人乳头瘤病毒疫苗接种：哪些人以及何时接种？

人乳头瘤病毒（HPV）是最常见的生殖道病毒。其危险性不在于短期感染本身，而在于高致癌性病毒株的长期持续存在，这会导致癌前病变和宫颈癌，以及其他肛门生殖器肿瘤和一些头颈部肿瘤。接种疫苗可以预防关键病毒株的初次感染，从而阻断导致肿瘤发生的连锁反应。[1]

世界卫生组织将人乳头瘤病毒疫苗接种视为消除宫颈癌全球战略的基石。目标是到2030年实现90-70-90目标：90%的女孩在15岁前完成疫苗接种，70%的女性在35岁和45岁时接受高精度筛查，以及90%的癌前病变和已发现的癌症得到治疗。[2]

近年来，越来越多的直接证据表明，在疫苗接种覆盖率高的国家，宫颈癌的发病率甚至死亡率均有所下降。一项瑞典大型队列研究表明，接种疫苗与浸润性癌风险显著降低相关，尤其是在青少年时期接种疫苗。来自英国和其他国家的数据显示，接种疫苗的人群中，癌前病变和癌症的发病率均显著下降。[3]

了解这些疫苗的局限性很重要：预防性疫苗不能治疗已有的感染或疾病，但能有效预防由疫苗型病毒引起的新感染。因此，在开始性生活之前接种疫苗可获得最大益处。[4]

现有的疫苗有哪些？它们可以预防哪些疾病？

目前有二价、四价和新价疫苗。所有这些疫苗都含有L1型病毒样颗粒，这些颗粒不含病毒DNA，因此不会引起感染。二价疫苗针对16型和18型。四价和新价疫苗除了针对18型外，还能预防6型和11型，这两种类型会导致生殖器疣。新价疫苗则增加了五种致癌型：31型、33型、45型、52型和58型。[5]

欧洲药品管理局已批准一种新价疫苗，用于预防9岁及以上人群的宫颈、外阴、阴道和肛管癌前病变和癌症，以及肛门生殖器疣。详细的给药方案取决于开始治疗的年龄，并在产品特性中有所体现。[6]

2022 年 12 月，世界卫生组织确认所有已获许可产品的高免疫原性和有效性，并进一步强调了越来越多的证据支持对某些人群接种单剂疫苗，这对于在资源有限的环境中扩大疫苗覆盖范围非常重要。[7]

表1. 按靶型划分的人乳头瘤病毒疫苗比较

疫苗	具有成熟防护能力的类型	预防肛门生殖器疣
二价	16、18	不
四价	16、18、6、11	是的
新价	16、18、31、33、45、52、58 加 6、11	是的

资料来源：世界卫生组织立场文件，欧洲药品管理局药品文献。[8]

哪些人应该接种疫苗以及何时接种：年龄组、补种疫苗、特殊情况

主要目标是让女孩在 15 岁之前接种疫苗。接种计划越来越多地将男孩纳入其中，这可以减少病毒在人群中的传播，并预防未来男性肛门生殖器癌和口咽癌的发生。欧洲各国正在广泛推行性别中立的接种计划，并扩大补种疫苗的范围。[9]

世界卫生组织建议采取灵活的政策：优先考虑9至14岁的女孩，并根据资源情况，考虑扩大到年龄较大的女性、男孩和男性。对于免疫功能低下的人群，接种疫苗尤为重要，但需要不同的剂量方案。[10]

对于宫颈癌负担重且资源有限的地区和国家，世界卫生组织允许对 20 岁以下的青少年和年轻成人采用单剂方案，这提高了覆盖率并简化了后勤工作，而免疫功能低下者的数据支持采用多剂方案。[11]

青少年时期之后，根据当地法规，该疫苗可作为补种疫苗继续接种。一些国家建议26岁以下的年轻人接种疫苗，之后可根据个人获益情况进行评估。具体接种期限取决于各国的接种计划。[12]

表2. 常规和补种计划中应接种疫苗的人群

团体	接种疫苗的目的	优先事项
9-14岁女孩	宫颈癌预防	最大限度
9-14岁男孩	减少病毒传播，预防男性癌症	高的
15-20岁的男孩和女孩	补种疫苗	通过资源
26岁及以下的成年人	在没有完整系列的情况下，个人可获得收益	根据该国的建议
任何年龄的免疫功能低下者	需要高风险的多剂量给药方案	最大限度

