乳頭狀瘤病
最近審查：07.06.2024
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各種皮膚病變是由皮膚病毒性疾病引起的，包括乳頭狀瘤病。其特徵是外生性，即向外突出的良性上皮結構：扁平或乳頭狀（拉丁語 rarilla - 乳頭，乳頭 + 希臘語 oma - 腫瘤）。
原因 乳頭狀瘤病
儘管希波克拉底描述了此類皮膚病變，但藉助電子顯微鏡，它們的病毒起源最終在 20 世紀中葉得到證實。迄今為止，乳頭瘤病毒科中有超過 200 種完全定序的 HPV (HPV) 基因型，這是一種物種特異性的親上皮病毒（人類乳突病毒），其中至少三分之一會導致生殖器乳頭瘤病毒感染。[1]
病毒學家已鑑定出 HPV 的 5 個屬，主要是 α、β 和 γ 乳頭瘤病毒，它們之間有 60-70% 的相似性。每個多邊形病毒衣殼都有一個包含其基因組的環狀雙股DNA，該DNA在受感染的皮膚和黏膜上皮細胞中釋放並複製。
乳頭狀瘤病有什麼危害？具傳染性，即傳染性：約40種HPV經由直接性接觸或皮膚接觸傳播；在家中也有可能透過被病毒污染的物品而感染。
但這還不是主要的事情。某些類型的乳頭瘤病毒的DNA可以整合到細胞染色體中，導致細胞惡性轉化和各種部位的癌症的發展。高致癌風險群包括以下類型的人類乳突病毒：16、18、31、33、33、35、45、51、52、56、58、59、68。率女性感染 HPV 的風險超過 15%，男性感染 HPV 的風險為 12%。這些 HPV 類型佔陰道癌和口咽癌的 35-45%。大多數子宮頸癌、陰莖癌和肛門生殖器癌與HPV 16 型和HPV 18 型有關。[2]
德國病毒學家 H. Hausen（1936-2023）發現乳突病毒與子宮頸癌（女性第二常見癌症）的發展有關，並因此獲得諾貝爾獎。[3]
HPV 5、8、26、30、39、53、66、67、70、73、82 型屬於所謂可能致癌性的 HPV 類別。 6、11、42、43、44、54、55型病毒通常不會造成乳頭狀上皮腫瘤的惡性化。
發病
該科的病毒主要感染黏膜和角化上皮的增殖（分裂）細胞，其細胞外基質具有VII型膠原纖維，尤其是多層鱗狀皮膚細胞（角化細胞）中大量的膠原纖維。高膠原蛋白含量增加了乳頭瘤病毒活化的表皮內巨噬細胞酶磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K) 的訊號傳導。這種酵素提供細胞週期調節並促進細胞增殖並減少細胞凋亡。此外，PI3K 活化有助於乳頭瘤病毒避免被免疫活性細胞識別感染（從而破壞自然細胞介導的免疫）。
透過質膜進入目標細胞後，HPV 釋放其基因組，並以染色體外核 DNA、自主附加體（或質粒）的形式保留，即它不會穿透細胞核的染色體。在受影響的細胞內，每個病毒 DNA 分子透過雙向 θ 複製加倍，基因組被保留並傳遞給子細胞。
