结节性硬化症

结节性硬化症（同义词：Pripgl-Burnewelli病、Burnewelli-van der Heve结节性硬化症等）是一种遗传性疾病，其特征是中胚层和外胚层衍生物增生。其遗传类型为常染色体显性遗传。突变基因位于16p13和9q34位点，编码结节蛋白——一种调节其他细胞外蛋白GT期活性的蛋白质。

原因 结节性硬化症

结节性硬化症是一种多系统疾病，影响外胚层衍生物（皮肤、神经系统、视网膜）和中胚层（肾脏、心脏、肺）。该病为常染色体显性遗传，表现度不一，外显率不完全。已确定该病与llql4-1 lq23基因座存在连锁。可能存在其他缺陷基因，尤其是位于12号和16号染色体上的基因。高达86%的该病病例是由新突变引起的，然而，通过对患者亲属进行全面的综合检查，包括颅骨断层扫描、眼部和肾脏检查，遗传类型的数量会增加。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

發病

在血管纤维瘤中，观察到成纤维细胞增生、胶原纤维生长、新血管形成、毛细血管扩张和弹性纤维缺失。在色素减退斑中，观察到黑素细胞和黑素体体积减小，以及黑素细胞和角质形成细胞中黑色素含量降低。

病理形态学

血管纤维瘤由大量小血管组成，通常管腔增宽，位于致密结缔组织中，并含有大量细胞成分。随着时间的推移，皮脂腺会萎缩甚至完全消失。然而，毛囊数量通常会增加，有时甚至尚未成熟。软纤维瘤的组织学特征类似于纤维瘤，但没有血管成分。在真皮网状层下部的鲨鱼皮病灶区域，可见大量均质胶原纤维增生，类似于硬皮病。这些部位的弹性纤维断裂，血管和皮肤附属器缺失。超微结构检查可见致密的胶原纤维束，其中单根弯曲或扭曲的纤维位于细纤维物质中，该物质可能是胶原蛋白的前体。在色素减退性斑点的病灶中，虽然观察到正常数量的黑色素细胞，但它们以及上皮细胞均不含色素。电子显微镜研究显示，白斑中的黑色素细胞黑色素体减小，成熟黑色素含量减少。在乳白色斑点中，黑色素体仅在发育初期可见，类似于皮肤眼白化病。

组织发生机制尚不明确，但已发现结节性硬化症患者的淋巴细胞和成纤维细胞对电离辐射的敏感性增加，这可能表明 DNA 修复过程中断并解释新突变的频率。

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

症狀 结节性硬化症

该病始于儿童或青少年时期。96%的病例受皮肤影响。其特征是出现针头到豌豆大小的结节，对称分布于鼻唇沟、下巴和腮腺区域。结节呈圆形、椭圆形、扁平状，棕红色，通常彼此紧密相邻，有时融合，并突出于周围皮肤。结节表面光滑，常伴有毛细血管扩张。在身体上，可见“鲨鱼皮”斑块，这是一种结缔组织痣。它们略高于皮肤表面，质地柔软，表面凹凸不平，形似橘皮。还可见甲周纤维瘤（Koenen瘤）——指甲褶上的肿瘤或结节。80%的患者在躯干、腿部、手臂和颈部出现色素减退的白色斑点，颜色为淡黄色或灰色。

临床上，其典型症状为三联征：血管纤维瘤、智力低下和癫痫。面部血管纤维瘤呈对称分布，主要见于鼻唇沟、脸颊、下巴，较少见于额头和头皮。它们是表面光滑的红色小结节，通常出现在儿童时期，90%的4岁以上患者有此症状。除血管纤维瘤外，皮肤上还可发现纤维瘤、鲨鱼皮样病变、“咖啡牛奶”斑、色素减退斑、甲下和甲周纤维瘤以及口腔黏膜结节。

柔软、淡粉色或棕色、大小不一的肿瘤状或斑块状纤维瘤通常位于额头、头皮和上颊。鲨鱼皮样病变以及血管纤维瘤是结节性硬化症最常见的皮肤表现。几乎所有5岁以上的患者都会出现这些病变，其形状为扁平凸起、大小不一的病变，颜色与正常皮肤相似，表面呈“柠檬皮”状。这些病变通常位于腰骶部。根据SD Bell和DM MacDonald（1985）的研究表明，“咖啡加牛奶”斑点在结节性硬化症患者和健康人群中同样常见，因此没有诊断价值。相反，色素减退斑对诊断很重要。它们通常类似于叶子的轮廓，一面尖，另一面圆，呈浅灰色或乳白色。肤色较白的人，这些斑点只能用伍德氏灯才能看到。它们从出生起就存在，并且会随着年龄的增长而增大。儿童的斑点与癫痫样发作同时出现具有诊断价值。甲下和甲周的肿瘤样结构是纤维瘤或血管纤维瘤。视网膜肿瘤——晶状体瘤或星形细胞错构瘤——也是结节性硬化症最常见的表现之一。虽然它们不具特异性，但却是结节性硬化症的特征，因此，如果怀疑患有结节性硬化症，则在所有病例中都必须进行眼科检查。另一个特征是颅内钙化，可通过X射线检查发现，因此该疾病被称为“结节性硬化症”。抽搐通常是该疾病的早期症状，在出现皮肤症状之前，通常被认为是癫痫。结节性硬化症不太常见的表现包括骨骼异常、横纹肌瘤、神经系统肿瘤、内脏器官肿瘤和胚胎发育不良。

该疾病的完整临床表现还包括脑内钙化、视网膜肿瘤、肾脏血肿和囊肿、肝脏血肿和心脏横纹肌瘤。

鑑別診斷

色素减退斑需与局灶性白癜风、贫血痣、花斑癣等相鉴别。血管纤维瘤需与毛发上皮瘤、汗管瘤相鉴别。

[ 10 ]、[ 11 ]、[ 12 ]、[ 13 ]、[ 14 ]、[ 15 ]

治療 结节性硬化症

使用激光或电凝术去除结节。

預測

预后取决于大脑和内脏器官的变化。

[ 16 ]