资料来源：世界卫生组织立场文件、欧洲疾病预防控制中心日程安排、美国疾病控制与预防中心临床指南。[13]

给药方案：标准方案、单剂量方案、特殊方案

欧盟的注册文件规定，9-14岁儿童可接种两剂疫苗，15岁儿童可接种三剂疫苗。两剂接种方案中，第一剂和第二剂之间的间隔应为5至13个月。如果间隔不足5个月，则需要接种第三剂。[14]

根据世界卫生组织 2022 年的立场，基于多项研究和后续观察中相当的疗效和血清阳性率，对于 20 岁以下免疫功能正常的青少年和青年，单剂替代方案是可以接受的。但这并不取代已经采用和可用的多剂方案。[15]

对于免疫缺陷人群，包括 HIV 感染者和移植后患者，建议至少接种两剂，如果可能的话接种三剂，因为他们的免疫反应较弱且不强。欧洲疾病预防控制中心 (ECDC) 2025 年的一项系统评价表明，该疫苗在非 HIV 感染者中具有安全性和免疫原性，但证据质量参差不齐。[16]

如果一个疗程从一种药物开始，最好用同一种药物完成整个疗程。对于新价疫苗，与其他类型疫苗的互换性数据有限，注册材料建议用同一种药物完成整个疗程。[17]

表3. 按年龄和病情划分的给药方案

类别	推荐方案
适合9-14岁儿童	间隔 6-12 个月接种 2 剂；如果间隔不足 5 个月，则需接种第三剂。
从15岁及以上	根据 0-2-6 个月的接种方案，共接种 3 剂。
免疫功能低下	最好按照 0-2-6 个月的接种方案接种 3 剂。
世界卫生组织针对9-20岁人群的替代方案	在免疫功能正常的个体中，单剂接种疫苗，并制定相应的方案和证据基础

资料来源：EMA新价疫苗特性描述，WHO立场声明。[18]

功效：在人群层面上已经证明了什么？

项目实施后，疫苗相关感染和癌前病变显著减少。具有全国代表性的数据显示，年轻女性中疫苗相关病毒的流行率下降了 80% 或更多，包括未接种疫苗人群中出现群体免疫的证据。[19]

关键在于预防癌症。在瑞典，接种疫苗与浸润性宫颈癌风险显著降低相关，尤其是在 17 岁之前接种疫苗。在英国，接受学校疫苗接种的几代人中，癌症和严重不典型增生的发病率显著降低。[20]

关于预防病毒相关头颈部肿瘤的数据也在不断增加。疫苗接种已被证明能显著降低疫苗相关病毒株引起的口腔感染发生率，这对于减轻未来的癌症负担至关重要。新的大型分析表明，接种疫苗可以降低口咽癌和其他相关癌症的风险，尤其是在男性中。[21]

接种疫苗越早，保护效果越好，预期人群获益时间也越长。这也是在开始性生活前接种疫苗以及在学校实现高覆盖率的另一个原因。[22]

表4. 疫苗接种在国家层面的主要影响

指标	观察到的效果
14-19岁女孩疫苗型感染的发生频率	减少约 80% 或更多
项目实施后几代人出现严重的宫颈发育不良	显著减少
浸润性宫颈癌	青少年时期接种疫苗可显著降低风险
疫苗类型引起的口服感染	感染率下降了百分之几十，尤其是在接种过疫苗的男性中。

资料来源：美国疾病控制与预防中心、新英格兰医学杂志、柳叶刀、系统评价。[23]

安全性和耐受性

该疫苗的安全性已得到广泛研究。世界卫生组织及其全球疫苗安全咨询委员会定期更新评估结果，尚未发现任何可能改变其使用建议的信号。最常见的不良反应是局部疼痛、短暂发热、头痛和肌痛。严重不良事件罕见。[24]

青少年注射疫苗后可能会出现晕厥，这是由心理因素引起的反应，因此说明书要求观察约 15 分钟，并采取措施防止跌倒。这种情况在许多注射疫苗中都很常见，并非人乳头瘤病毒疫苗所特有。[25]

目前尚无致畸性数据，但不建议孕妇接种该疫苗；应推迟至分娩后接种。哺乳期妇女可以使用该疫苗，其免疫反应和安全性与对照组相当。[26]

对疫苗成分过敏者禁用。若患有严重急性疾病，应推迟接种疫苗直至康复。轻度感染且无高烧者无需推迟接种。[27]

