成人和儿童肌性水肿：胫前水肿、原发性肌性水肿、特发性肌性水肿

在内分泌学中，粘液性水肿被认为是甲状腺功能障碍和严重甲状腺功能减退症最严重的形式，其甲状腺激素合成水平极低或完全停止。

粘液性水肿也是一种与皮肤增厚和肿胀有关的疾病，是由甲状腺激素长期缺乏引起的代谢紊乱引起的。

根据 ICD-10，这种病理是指未指明的甲状腺功能减退症，代码为 E03.9。

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流行病學

亚临床型甲状腺功能亢进症在女性中占6-8%（包括2.5%的孕妇）和男性中占3%。同时，根据欧洲甲状腺协会的统计数据，粘液性水肿在甲状腺疾病女性中（2%）的发病率高于男性（0.2%）。

甲状腺功能减退症的发病率随年龄增长而增加，在 50 岁以上的人群中最常见。80 岁以上的人群中有 3% 会出现 TSH 水平低的情况。

全球范围内，这种病症最常见的病因是碘缺乏。在不存在碘缺乏问题的地区，自身免疫性和医源性甲状腺功能减退症的诊断率更高。日本居民是自身免疫性甲状腺损害的首位患者。

在格雷夫斯病高龄患者中，最多有5%的人被诊断出患有胫前粘液性水肿。三分之二的粘液性水肿并发症（粘液性水肿昏迷）发生在女性患者中，平均年龄为70-75岁。在欧洲，每年每百万居民因严重甲状腺疾病而陷入昏迷的人数不超过0.22人，而在日本，这一数字是欧洲的五倍。

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原因 水肿

这种情况与甲状腺功能低下的其他症状有关，粘液性水肿的主要原因与原发性或继发性甲状腺功能减退症直接相关，即甲状腺激素 -甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）的产生不足。

原发性甲状腺功能减退症可导致粘液性水肿，常见于甲状腺切除术（切除甲状腺）、放射治疗（包括碘放射性同位素治疗）、遗传性自身免疫性甲状腺炎（桥本甲状腺炎）等病例。碘缺乏或过量，以及遗传性酶病（最常见的是外周组织金属酶甲状腺素-5-脱碘酶缺乏，导致组织受体对甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸的反应降低）均可导致甲状腺功能不全。

长期使用锂、重组α干扰素、乙酰水杨酸、全身性皮质类固醇、抗心律失常药物（胺碘酮或Cordinil）以及一些抗肿瘤细胞生长抑制药物（抑制激酶）可导致甲状腺激素合成和释放受到抑制——医源性甲状腺功能减退症。

继发性（垂体性）甲状腺功能减退症中，粘液性水肿的形成原因与垂体部分功能障碍以及垂体前叶促甲状腺激素（促甲状腺激素或TSH）生成过程的中断有关。这些原因既包括先天性垂体激素缺乏症（伴有基因突变），也包括外伤、手术干预、放射剂量增加、产后垂体缺血性坏死（席汉综合征）以及脑肿瘤（垂体腺瘤）。

问题也可能是下丘脑无法充分合成促甲状腺激素，而促甲状腺激素是一种刺激垂体促甲状腺激素合成的释放因子。

已知粘液性水肿与格雷夫斯病（弥漫性毒性甲状腺肿，伴有甲状腺激素水平升高 - 甲状腺功能亢进症）之间存在联系，其显着特征之一是突眼，以及胫前粘液性水肿（下肢粘液性水肿）等甲状腺皮肤病。

从病因上讲，儿童粘液性水肿也与甲状腺的抑制或功能障碍有关，详情请参阅 -儿童甲状腺功能减退症

然而，如果存在严重的先天性甲状腺功能减退症（在产前甲状腺发育不全或增生的情况下发生），以及由于母亲甲状腺功能减退症或宫内 TSH 受体致敏，胎儿、新生儿和生命最初几年的儿童会患上克汀病 - 一种身体和智力发育严重迟缓的状态。

特发性粘液性水肿可能是由特发性甲状腺萎缩或散发性甲状腺功能减退症引起的。

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風險因素

本质上，粘液性水肿发展的主要危险因素是患者存在甲状腺功能减退症（原发性或继发性），因为粘液性水肿和甲状腺功能减退症以及粘液性水肿和格雷夫斯病的病因和发病机制相关性是显而易见的。

