血液中的核抗原抗体（抗核因子

健康人血清中核抗原抗体滴度为1:40～1:80（用间接免疫荧光法测得的有临床意义的滴度≥1:160；用筛选方法测得的滴度在1:50以下）。

抗核因子——针对整个细胞核的抗体。这是一类异质性自身抗体，可与细胞核的不同成分发生反应。检测血清中的抗核抗原抗体是诊断系统性结缔组织疾病的一项检测方法。筛查血清中是否存在抗核抗体，可通过放射免疫分析 (RIA)、补体结合反应 (CFR) 或酶联免疫吸附试验 (ELISA) 进行。

阳性筛查结果应通过间接免疫荧光法确认。以大细胞核细胞（来自HEp-2系人上皮细胞、喉癌细胞或小鼠肝切片）悬浮液制备的制剂作为细胞基质。不同疾病的染色类型（荧光标记在细胞内的分布情况）不同，这决定了进一步确定抗核抗体特异性的方向。

• 弥漫染色（标记物均匀分布）特异性最差，常见于系统性红斑狼疮、药物性狼疮综合征和其他自身免疫性疾病，以及老年人。如果出现细胞弥漫染色，则必须使用更高稀释度的待测血清重复反应。如果染色类型保持不变，则抗核抗体所针对的抗原很可能是脱氧核糖核蛋白。
• 当受检血清中抗双链DNA抗体占主导地位时，可观察到均质性或周边性染色。此类染色最常见于系统性红斑狼疮。
• 斑点或斑驳染色是由于可提取核抗原的抗体引起的，通常见于混合结缔组织病、干燥综合征和药物性狼疮综合征。
• 核仁染色（标记物分布于核仁）是由核糖核蛋白抗体引起的（见下文）。这种染色在系统性硬皮病中很常见，在其他自身免疫性疾病中偶尔也会出现。
• 着丝粒或离散斑点染色是由着丝粒（染色体的一个特殊区域）的抗体引起的，是 CREST 综合征和其他自身免疫性风湿病的特征。

抗核抗体研究的主要目的是识别系统性红斑狼疮，因为在这种疾病中，95％的患者在发病后3个月内会出现在血清中。

检测核抗原抗体对胶原病的诊断至关重要。结节性多动脉炎患者核抗原抗体滴度（使用筛查方法）可增至1:100，皮肌炎患者可增至1:500，系统性红斑狼疮患者可增至1:1000甚至更高。在系统性红斑狼疮中，抗核因子检测的敏感性较高（89%），但特异性较低（78%），而抗天然DNA抗体的检测敏感性为38%，特异性为98%。核抗原抗体对系统性红斑狼疮具有高度特异性。抗体水平长期维持高水平是不利的征兆。抗体滴度降低预示病情缓解，有时甚至危及生命。

硬皮病患者血液中抗核抗原抗体的检出率为60-80%，但其滴度低于系统性红斑狼疮。血液中抗核因子的滴度与疾病的严重程度无关。类风湿性关节炎患者通常与系统性红斑狼疮（SLE）类似，因此经常会检测到抗核抗原抗体。皮肌炎患者血液中可检测到抗核抗原抗体的率为20-60%（滴度高达1:500），结节性多动脉炎患者血液中可检测到抗核抗原抗体的率为17%（1:100），干燥综合征患者血液中可检测到抗核因子抗体的率为56%（合并关节炎），干燥综合征患者血液中可检测到抗核因子抗体的率为88%。盘状红斑狼疮患者血液中可检测到抗核因子的率为50%。

除风湿性疾病外，慢性活动性肝炎（30-50％）患者血液中也可检测到抗核抗原抗体，其滴度有时可达1：1000。传染性单核细胞增多症、急性和慢性白血病、获得性溶血性贫血、瓦尔登斯特伦病、肝硬化、胆汁性肝硬化、肝炎、疟疾、麻风病、慢性肾衰竭、血小板减少症、淋巴细胞增生性疾病、重症肌无力和胸腺瘤患者血液中均可出现抗核抗原自身抗体。

在近10％的病例中，健康人体内可检测到抗核因子，但滴度较低（不超过1:50）。

近年来，已发展出测定各种谱系抗核抗体的酶免疫分析法，该方法操作简便，正逐渐取代免疫荧光法。

许多药物可导致抗核抗体滴度假阳性升高：氨基水杨酸盐、卡马西平、异烟肼、甲基多巴、普鲁卡因胺、碘化物、口服避孕药、四环素、噻嗪类利尿剂、磺胺类、硝苯地平、β受体阻滞剂、肼屈嗪、青霉胺、呋喃妥因等，因为这些药物会在研究过程中造成干扰。

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