药片“同位素护照”：科学家已学会通过隐形标记区分真假药物

一个化学家团队发现，每片药片都有其独特的“生物特征”痕迹——并非指纹，而是同位素特征。通过测量布洛芬成品中氢、碳、氧稳定同位素（δ²H、δ¹³C、δ¹⁸O）的比例，研究人员能够自信地区分不同制造商的产品，甚至不同批次的产品。这种直接从药片上进行的快速筛查，或将成为打击假药和监测药品质量的新工具。该研究发表在《分子药剂学》杂志上。

你做了什么？

作者研究了来自六个国家的27种市售布洛芬制剂，并将其与27种常见药用辅料的同位素谱进行了比较。分析仅针对数百微克的微小样品进行，无需复杂的样品制备：将药片粉碎后送入热转化/元素分析与同位素质谱联用仪（TC/EA-IRMS）。这种方法可以快速且可重复地对成品（而不仅仅是起始原料）进行“同位素图谱分析”。

你发现了什么？

• 在一个批次内，同位素值的差异很小，但不同品牌和批次之间的差异却很明显。
• 最“安静”和稳定的标记是δ¹³C；与δ²H和δ¹⁸O结合，它提供了该药物的多维、易于区分的“护照”。
• 活性物质和辅料都会对特征产生影响：原材料的来源、合成、纯化和干燥的特性都会留下难以伪造的同位素痕迹。

为什么这是必要的？

假冒伪劣药品是一个全球性问题。同位素认证为传统检测增添了另一层保障：它不依赖标签和随附文件，直接在药片上进行，只需极少的样品制备。监管机构和制造商将能够：

• 快速检查可疑批次；
• 追踪供应链（从原材料到药房）；
• 建立重点药物“同位素护照”参考数据库。

作者说了什么？

该研究的主要作者埃尔斯·霍尔姆弗雷德（Else Holmfred）表示，该研究的主要成果在于能够基于成品微克样品进行可靠的分析：这使得该方法便于常规筛查。合著者佩奇·张伯伦（Paige Chamberlain）强调，同位素比值可以作为产地和技术的天然标记：“我们发现，实际供应链控制所需的水平存在差异。” 斯蒂芬·斯图普（Stefan Sturup）指出，δ¹³C、δ²H和δ¹⁸O的组合，为打击假冒产品提供了有效的“通行证”。

——哥本哈根大学和斯坦福大学博士后、主要作者埃尔斯·霍尔姆弗雷德 (Else Holmfred)：
“每种药物都有独特的化学指纹，甚至可以追溯到特定的生产工厂。” 她说，这种分析可以帮助证明一批药物的来源——例如，如果丢弃的药片被盗并重新包装。霍尔姆弗雷德补充说，在合适的实验室，“分析50个样本大约需要24小时。”

——药学副教授、合著者Stefan Stürup
解释说，药物成分中碳、氢和氧的稳定同位素反映了原植物的生长地点、它“饮用”的是什么水以及它进行的光合作用类型。“这就是为什么同位素无法伪造的原因，”Stürup强调道。

局限性和后续步骤

该方法不能替代药典检测方法（活性物质含量、杂质、溶出度），而是对其进行补充。为了广泛应用，需要满足以下条件：

• 按品牌和批次划分的同位素概况参考库；
• 实验室之间的协议标准化；
• 评估特征部分重叠的“灰色区域”（例如，具有相同的原材料和相似的工艺）。

尽管如此，这项研究仍然揭示了一个重要的事实：每一颗药丸都承载着其来源的历史，而这段历史是可以被解读的。如果这种“同位素护照”成为监管实践的一部分，药品真伪检测将变得更快、更便宜、更可靠，从而对患者更安全。