錯構瘤

由於良性組織的異常生長而導致局部於任何解剖區域的腫瘤樣形成，在醫學上被定義為錯構瘤（來自希臘語 hamartia - 錯誤、缺陷）。[1]

流行病學

根據統計，錯構瘤佔良性腫瘤的1.2%。據估計，肺錯構瘤的盛行率約為一般人群的 0.25%，佔所有肺腫瘤的 8%。大多數肺錯構瘤是在 40 至 70 歲的患者中偶然診斷出來的，但在兒科實踐中非常罕見。

一般來說，大多數錯構瘤是在男性中診斷出來的，儘管在腎臟中，錯構瘤在女性中更常見，並且在中年時發現。

約 5% 的良性乳房腫瘤是錯構瘤，最常見於 35 歲以上的女性。

80-90% 的大腦錯構瘤和超過 50% 的心臟錯構瘤與結節性硬化症有關。

原因 錯構瘤

伽瑪瘤屬​​於先天性畸形，是良性特徵的形成，由源自生髮片的間質組織形成。其發生的原因與細胞學正常組織（結締組織、平滑肌、脂肪或軟骨）不受控制的細胞分裂有關，這是給定解剖位置的特徵，以及幾乎任何器官或解剖結構在胚胎髮生過程中的局部過度生長。

同一患者發生多個錯構瘤通常稱為錯構瘤或多效性錯構瘤。

這些腫瘤可能偶發發生，也可能在某些體染色體顯性遺傳性疾病以及遺傳決定的綜合徵的情況下發生。

在許多情況下，錯構瘤是在出生後不久出現一種罕見的多系統遺傳性疾病（結節性硬化症）或雷克林豪森家族性疾病（第 1 型神經纖維瘤病）時形成的。[2]

風險因素

錯構瘤形成的主要危險因子包括患者病史中存在所謂的錯構瘤性息肉症遺傳綜合徵，包括：

• 多發性錯構瘤綜合症 - Cowden 綜合徵，形成外胚層、內胚層和中胚層來源的多發性錯構瘤，觀察到胃腸道息肉病和皮膚黏膜表現；
• Peutz-Jeghers-Turen 症候群（以胃腸道良性錯構瘤性息肉為特徵）；
• 變形桿菌綜合症;
• Weil症候群-幼年性結腸息肉症；
• Bannayan-Riley-Ruvalcaba 綜合徵，與 Cowden 綜合徵一樣，會產生腸道多發錯構瘤（錯構瘤息肉）；
• 卡尼-斯特拉塔基斯綜合症和卡尼綜合症。

此外，遺傳性華生症候群患者以及偶發性或先天性帕利斯特-霍爾症候群伴隨下視丘錯構瘤和多指畸形的患者也會形成錯構瘤。

發病

生髮組織增殖增加並在各種器官中形成腫瘤樣畸形的機制可以透過自發性發生或遺傳的染色體畸變和基因突變來解釋。

在結節性硬化症中，TSC1 或 TSC2 基因（防止和抑制過度增殖（過快或不受控制的細胞生長和分裂）的腫瘤抑制因子）的突變已被確定。在第 1 型神經纖維瘤病和沃森症候群中，粒線體腫瘤抑制基因 NF1 發生種系突變。

在錯構瘤腫瘤綜合徵中，結合了Cowden、Protea、Bannayan-Riley-Ruvalcaba 和幼年息肉病綜合徵，其發病機制與PTEN 基因的突變有關，PTEN 基因編碼一種參與增殖調節的酶，被認為是抑癌基因。

編碼一種​​跨膜絲氨酸酶的結構和功能的 STK11 基因突變，會降低其抑制細胞分裂的能力，導致黑斑息肉綜合徵，並伴有腸息肉和色素性皮膚病變。 Pallister-Hall 症候群中已發現 GLI3 基因（一種參與子宮內組織形成的轉錄因子）的突變。

因此，由於基因突變而導致的不受控制的細胞生長導致錯構瘤的形成。

症狀 錯構瘤

根據錯構瘤的位置，可以區分它們的類型，並且每種類型都有自己的結構和症狀。

肺錯構瘤

肺錯構瘤可形成於肺的任何肺葉和周圍部分，由肺部中存在的正常組織組成：脂肪、上皮、纖維和軟骨。在 80% 的病例中，軟骨樣成分（透明軟骨細胞）占主導地位，其中包括脂肪細胞 - 脂肪組織細胞和氣道上皮細胞。[3]