内分泌学家指出，粘液性水肿通常是由于甲状腺功能减退症未得到治疗引起的，并且会因感染、身体极度低体温、其他内分泌和激素病理（尤其是女性）、创伤性脑损伤以及使用某些药物而加剧病情。

风险因素包括缺乏氨基酸（酪氨酸、苏氨酸、色氨酸、苯丙氨酸），这些氨基酸是合成甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸所必需的。

女性、50岁以上人士、任何自身免疫性疾病患者以及体内缺乏锌和硒的人群，均有患甲状腺功能减退症的风险，并因此引发粘液性水肿。已知锌和硒离子是将甲状腺素转化为活性三碘甲状腺原氨酸所必需的，而这种生化反应在胎儿宫内发育、婴儿期以及70岁以上人群中表达较弱。

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發病

在甲状腺激素功能障碍的甲状腺外表现及其缺乏参与全身代谢调节的背景下，粘液性水肿（以甲状腺皮肤病变的形式）的发病机制包括结缔组织细胞产生的硫酸化和非硫酸化糖胺聚糖（透明质酸、硫酸软骨素）在皮肤中的沉积和积聚。这些亲水化合物的复合物与细胞间基质中的水结合，导致粘液性水肿中不同部位的水肿。

人们认为，功能不活跃的甲状腺细胞会释放抗原，诱导垂体促甲状腺激素受体抗体的产生，从而激活成纤维细胞，增加糖基化蛋白聚糖的合成。在格雷夫斯病中，免疫功能正常的淋巴细胞会对甲状腺的促甲状腺受体和甲状腺球蛋白产生反应，从而渗入甲状腺组织，导致纤维化和糖胺聚糖的积聚。

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症狀 水肿

对于已达到粘液性水肿阶段的严重甲状腺功能减退症患者，首先出现的症状是：

• 皮肤苍白，干燥和粗糙（特别是在脚底，膝盖，手掌和肘部区域）；
• 眼睛周围组织严重肿胀（眼睑肿胀导致眼睑睁开变窄）以及锁骨上方颈部区域组织严重肿胀；
• 整个脸部浮肿。

渗透性水肿会影响舌头（导致舌头变厚）和喉部粘膜，从而导致声音嘶哑、发音困难和言语不清。

胫前粘液性水肿（甲状腺性皮肤病或局限性粘液性水肿）是一种相当罕见的、局部局限性的自身免疫性甲状腺炎或格雷夫斯病，其特征是小腿的致密性肿胀。肿胀呈圆形，大小不一，隆起于皮肤表面，位于皮肤正面和侧面以及膝盖以下（靠近脚踝）的皮下组织。病变通常较轻，但可能出现色素沉着（颜色可达橙黄色）和角质化加重；受损皮肤紧实，可见毛囊和清晰的皮肤纹理。肿胀面积逐渐增大，膝盖以下的腿部增厚，皮肤呈紫绀状。肿胀部位的皮肤可能出现炎症。

甲状腺功能减退症（罕见于甲状腺功能亢进症）的另一种皮肤表现是弥漫性结节性粘液性水肿。其特征为面部、颈部、上肢、胸部、背部和生殖器部位肿胀皮肤的背景上出现蜡状结节。

粘液性水肿（定义为甲状腺素、三碘甲状腺原氨酸或促甲状腺激素严重缺乏的一般情况）的临床症状包括：

• 头发稀疏和脱发（尤其眉毛明显）；
• 便秘;
• 早晨体温下降（由于缺乏甲状腺素，产热速度减慢）并且寒冷感增加；
• 心率减慢；
• 呼吸困难，睡眠呼吸暂停；
• 腹腔内（腹水）、肺部（胸腔积液）和心脏附近胸腔内（心包积液）积液；
• 肌肉疼痛，感觉异常和痉挛；
• 不出汗；
• 疲劳加剧、精神反应减慢、记忆力受损、抑郁（在老年患者中，这些症状类似于阿尔茨海默病）。