乳頭狀瘤病的發生機制與其產生週期的階段和表皮細胞的終末分化密切相關。隨著上皮細胞的成熟，病毒複製會加劇，這解釋了它黏附在皮膚表層細胞上的原因，而皮膚表層細胞具有顯著的再生潛力。
病毒基因的表達（其胺基酸密碼的轉移）導致上皮細胞核醣體產生病毒蛋白、病毒增殖（新衣殼的組裝）和感染傳播。病毒透過感染黏膜上皮和角化上皮，引發其細胞增殖，形成上皮瘤變，實際上是局部上皮增生。這就是良性乳頭狀瘤病的發病機轉。
但是，當高致癌風險的 HPV 類型的 DNA 與細胞 DNA（嵌入人類基因組中）整合時，受影響細胞就會發生惡性轉化。在這種情況下，特殊的病毒蛋白（稱為癌蛋白，並非所有HPV 類型都具有）會阻斷抗腫瘤蛋白（p53 和pRb）並破壞細胞週期，導致非典型（基因改變）上皮細胞不受控制的有絲分裂和增殖。
形式
根據病變的部位，可以區分乳頭狀瘤病的類型。
首先，它是由HPV 1型、HPV 2型以及乳頭瘤病毒基因型4、7、22、27、29引起的皮膚乳頭狀瘤病或皮膚乳頭狀瘤——形成尋常疣，即尋常疣。它們也可能被稱為病毒疣。[4]
上皮細胞感染 HPV 基因型 3、5、10、28 或 49 會導致臉部、手部和身體出現扁平疣。
頸部乳頭狀瘤病常表現為有莖懸垂的疣。
在兒童乳頭狀瘤病例中，三分之二的乳頭瘤或局部上皮增生是 HPV 6 和 HPV 11 病變的結果。閱讀出版物中的更多內容 -兒童疣
當 HPV 5、8、9、10、12、15、19、36 型感染手、前臂、脛骨和身體其他部位的皮膚時，會出現罕見病症，例如疣狀或疣狀表皮發育不良。可能會發展。[5]
皮膚類癌乳頭狀瘤病，稱為皮膚類癌乳頭狀瘤病 Gottron （或Gottron-Eisenlohr），是一種疣狀（疣狀）癌，是皮膚和黏膜鱗狀細胞癌的一種變體，很少轉移。[6]
生殖器乳頭瘤病
影響生殖道和肛門生殖器區域的不同基因型 HPV 會導致良性過度增生腫塊 -急性尖銳濕疣，可定義為乳頭狀瘤、病毒疣或生殖器疣。[7]
外陰部、陰道和子宮頸乳頭狀瘤病是由不同的HPV基因型引起的，在女性中形成急性尖銳濕疣。
閱讀更多：
女性陰道前庭（陰道前庭）形成小乳頭狀瘤（乳頭狀黏膜突起），診斷為前庭乳頭狀瘤病。
在男性中，影響陰莖幹、龜頭、繫帶和尿道的陰莖乳頭狀瘤病是由多種病毒基因型引起的，但最常見的是HPV 6 型和11 型。不少見惡性風險（31、35、51、56 型）。
上皮細胞的改變導致男性急性尖銳濕疣的形成。這通常是多發性乳頭狀瘤病 - 伴隨多個生殖器疣。如果治療不充分，它們可能會發展成巨大的布施克-萊文斯坦濕疣，破壞性過程會擴散到骨骼和骨盆器官，導致死亡。並且超過一半的病例巨大尖銳濕疣是惡性的。
子宮及乳房乳頭狀瘤病
實際上沒有關於子宮乳頭狀瘤病的可用信息，但婦科醫生表示，如果病毒存在於子宮頸中，則它有可能擴散到子宮腔 - 子宮內膜中。根據一些研究，24% 的子宮內膜異位症病例和近 70% 的惡性子宮腫瘤病例中檢測到 HPV。
乳房乳頭狀瘤位於乳管（乳管）中，呈現良性上皮細胞形成形式，纖維血管核生長到乳管腔內。哺乳動物學家診斷為乳房導管內或乳管內乳頭狀瘤病，佔該部位良性腫瘤的 5%。[8]