表 5. 安全：需要了解的重要事项

问题	简答
最常见的反应	注射部位疼痛、短期发热、头痛
青少年晕厥	可能需要观察15分钟。
怀孕	推迟到怀孕后再进行
哺乳	允许
对成分过敏	禁忌症

资料来源：世界卫生组织安全数据、欧洲药品管理局特性数据。[28]

实践：在哪里以及如何接种疫苗，与其他疫苗的组合接种，漏服疫苗的情况

疫苗采用肌肉注射，通常注射到手臂的三角肌。剂量为0.5毫升。在设有学校疫苗接种计划的国家，疫苗接种通常在教育机构进行；在其他国家，则在诊所和疫苗接种中心进行。[29]

可以与其他灭活疫苗联合使用。新价疫苗可以与白喉和破伤风联合加强针、百日咳和灭活脊髓灰质炎疫苗同时接种，不会对各成分的免疫反应产生临床意义上的影响。是否联合接种疫苗由专家根据接种计划决定。[30]

如果治疗计划被打乱，通常会在遵守最小可接受间隔的前提下继续进行治疗，而无需重新开始。如果对药物的互换性有任何疑问，最好使用最初开始治疗的同一种药物完成整个疗程。[31]

即使接种疫苗后，宫颈癌筛查仍然是必要的，因为没有疫苗可以覆盖所有致癌类型，而且接种疫苗前发生的感染也可能发生。筛查已纳入国家计划，并按年龄段进行。[32]

表6. 疫苗接种组织及与其他干预措施的联合应用

段落	推荐
行政地点	肌内注射至三角肌
与其他疫苗联合接种	可以接受接种一些针对白喉、破伤风、百日咳和脊髓灰质炎的加强针。
差距	继续进行该系列实验，保持最小间隔。
互换性	最好最后使用同一种药物。
疫苗接种后筛查	根据国家规定，此项为强制性要求

资料来源：EMA新价疫苗特性描述。[33]

常见的误解和事实

误区：“疫苗会影响生育能力。” 事实：现有数据和注册观察结果表明，疫苗不会损害人类生育能力。临床前研究未发现生殖毒性迹象。[34]

误区：“如果你已经有性生活，那就没必要接种疫苗了。” 事实：疫苗不能治愈已有的感染，但可以预防你尚未感染的病原体。个人获益会持续存在，尤其是在完成全部接种程序之后。[35]

误区：“接种疫苗后无需进行筛查。” 事实：即使对于接种过疫苗的人来说，筛查仍然是预防的关键环节，因为没有疫苗能够覆盖所有致癌类型或对已存在的病变产生影响。[36]

误区：“疫苗只对女性有益。” 事实：男性也能从中受益。男性患生殖器疣和某些癌症的风险会降低，病毒在人群中的传播也会减少。最新数据证实，接种疫苗的男性患口咽癌和其他相关癌症的风险降低。[37]

表7. 关于疫苗接种的误区和事实

神话	事实
它会破坏生育能力	没有证据表明会对生育能力造成损害。
开始性生活之后，就没有意义了	好处依然存在，可以防止未开发的类型
无需进行筛查	即使接种疫苗后也必须进行筛查。
这是“女性”疫苗。	男人也需要它，而且它很有用。

资料来源：欧洲药品管理局、世界卫生组织、肿瘤学专业团体的报告。[38]

公共卫生层面的情况如何？

各国和国际合作伙伴正在增加资金投入，以扩大疫苗接种、筛查和治疗的覆盖范围，因为90%的宫颈癌死亡病例发生在资源匮乏的地区。采用单剂疫苗有助于更快地弥合接种差距。[39]

欧洲正通过扩大性别中立项目和提高青少年覆盖率，朝着消除宫颈癌的目标迈进。与此同时，预防法规也在更新，强调疫苗接种和筛查相结合是减轻癌症负担的最有效方法。[40]

针对患者的简要操作流程图

1. 如果您年龄在 9 至 14 岁之间，最佳接种疫苗的时间段是预约接种疫苗，并按照推荐的接种时间表开始接种。[41]
2. 如果年龄超过 15 岁且未接种疫苗，则应讨论补种疫苗和三剂接种方案。[42]
3. 如果免疫缺陷，应根据专家的建议，至少接种两剂，最好接种三剂。[43]
4. 怀孕期间，应推迟接种疫苗至分娩后；哺乳期可以接种疫苗。[44]
5. 即使接种疫苗后，也应按照筛查计划进行筛查。[45]