儿童粘液性水肿（婴儿粘液性水肿）发生在出生后，其特征是婴儿期发育和生长缓慢。此外，皮肤可能出现蜡样肿胀，导致婴儿嘴唇和鼻子肿胀。这种情况也称为布里索特婴儿症。

並發症和後果

粘液性水肿本身是甲状腺功能减退症的一种复杂形式，会导致严重的并发症。

这会导致缺血性心脏病、心血管衰竭、精神病、骨质疏松症，以及增加感染风险。粘液性水肿在女性中可导致不孕、流产、死产或产下先天性缺陷的婴儿。

这种疾病在成人中罕见但最严重且危及生命的后果是粘液性水肿或甲状腺功能减退性昏迷（ICD-10代码为E03.5），症状包括完全丧失意识、缺氧、高碳酸血症、低通气、血压下降和体温过低。粘液性水肿昏迷患者因心脏骤停而死亡的几率至少为20%。

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診斷 水肿

内分泌科医生对粘液性水肿的诊断基于全面检查，包括对患者的检查和实验室血液检查：

• 激素 T4、T3 和 TSH 水平；
• 甲状腺球蛋白；
• TSH受体抗体；
• 葡萄糖、肌酸激酶和催乳素水平。

仪器诊断包括：甲状腺超声检查、闪烁扫描和核磁共振成像（MRI）、胸部X光检查（用于观察胸腔积液和心包积液）。如果怀疑继发性甲状腺功能减退症，则需要进行脑部MRI检查。

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鑑別診斷

对该病症的鉴别诊断非常重要，以将其与其他疾病区分开来：肾上腺、肝脏或肾脏功能不全；中风、败血症或抗利尿激素（ADH）分泌不当综合征。

治療 水肿

与甲状腺功能减退症一样，粘液性水肿也采用激素替代疗法治疗（对大多数患者而言是终生的）。

用于治疗粘液性水肿的药物：

• 左甲状腺素钠（其他商品名：L-甲状腺素、Levoxyl、Euthyrox、Eferox）——剂量由医生根据甲状腺激素水平测试结果确定；
• 甲状腺素（Thyroid、Tiranoy、Tirotan）——每日剂量50至200毫克（剂量根据体重计算）；
• Tibon（三碘甲状腺原氨酸、碘甲状腺原氨酸、赛托美林）。

列出的药物以适当的剂量口服，有助于阻止病理进展。

为了缓解疾病症状，尤其是甲状腺皮肤病（胫前粘液性水肿），局部使用皮质类固醇，例如软膏、乳膏和凝胶，并敷于封闭敷料下（持续数周）。此外，还会将透明质酸酶注射到患处，分解皮肤和皮下组织中的糖胺聚糖沉积物。建议穿着压力袜以减轻腿部肿胀。

民间疗法

内分泌科医生认为甲状腺功能减退症和粘液性水肿的民间疗法存在问题。事实上，粘液性水肿并不适合进行自我药疗实验。

但有些患者受益于草药治疗，例如黄龙胆（根浸剂）；心叶茜草（根茎煎剂可消肿）；紫锥菊（推荐用于治疗格雷夫斯病和桥本甲状腺炎）；欧洲地瓜；白梅花。刺五加对身体具有适应原作用，推荐用于所有甲状腺疾病，尽管它本身并不具有特异性治疗效果。

在使用这些草药之前，您应该咨询内分泌科医生，因为它们并非对每个人都有效，而且只会加重病情。因此，含碘的褐藻（Ascophyllum nodosum）不能替代甲状腺激素的摄入，但在轻微甲状腺功能障碍（不伴有粘液性水肿）的情况下，它们可以刺激内源性甲状腺激素的合成。请记住，甲状腺功能亢进症患者、孕妇和哺乳期妇女禁用藻类。

更多信息请参阅材料 -用民间疗法治疗甲状腺疾病

顺势疗法提供药物 Lymphomyosot - 多组分含酒精的滴剂，建议服用（每天三次，每次十滴）以改善腿部淋巴的流出。

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預防

治疗任何疾病的最佳方法是预防其发生，但问题在于，目前尚无特定方法可以预防甲状腺功能减退症发展为粘液性水肿。因此，甲状腺功能减退症患者应定期就医，进行血液检查，确保替代药物的剂量合适且病情没有进展。

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預測

如果甲状腺功能减退症不进行治疗，内分泌科医生的预后是令人失望的：在该疾病的晚期，会出现粘液性水肿，这会引起急性症状并导致致命的后果。

然而，如果甲状腺激素水平得到适当调节，所有粘液性水肿症状的强度都可以减轻，有些症状甚至可以完全治愈。

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