慢性乙型肝炎

慢性乙型肝炎並不總是先於可識別的急性乙型肝炎。然而，有時在急性發作後立即發生慢性化。在其他情況下，儘管突然發病，類似於急性疾病，但慢性肝炎已經發生。大約10％的急性乙型肝炎成人患者，HBsAg不會從血清中消失12週，並成為慢性攜帶者。90％的病例患有乙型肝炎的新生兒成為慢性攜帶者。

乙型肝炎病毒傳播的主要途徑是腸胃外（各種注射，特別是靜脈注射，輸血，其替代品和成分），性病和從母親到胎兒。

急性病毒性乙型肝炎表現為無毛病，黃疸型或暴髮型。在疾病發作4-6週後解決急性病毒性乙型肝炎後，HBsAg從血清中消失。

該過程向慢性病毒性肝炎的轉變伴隨著HBsAg-emei。慢性病毒性乙型肝炎（CVH-B）可以演變成肝硬化（CP），肝癌可以發展為肝硬化。

慢性乙型肝炎是由於乙型肝炎病毒在體內持續存在而導致急性乙型肝炎的結果。在感染“野生”的原理（NVE陽性慢性B）或突變體變體HBV（ -前核心/核心啟動子突變體變體NVE陰性抗NVE陽性乙型肝炎）2主變體劃分慢性乙型肝炎。每個這些變體具有在不同區域，不同的特定的生物化學輪廓和HBV複製活性，以與干擾素或核苷類似物治療的響應的不均勻分佈。慢性乙型肝炎早期患者可檢測為“野生型”HBV和HBeAg陰性突變株。由於感染的免疫系統的作用持續時間是病毒的“野生”菌株和突變體的比率逐漸開始佔據主導地位的演變。隨後突變體變體取代了“野生型”病毒。在這方面，可以相信，HBeAg陰性慢性乙型肝炎-這是HBV感染的慢性期，而不是單獨的疾病分類形式的自然過程。還建議區分具有高和低複製活性的慢性乙型肝炎。使用PCR結果顯示患者血症低水平，並建立持續高病毒載量和疾病的不良後果之間的關係-肝臟和肝細胞癌。現在提出一致高水平的病毒載量被認為是對慢性HBV感染患者開處方抗病毒治療的標準之一。

然而，只有肝肝炎的形態學研究的結果可以診斷特定的活動和等因素，炎症和纖維化程度的基礎上，評估步驟。因此，HBV的檢測水平的每一個病人應被視為例慢性乙型肝炎和診斷形態度與ALT和病毒載量的動力學結合肝炎和纖維化階段的活性允許臨床醫生作出準確的診斷並決定可取或以其他方式開始抗病毒的目前治療。

標準nositelsgva無症狀HBV是許多屬性的組合：HBsAg的持久性為6個月以上在不存在血清標誌物的複製HBV（HBeAg，抗-NVcIgM），肝轉氨酶的正常水平的。不存在在肝臟或組織學改變以最小的壞死性炎症活動[組織學活性指數（HAI）0-4]慢性肝炎的圖案，和HBV DNA <10的水平⁵拷貝/ ml。

從肝臟形態的觀點出發，“非活性載體的HBsAg»可以在肝壞死和纖維化被定義為持續HBV感染而不顯著炎症過程。儘管總體良好前景為大多數患者的“滅活的病毒載體”的地位不是永久性的條件，如誰是病人的“乙肝表面抗原的非活動攜帶狀態”階段，它是HBV感染的可能激活和炎症壞死進程的重新發展，在肝臟。在這類人也沒有排除肝硬化和肝細胞癌，這證明了本組患者的終身動態觀察的需要發展的形成。與此同時，“乙肝表面抗原的非活動性攜帶者的0.5％»每年都會有乙肝表面抗原自發清除，而大多數患者隨後被記錄在抗-HBs的血液。

慢性HBV感染的特徵在於該疾病的過程和結果的廣泛臨床變體。分配HBV慢性感染的4相自然當然，取決於血液在患者HBeAg的存在下，和ALT增加病毒血症水平的程度：免疫耐受，免疫清除期，免疫控制階段和再活化的相位的相位。

發生肝細胞癌的獨立危險因素是患者的男性性別，吸煙，酗酒，ALT水平升高，HBeAg的存在。始終高水平的HBV DNA（> 10 ⁵拷貝/ ml，或20 000 ME）。

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慢性HBe陽性乙型肝炎

引起HBV感染引起的“野生”型HBV病毒，主要發生在歐洲和北美慢性肝炎，但也與高載的HBsAg地區發現的。它的特點是不斷增加的肝轉移活動和高水平的病毒血症。根據感染時的年齡，病毒性乙型肝炎的這種變體會有所不同。在宮內或圍產期感染的18-20歲的兒童，免疫耐受期觀察 - ALT水平正常，沒有疾病的臨床症狀，在肝臟中最小的組織學變化，但HBV DNA高水平複製和HBeAg-emiya的存在。到達成年後，這些患者中的一些會自發清除HBeAg。的HBeAg的免疫清除可以是無症狀的或伴有急性乙型肝炎在進一步的疾病緩解的臨床體徵在過渡階段和慢性HBV感染與HBsAg的耐背景EMII HBV DNA的不可檢測的水平，可能會發生。

