針對人乳頭瘤病毒（HPV）

超過120種類型的人乳頭瘤病毒，超過30種感染生殖道。患有HPV的女性感染是宮頸癌發展的重要因素，在平坦上皮癌和腺癌中99.7％的活檢中檢測到HPV。針對人乳頭瘤病毒（HPV）的疫苗接種顯著降低了宮頸癌的發病率。

原位上皮內瘤變粘膜2和3級（CIN 2/3）和腺癌（AIS） - 宮頸癌從HPV感染的發展通過一系列組織學前體的發生。HPV可引起外陰（VIN 2/3）和陰道（VaIN 2/3）的上皮內瘤變和35-50％的所述本地化的癌症。HPV也導致陰莖癌，肛門癌和口腔癌。

HPV感染隨著性行為的發生而發生，其強度隨著性夥伴數量的增加而增加。在丹麥，年齡在15-17歲之間，在60％的檢查中檢測到HPV感染，隨著年齡增長，HPV感染減少。大多數感染髮生在亞臨床，但經常感染粘膜的變化進展到乳頭狀瘤或癌症的發展。

所有HPV分為兩組：高致癌風險和低致癌風險。到一個高風險組包括16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，66，68，73，82類型的病毒，在歐洲，最常見的類型的致癌病毒16型和18，在85％的宮頸癌病例中檢測到。不常見的是致癌類型31,33,45,52。

低致癌風險組包括6種和11種HPV，負責90％的生殖器濕疣病例（全世界每年約有3000萬新發的尖銳濕疣病例）; 它們能夠引起僅具有低分級（CIN 1）的子宮頸的上皮內瘤變（intraepithelial neoplasia）。這些相同類型的HPV引起兒童和成人的複發性呼吸道乳頭狀瘤病（RRS），以及相當大比例的皮膚疣。

宮頸癌在女性生殖器官的惡性腫瘤中排第二位，僅次於乳腺癌。全世界每年診斷大約470萬個宮頸癌新病例，佔所有婦女惡性腫瘤的14.2％。

宮頸癌是顯著的問題，在2004年，俄羅斯的健康，他註冊的12 700名婦女 - 所有癌症的大約5％，而女性生殖器官惡性腫瘤的31％（12％的100名婦女） - 第五位的排名在癌症的結構中。

人乳頭瘤病毒疫苗的免疫性和有效性

由於宮頸癌的發展可能需要15 - 20年，從感染的時間，疫苗的有效性受到免疫反應的判斷，減少黏膜癌前變化率（CIN 2/3，AIS，VIN 2/3，虛榮2/3）。這兩種疫苗都能以滴度形式產生中和抗體，遠優於天然感染引起的抗體。HPV疫苗Gardasil導致的接種99％以上的保護性效價的形成特異性抗體的4種HPV類型（具有負血清學和DNA疫苗病毒在疫苗接種的時間）的時間段的至少5年。男女青少年的平均幾何滴度（cLIA）是15-26歲女性的2倍。

的Cervarix疫苗導致的特異性抗體的形成，HPV 16型和18型在所有接種疫苗的陰性的婦女15-25歲防護效價，在7月份被檢測到的最大滴度的抗體保護滴度持續至少6.4年（76個月）接種。在10-14歲的青少年中，接種後的狡猾抗體是兩倍高。

在未感染的疫苗株中，兩種疫苗在預防HPV疫苗類型及其持續性方面具有96-100％的功效，並且在誘導的粘膜改變方面具有100％的效力。在接種疫苗的人群中，幾乎沒有登記宮頸或生殖器尖銳濕疣癌前病變的病例。這再次強調了在獲得性經歷之前開始接種疫苗的重要性。

和有效性對婦女的大量（超過18,000），組調查對平均2性伴的Gardasil顯示出效力（先前未感染）對CIN1 100％的HPV 16和95％HPV 18和對CIN 2 /兩种血清型均為3 - 95％。對於Cervarix疫苗，CIN1和CIN2 / 3的這些比率分別為94％和100％，100％。在小組誰接受安慰劑的婦女，血清反應陽性（但DNA陰性）對HPV 16和18的，有兩個尖銳濕疣，宮頸粘液（證書再感染）癌前病變的發展，而中接種（如Gardasil的和Cervarix的）或在一種情況下，未檢測到CIN 2。這表明天然免疫反應並不總是足以預防病理變化，並且接種疫苗可以將其提高到保護水平。

交叉影響非疫苗HPV可以提高疫苗的有效性。Gardasil對致癌性HPV31型和中型（30-40％） - HPV 33,39,58,59型引起的CIN 2/3和AIS變化有效（高達75％）。