早期的名稱：軟骨樣錯構瘤、間質瘤、軟骨瘤性錯構瘤或錯構軟骨瘤目前未被世界衛生組織推薦。

另一方面，肺間質囊性錯構瘤較少見，並且在大多數患者中與考登症候群相關。

肺部錯構瘤病變可能不會表現出來，但可能會引起慢性咳嗽（通常伴隨咳血）、呼吸時喘息和呼吸困難等症狀。[4]

心臟錯構瘤

成人的良性原發性心臟腫瘤包括成熟肌肉細胞錯構瘤，嬰兒和兒童的結節性硬化症包括橫紋肌瘤，即心室或心室中間隔的心肌錯構瘤。[5]

成熟心肌細胞錯構瘤發生在心室壁（很少發生在心房），可能表現為多發性病變，這些病變是與下方心肌密切相關的緻密腫塊。腫瘤可能引起心臟衰竭的症狀：胸痛、心悸和心律不整、心臟雜音、水腫、呼吸困難、發紺。

心臟橫紋肌瘤大多數在出生後一年內被診斷出來，由胚胎成肌細胞形成的心肌組織組成，具有無包膜的實性局部腫塊外觀。

通常，這些錯構瘤在 4 歲之前無症狀且會自發性消退。

一些專家也認為錯構瘤病變與心臟卡尼複合體黏液瘤有關。[6]

胃腸道伽瑪瘤

胃錯構瘤是一種間質腫塊，表現為胃上皮增生性息肉、黑斑息肉和罕見的肌上皮錯構瘤（伴隨肥厚的平滑肌束）。這種錯構瘤的其他名稱包括肌腺錯構瘤、腺肌瘤性錯構瘤和胃腺肌瘤。典型的臨床表現包括消化不良、上腹痛和上消化道出血。[7],[8]

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腸錯構瘤是大腸的錯構瘤或增生性息肉，診斷為腺瘤或管狀腺瘤。當錯構瘤位於十二指腸布倫納腺時，症狀表現為上腹部疼痛；噁心、嘔吐和脹氣（表示腸阻塞）；如果出血量相當大，還會出現胃腸道出血。在迴腸肌上皮錯構瘤的病例中，患者主訴腹痛、體重下降並發展為慢性貧血。[9],[10]

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直腸後錯構瘤是直腸後間隙（直腸與其自身筋膜之間的疏鬆結締組織）的囊性錯構瘤或多腔囊腫，最常見於中年女性。它的外觀像從直腸後壁凸出的囊腫，內襯上皮並含有排列混亂的平滑肌纖維。這種錯構瘤表現為下腹疼痛和反覆便秘。[11],[12]

肝臟和脾臟錯構瘤

肝臟多發性膽管錯構瘤是一種與胚胎期發育畸形相關的胎間肝內膽管錯構瘤。這種錯構瘤（單一或多個）由隨意擴張的膽管簇和纖維膠原基質組成。[13]

膽道錯構瘤無症狀，通常是偶然發現的（在放射檢查或剖腹手術期間）。[14]

脾錯構瘤是一種罕見且經常偶然發現的良性原發性腫瘤，它由脾臟紅髓成分組成，呈現邊界明確、質地堅硬的均勻腫塊。這種畸形可以是單一的，也可以是多個的；擠壓脾實質時，左肋下區可有不適、疼痛的感覺。[15],[16]

腎錯構瘤

最常見的腎臟錯構瘤被診斷為腎臟血管平滑肌脂肪瘤，因為這種良性腫瘤由成熟的脂肪組織和嵌入的平滑肌纖維和血管組成。 40-80% 的病例形成結節性硬化症。錯構瘤尺寸增大（超過 4-5 公分）會導致疼痛和尿液中出現血。[17],[18]

乳房錯構瘤

世界衛生組織接受的乳房錯構瘤診斷定義包括腺脂肪瘤、軟骨脂肪瘤和肌樣錯構瘤等名詞。雖然常被乳房科醫師稱為纖維腺脂肪瘤，因為腫瘤形成含有纖維、腺體和脂肪組織細胞，包裹在輪廓清晰的薄結締組織囊中。可視化時可觀察到局部鈣化。在這種情況下，沒有臨床表現。[19],[20]

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腦部錯構瘤

三分之一的結節性硬化症患者存在腦錯構瘤，其形式為顱內皮質增生或各葉中的結節（位於灰質和白質的邊界）或沿腦室壁的室管膜下結節。星狀細胞錯構瘤，一種室管膜下鉅細胞星狀細胞瘤，伴隨皮質破壞、畸形神經元和腦實質大膠質細胞（星狀細胞），也可能形成。腦錯構瘤的症狀包括兒童癲癇發作和智力低下。[21],[22]

下視丘錯構瘤是胚胎髮生過程中發生並在出生時出現的一種罕見畸形，它是大量異位神經元和神經膠質細胞。隨著孩子大腦的生長，腫瘤會增加，但不會擴散到其他腦部區域。[23],[24]

