果。