中央導管內乳頭狀瘤（通常為孤立的乳暈後腫塊）位於大乳管中；週邊（通常是多個）影響乳腺葉內的終末導管，並且經常被偶然發現。
口腔乳頭狀瘤病
病毒引起的口腔乳頭狀瘤病的特徵是出現
鱗狀細胞乳頭狀瘤，即疣，可位於舌根和舌背，診斷為舌頭乳頭狀瘤病。 HPV 6、7、11、16 或 32 型的過度生長也是上顎乳頭狀瘤病的特徵。[9]
口腔急性尖銳濕疣與 HPV 基因型 6、11、16 和 18 相關，最常見於年輕和成年患者，並且因為它們經常同時出現在生殖器上，因此被認為是性傳播 HPV 的一種形式。其特徵是軟顎、舌繫帶和嘴唇黏膜上存在數個此類病變。
HPV 13 型和 32 型可引起口腔無症狀良性腫瘤，其特徵是多個白色至粉紅色丘疹，隨著時間的推移，無需治療即可自行消退。
牙齦乳頭狀瘤病是牙齦鱗狀細胞乳頭狀瘤，是黏膜上的一種良性、無症狀、外生性形成；它會影響口腔的多個區域。病理形成也可能發生在形成齦袋壁的上皮上：其上皮細胞增殖迅速，該組織具有脆性和大量細胞間隙的特徵，這有利於病毒穿過基底膜。臨床實務表明，牙齦是HPV感染最常見的部位，有患口咽鱗狀細胞癌（HPV 16型）的威脅。[10]
乳頭狀瘤病毒感染口咽部組織－扁桃體隱窩（腭扁桃體黏膜的凹陷處）以及舌扁桃體，引起扁桃體乳頭狀瘤病。
呼吸道乳頭狀瘤病
喉乳頭狀瘤病，也被定義為喉乳頭狀瘤病、[11]復發性呼吸道乳頭狀瘤病或聲帶裂乳頭狀瘤病，最常見由HPV 6 型和6 型以及HPV 11 型引起（儘管可能與基因型16、18、31 和33 病毒有關）。這是一種罕見疾病，乳頭狀瘤沿著呼吸道（口咽、喉和咽）、肺道（氣管、支氣管和肺）和上消化道（食道）形成。根據發病年齡，該疾病有兩種變異：發生在兒童時期的青少年乳頭狀瘤病和成人喉部乳頭狀瘤病。
兒童喉咽和喉部復發或復發性乳頭狀瘤病是一種罕見且嚴重的疾病：乳頭狀瘤可導致氣道變窄，伴隨聲音變化或氣道阻塞。大多數患有這種疾病的患者需要重複手術以保持呼吸道通暢。
HPV 基因型 6 和 11 會導致良性肺鱗狀細胞乳頭狀瘤（纖維血管核被上皮覆蓋）的形成 - 肺乳頭狀瘤病。專家指出，這種情況主要發生在陰道分娩期間從受感染母親感染的兒童身上。
很少觀察到 16、18 和 31 型乳突病毒病變的惡性化。
其他部位的乳頭狀瘤病
膀胱乳頭狀瘤病- 內翻性尿路上皮乳頭狀瘤（與HPV 6 型和11 型相關）或林格氏瘤- 是一種罕見的膀胱內壁尿路上皮非侵襲性腫瘤，在該部位的腫瘤中，其盛行率不到1%。乳頭瘤被稱為倒置，因為增生的上皮細胞向下萌芽到下面的支持組織。[12]
當受到58 型 HPV感染時，食道鱗狀細胞乳頭瘤會在食道中部或遠端形成單一疣狀腫塊，即食道乳頭狀瘤病。這是該地區極為罕見的上皮腫瘤。[13]
當直腸（肛門）外口區域的皮膚上皮細胞被HPV 6、11、21、42、44等病毒破壞，並出現肛門生殖器疣時，即可診斷為肛門乳頭狀瘤病。[14]