如果在腦下垂體附著的下視丘前部（灰結節）形成肥大組織，畸形會表現出中樞性性發育過早（8-9歲之前）的症狀：出現痤瘡皮疹、發育過早女孩的乳腺和初經提前；男孩的早期陰毛和聲音突變。

當下視丘後部形成錯構瘤時，大腦電活動可能會出現異常，在嬰兒早期表現為癲癇發作，在後期（4至7歲）則表現為局部癲癇發作突然大笑或不自主哭泣、失張力和強直陣攣性癲癇發作，以及攻擊性、記憶和認知問題的癲癇發作。

腦下垂體錯構瘤是一種偶發性良性腦下垂體腺瘤。

患有考登症候群的中年成年人可能會出現罕見的腫瘤樣腫塊，即小腦錯構瘤，被診斷為發育不良的小腦神經節細胞瘤或萊爾米特-杜克洛氏症。症狀可能不存在或表現為頭痛、頭暈、運動協調受損和個別顱神經麻痺。

淋巴結錯構瘤

當平滑肌和脂肪組織的細胞以及腹股溝、腹膜後、頜下和頸部淋巴結的血管和膠原基質過度生長時，形成淋巴結的血管肌瘤性錯構瘤或結節性血管肌瘤性錯構瘤-部分或完全取代它的薄壁組織。[25],[26]

皮膚錯構瘤

在有結節性硬化症或神經纖維瘤病的情況下，可以觀察到各種皮膚錯構瘤，最常見的是色素減退的斑點形式；咖啡和牛奶點；血管纖維瘤（臉頰、下巴、法令紋）；各種位置的鯊魚皮斑點（結締組織痣）；額頭、頭皮或頸部的纖維斑塊。

結節性硬化症（尤其是男性）罕見的皮膚病表現是毛囊囊性和膠原蛋白錯構瘤，其特徵是真皮中大量膠原蛋白沉積、同心毛囊周圍纖維化以及組織病理學檢查中可見充滿角蛋白的漏斗狀皮下囊腫。[27]

對於由黑色素細胞（產生黑色素的細胞）組成的錯構瘤，大多數專家也指各種黑色素細胞腫瘤，特別是先天性黑色素細胞痣，它代表胚胎髮生的異常。

從病因來說，由血管組織組成的錯構瘤也是皮膚的血管瘤。

Peutz-Jeghers-Thuren 症候群患者患有皮膚和黏膜斑塊狀色素沉著形式的錯構瘤 -口周雀斑樣痣

線狀丘疹性外胚層-中胚層錯構瘤（串珠狀錯構瘤）病例在頭部、頸部和上胸部出現線狀肉色丘疹性皮疹。

皮脂細胞錯構瘤是皮脂腺的錯構瘤，請閱讀出版物 -皮脂痣中的更多內容。

眼睛錯構瘤

1 型神經纖維瘤病和華生症候群的虹膜色素錯構瘤病變（呈樹突狀黑色素細胞結節簇的形式）被定義為虹膜錯構瘤或 Lisch 結節。它們是透明的（通常不影響視力）圓形圓頂形黃棕色丘疹，突出於虹膜表面之上。

患有鼻咽部青少年血管纖維瘤和家族性腺瘤性息肉病的患者經常會出現視網膜和視網膜色素上皮的複合錯構瘤，即視網膜中央（黃斑部）部分出現黑點。[28]

鼻子錯構瘤

鼻錯構瘤被專家定義為鼻軟骨間質錯構瘤或鼻軟骨瘤，是由於呼吸道上皮、黏膜下腺體和軟骨骨間質的良性增殖所致。其臨床表現取決於病灶的大小和部位，包括：鼻塞、嬰兒鼻呼吸和母乳哺育困難、清亮的水樣鼻涕和鼻出血。錯構瘤可能會隨著孩子一起生長並擴散到眼眶，導致眼球向前或向後移位、斜視或動眼神經障礙。[29]

兒童錯構瘤

上述各種器官和解剖結構的錯構瘤病變均存在於相應綜合症的兒童中。

新生兒患有胸壁間質錯構瘤或肋骨軟骨錯構瘤，它們是由於正常骨骼成分與軟骨、血管和間質成分局部過度生長而形成的固體固定腫塊。這種錯構瘤可能導致呼吸衰竭和呼吸窘迫症候群的發生。肝臟間質錯構瘤是兒童第二常見的良性肝臟腫瘤。這種腫瘤樣結構（通常位於器官的右葉）由間質基質細胞、肝細胞和膽管內壁上皮細胞組成。臨床表現為腹腔內可觸及包塊，食慾減退，體重減輕，腫塊較大（達10公分以上），腫瘤覆蓋肝外膽管及下腔靜脈，出現黃疸、下肢水腫。