Cervarix疫苗中AS04的使用在整個研究中至少使抗體滴度增加了一倍，並且也為由非疫苗病毒引起的病理學提供了高效力。該疫苗使HPV 31持續感染（超過6個月）的發生率降低了42％，HPV 45降低了83％，HPV 31/33/45/52/58降低了41％。HPV31感染的整個接種組（接種前未檢測到HPV狀態）的交叉保護率為54％，HPV45-86％。

文獻中引用的高性能指標是指在接種疫苗時無HPV疫苗型感染並接受3劑疫苗的人。在疫苗組女性未知HPV狀態，其中一些可能感染了HPV，或在粘膜疫苗接種的開始變化，在實際應用的情況來看，效果將取決於接種他們的性體驗的年齡，疫苗接種後經過疫苗接種的次數和劑量的時期。如果考慮到女性16-26歲誰接受疫苗至少1劑量，並配備至少1次檢查（ITT - 意向性治療）為CIN 2/3和AIS，造成HPV 16和18，由兩者的性能指標疫苗44％，以及任何類型的病毒造成的變化 - 17％。

隨著育齡婦女的中等疫苗接種的結果，由於HPV感染的存在，之前的疫苗接種，以及後續的短週期（僅在15月1日劑量），再次強調誰沒有性經驗的青少年接種疫苗的需要。

對人乳頭狀瘤病毒的疫苗

宮頸癌與HPV感染的關聯已將其置於許多由免疫預防方法控制的疾病中。對於最常用的免疫原性的病毒蛋白（融合蛋白L1和L2）的疫苗的發展，通過基因工程的方法獲得，它們被轉換自組裝成病毒樣顆粒（VLP）的基礎上，不含有DNA，即 不誘導感染。疫苗不能治愈，不會影響目前的感染。

在俄羅斯，兩種HPV疫苗已經註冊，其典型組成和佐劑不同。這兩種疫苗都可以預防與HPV16和18型的影響相關的變化 - 對於歐洲人來說，這是預防超過80％的宮頸癌病例; 對此應增加其他 - 交叉反應性致癌血清型引起的癌症病例。Gardasil疫苗預防了至少90％的尖銳濕疣病例。

乳頭狀瘤病毒疫苗
 

疫苗	結構	劑量
Gardasil -quadrivalent，Merck，Sharp＆Dome，USA	1劑量（0.5ml）含有6和18型（每種20μg），11和16（各40μg）的L1蛋白質，吸附劑是無定形羥基磷酸硫酸鋁	在0-2-6個月的計劃中引入青少年9-17歲和18-45歲/女性0.5ml中，包括與乙肝疫苗同時接種
Cervarix-bivalent，GlaxoSmith Klein.Belgium	含有L1蛋白類型16和18（20毫克），和佐劑AS04（50微克3-0-dezatsil14-單磷酰脂質A，鋁0.5毫克，0.624毫克磷酸二氫二水合物）1劑（0.5ml）中	根據方案0-1-6個月，向10歲女孩和/女孩引入0.5毫升。

將來自HPV的疫苗釋放在0.5ml（1劑量）的小瓶和一次性注射器中，在2-8°在黑暗處保存; 不要凍結。

主要經濟發達國家的免疫日曆中包括HPV疫苗。由於任何接種疫苗的最大效果是在接觸感染之前實現的，因此在性行為發生之前接種疫苗的權宜是不可否認的，特別是因為青少年的血清學反應高於女性。在加拿大，奧地利和比利時從9-10歲開始接種疫苗，在美國，澳大利亞和11個歐洲國家 - 從11-12歲開始接種疫苗。此外，在5個國家中，推薦18-20歲的女性接種疫苗，3至25歲的女性接種疫苗。關於在25-45歲年齡維持足夠高的HPV傳播水平的數據表明在這個年齡段接種婦女的理由。

由於HPV感染的傳播起到婦女的作用，並在接種疫苗的男性青少年的提案，雖然數學建模顯示小幅增加效率，如果實現婦女的接種率水平高的事實。。

對列入日曆接種前必須在自願的基礎上進行，通過中心免疫中心青少年醫學，以及在區域基礎上，特別是在由宮頸癌貧困地區。

針對人類乳頭狀瘤病毒接種的禁忌症

對HPV疫苗成分過敏，對先前劑量的疫苗過敏反應。

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疫苗對人乳頭狀瘤病毒的副作用

注射部位最常見的疼痛和頭痛，短期發熱，噁心，嘔吐，肌痛，關節痛。在某些情況下，可能會出現眩暈，皮疹，瘙癢，骨盆器官炎症，其頻率不超過0.1％。在嫁接組和對照組中，觀念，自然流產，分娩，健康新生兒和先天性異常的數量沒有差異。自身免疫性疾病，周圍神經病變，格林巴利綜合徵，接種的脫髓鞘過程與整個人群的脫髓鞘過程沒有差別。

已經證明了引入針對HPV的疫苗以及乙肝疫苗的可能性，對於Menactra，Bustrix等疫苗正在研究中。