眼瞼乳頭狀瘤病是結膜乳頭狀瘤，即眼瞼內黏膜。也可能是鼻道乳頭狀瘤病。
文章中的更多資訊 -人類乳頭瘤病毒引起的症狀和疾病
診斷 乳頭狀瘤病
診斷（從對患者進行檢查和收集病史開始）由皮膚科醫生和皮膚性病學家、婦科醫生、耳鼻喉科醫生等專家根據乳頭狀瘤病的部位進行。
為了確定病毒的存在（並確定其基因型），必須進行實驗室測試，請閱讀更多內容：
- 人類乳突病毒測試
- 乳突病毒感染：人類乳突病毒檢測（PCR基因分型）
進行皮膚活檢，包括活檢的組織學檢查、巴氏抹片分析（PAP 測試）、子宮頸細胞學檢查等。
皮膚科儀器診斷包括皮膚鏡檢查和皮膚超音波檢查；婦科 - 陰道鏡檢查、骨盆器官和子宮超音波檢查、乳房X光檢查；耳鼻喉科 - 喉鏡檢查等
鑑別診斷
鑑別診斷應排除：傳染性軟疣、疣狀痣（疣狀凸痣）、脂漏性角化症（脂漏性和老年疣、角化瘤）、疣狀Darier-White 病、水晶體角化過度、Phlegel 病、疣狀汗孔角化症、皮膚乳頭狀水腺瘤（良性形成）汗腺）、表淺局限性淋巴管瘤、基底瘤、梅毒第二期生殖器廣泛尖銳濕疣（類似疣）、多毛樣乳頭瘤- 陰莖珍珠狀丘疹。
應該記住，術語「乳頭狀瘤病」出現在疾病分類名稱中，在病因上與HPV 無關，也就是說，它不是病毒性乳頭狀瘤病，而是拉丁語音譯的皮膚小緻密隆起的名稱。在皮膚病學中，皮膚上緻密的結節被稱為丘疹：源自拉丁語 papula - 凸起。
因此，牛皮癬中的乳頭狀瘤病是指皮膚乳頭或乳頭層（papillaris iacuit pellis）的乳頭長度和寬度增加的表皮綜合徵，其緊鄰表皮下方，由疏鬆結締組織組成。
有一種原因不明的疾病，稱為淋巴乳頭狀瘤病 - 腳背、腳趾和小腿上出現許多丘疹，使表皮呈現疣狀外觀；皮膚普遍增厚（厚皮症）。這些皮膚變化被認為是長期淋巴淤滯的結果 - 下肢淋巴流出受損。專家將這種病理學稱為疣狀像皮病——腿部疣狀像皮病，這是一種罕見的伴有皮膚肥大的慢性淋巴水腫。
但李子網狀或李子網狀乳頭狀瘤病 - Gugero-Carto 症候群（疾病）或李子網狀紅斑角皮病 Gugero-Carto - 是由於皮膚角化（角化）受到侵犯而引起的。其發展原因的版本包括：馬拉色菌屬真菌感染；皮膚被迪茨菌屬細菌感染 - 革蘭氏陽性需氧放線菌迪茨菌乳頭狀瘤病；暴露於紫外線輻射等
治療 乳頭狀瘤病
以下出版物詳細描述了乳頭瘤病的治療方法、藥物治療中使用的藥物（名稱、釋放形式及其使用方法）：
醫生可以開出各種物理治療程序的療程，例如，臭氧療法用於治療喉部、口腔、子宮陰道的乳頭狀瘤病（以吹入法）或暴露皮膚上的乳頭狀瘤病（以應用的形式）。
用於治療人類乳突病毒的民間療法。例如，建議塗在乳頭狀瘤和尖銳濕疣上白屈菜或大蒜汁、小蘇打糊等。癒合並用。
手術治療是為了從根本上消除乳頭瘤、尖銳濕疣和疣。除了切除手術（使用傳統器械）外，還可以透過電凝、無線電波手術、雷射或液態氮破壞來切除急性尖銳濕疣。
有乳頭瘤疫苗 Cervarix，可預防 HPV 基因型 16 和 18。、33、45、52 和58 。