錯構瘤是一種先天性中胚層腎瘤（每 20 萬嬰兒中就有 1 人發生），可能會導致新生兒腹脹，並在腹部右上象限可觸及緻密腫塊。嬰兒也可能出現快速淺呼吸。

罕見的先天性異常包括嬰兒期纖維性錯構瘤，發生於出生後兩年內的兒童，表現為腋窩、頸部、肩部和前臂、背部和胸部、大腿、足部和腿部皮下組織中的無痛結節性腫塊。

兒童的小汗腺血管性錯構瘤可能在出生時出現或在兒童早期出現。這種錯構瘤性質的良性腫瘤通常具有藍色或棕色結節和/或斑塊的外觀，是由真皮中層和深層的小汗腺組織和毛細血管增殖引起的。這種錯構瘤可能會導致局部多汗症和毛髮生長增加。

並發症和後果

一般認為錯構瘤很少復發或轉化為惡性腫瘤。它們通常表現出很少或沒有症狀，有時甚至隨著時間的推移而消失。但在更嚴重的情況下，根據形成的部位，這些畸形可能會產生嚴重的併發症和後果。

首先，錯構瘤可以生長到如此大的程度，以至於開始壓迫周圍的組織和器官，破壞它們的功能。

兒童心臟錯構瘤可導致持續性心律異常、瓣膜缺陷和心內血流受損，進而導致充血性心臟衰竭。

胃腸道錯構瘤性息肉的併發症包括胃腸道出血、阻塞和腸套疊（可能致命）。較大的腎錯構瘤會造成腎臟破裂。

大腦中的錯構瘤可導致阻塞性腦積水症候群。

在下視丘和腦下垂體錯構瘤中，生長激素（生長激素）的產生可能受到損害，導致兒童出現腦下垂體功能低下（腦下垂體功能減退症）。兒童下視丘錯構瘤也會導致抗藥性癲癇。

視網膜色素上皮錯構瘤的併發症包括視網膜和/或視神經功能障礙、黃斑水腫、脈絡膜新生血管和視網膜剝離。

診斷 錯構瘤

錯構瘤和相關症候群診斷的一個重要部分是收集過去史，包括家族史。

實驗室檢查包括血液檢查：一般臨床檢查；血清電解質；淋巴球譜；鈣、鉀、磷酸鹽和尿素水準；和肝功能檢查。如果可能，對腫塊進行細針穿刺活檢，因為組織學檢查對於診斷和治療策略的選擇至關重要。

儀器診斷提供錯構瘤樣腫瘤形成的可視化並識別其精確定位，其中X 光、血管造影、腦電圖(EEG)、超音波（超音波檢查）、CT（電腦斷層掃描）、PET（正子斷層掃描）、MRI（使用磁振造影）。

鑑別診斷

對於任何異常腫塊，鑑別診斷非常重要。因此，結核瘤和錯構瘤是有區別的；肺錯構瘤及原發性肺癌、支氣管類癌、轉移性疾病。腦錯構瘤應與顱咽管瘤及下視丘交叉膠質瘤相鑑別。錯構瘤與先天性中胚層腎瘤的鑑別診斷包括腎母細胞瘤（惡性腎母細胞瘤）、腎臟透明細胞肉瘤、嬰兒骨化性腎腫瘤。

治療 錯構瘤

如果錯構瘤沒有症狀，是偶然發現的，則不需要治療，但需要監測其「行為」和患者的病情。在其他情況下，治療的目的是減輕症狀的強度並預防併發症。例如，對於具有青春期早熟症狀的下視丘錯構瘤，則開出某些抑制某些荷爾蒙釋放的藥物。心臟藥物用於治療心臟錯構瘤患者的心臟衰竭症狀。

手術切除錯構瘤可明確診斷，並且在醫學上無法糾正的嚴重症狀的情況下。

例如，肺錯構瘤可以透過楔形切除術切除，在嚴重的情況下，可以透過切除肺葉（肺葉切除術）來切除。乳房錯構瘤也可能被切除，如果它很大，可能需要部分或全部乳房切除術。

立體定位射頻熱消融或雷射消融可用於切除錯構瘤息肉。也使用高度聚焦伽馬射線的放射外科治療 - 用於治療下丘腦錯構瘤或星狀細胞錯構瘤的伽馬刀。

預防

預防錯構瘤發展的唯一方法可以考慮對孩子未來父母進行基因篩檢。

預測

這種先天性異常的整體預後取決於腫瘤的位置和大小，以及患者的共病和整體健康狀況。