然而，那些在子宮內或圍產期感染的主要部分隨後開發HBeAg陽性慢性乙型肝炎血清ALT水平升高，並且不會發生血清轉換的HBeAg /抗HBe和形成肝炎的前進方向與肝硬化的可能結果。如果兒童時期感染發生，大多數HB銀呈陽性的兒童都ALT升高血清，和HBeAg血清轉換的水平，以抗NVE通常是13-16歲之間發生。在成年期（典型的歐洲和北美），疾病特點的臨床症狀的存在感染的患者，持續升高的ALT活性。血液中HBeAg和HBV DNA的存在，慢性肝炎的組織學圖片。在乙肝病毒感染在兒童期或成年獲取的所有年齡的患者，自發消除從身體大三陽的頻率為8到每年12％。HBsAg自發清除的頻率為每年0.5-2％。一般而言，患者的慢性HBV感染的數目70-80％隨著時間的推移變得無症狀攜帶者，而在慢性HBV感染和漸進性疾病的發展隨著10-50歲20-50％可形成肝硬化和肝細胞癌。

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慢性HBeAg陰性乙型肝炎

慢性肝炎引起的HBV突變體的變體，在抗NVE的血液，其特徵在於存在，不存在HBeAg和HBV較低濃度的相比的HBcAg病毒pozitivnym nepatitom B. HBeAg陰性慢性乙型肝炎病毒 - 在南歐和亞洲最常見的形式，在北歐和美國，慢性HBV感染者有10-40％發生。在B型肝炎的地中海本實施例中的感染，通常發生在童年，無症狀3-4幾十年來，導致肝硬化在平均45歲。對於HBeAg陰性慢性乙型肝炎的特徵在於持續升高或活性ACT和ALT（3-4倍高於正常），其在患者3-40％觀察到的，或波動活性ACT和ALT（45-65％）和偶發長期自發緩解（6-15％）的病例。日光HBeAg陰性慢性乙型肝炎的待用的相是非複製性病毒感染或自發恢復難以滿足。

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治療慢性乙型肝炎

“治療反應”概念的組成部分現在已定義並標準化。

• 生化反應（據了解，在治療前，患者ALT水平升高） - ALT指數在治療背景下正常化。
• 組織學響應 - 不被治療前後進行比較肝活檢犧牲纖維化或改善該參數的改善由2點（0-18點上的刻度IGA - - 組織學活性指數）的組織學活性的。
• 病毒學應答 - 將血液中的病毒載量水平降低至檢測不到的水平（取決於所用方法和測試系統的靈敏度）以及治療前血液中HBeAg的患者HBeAg消失。
• 完整的答案是生化和病毒學應答標準的存在以及HBeAg的消失。

此外，還有以下概念：對治療的反應治療期間，對治療永久性響應（整個過程），通過治療結束（在治療計劃課程結束）應答，治療6個月治療後持續應答後持續應答在12個月。

表徵惡化時還使用以下術語：

• 病毒學惡化（突破） - 達到抗病毒治療的病毒學應答後，HBV DNA出現或增加超過1xIg10（增加10倍）;
• 病毒學分解（反彈） - HBV DNA的病毒載量水平增加超過20,000IU / ml或HBV DNA病毒載量水平的增加大於其在持續抗病毒治療背景下的治療前的登記數量。治療的持續時間，包括達到治療的最終目標（鞏固治療結果，鞏固治療）後，取決於慢性病毒性乙型肝炎的變體和所治療藥物的類型。

慢性乙型肝炎的治療採用乾擾素製劑或核苷類似物進行。

在烏克蘭慢性乙型肝炎的治療被登記2型干擾素製劑（標準干擾素α，干擾素α-pegilirovannyn 2）和3核苷類似物：拉米夫定，恩替卡韋和替比夫定。

干擾素治療

被推薦用於慢性乙型肝炎患者具有低病毒載量和血清轉氨酶（2標準）的水平升高與標準IFN治療，因為較高的病毒載量和ALT治療的正常值是無效的。患者NVE標準干擾素陽性慢性乙型肝炎治療允許實現血清轉化的HBeAg /抗HBe患者18-20％，耐生化反應被記錄在患者23-25％，並且病毒學應答於治療 - 37％的患者。在8％的對治療有反應的患者中，可能對治療產生完全反應（HBsAg消失）。當HBeg陰性的慢性乙型肝炎，儘管治療（60-70％的病毒學和生物化學反應）耐響應寄存器只有20％的患者中對治療的反應，更大百分比，並且在大多數情況下，加重治療停藥後記錄下來。以每天5百萬IU或每週三次皮下注射1000萬IU的劑量進行治療16週。

聚乙二醇干擾素α-2具有與標準干擾素相同的適應症，但治療效果在血清轉化率（27-32％）方面更高。皮下注射，每週1次，每次180微克，治療48週。

拉米夫定治療

患者抗HBe陽性的慢性乙型肝炎管理在此準備了2年的應用程序中使用100毫克的藥物在口服每天一次全年和案件的27％，實現血清轉換的HBeAg /抗HBe的情況下16-18％。無論大約50％的患者出現血清轉換，記錄肝臟組織學模式的改善。在拉米夫定治療48-52週在70％的患者中觀察到的病毒學和生物化學反應，但在90％的患者治療停藥後記錄返回到病毒血症和ALT升高期間患者HBeAg陰性慢性乙型肝炎。在每年治療過程後，超過一半的患者還記錄了肝臟組織學模式的改善。一般來說，完整的病毒學應答不會被記錄。使用乾擾素和拉米夫定的聯合治療與使用聚乙二醇干擾素單藥治療相比沒有優勢。

拉米夫定治療的一個顯著缺點是由於病毒的突變而對該藥物產生耐藥性的可能性很高（兩年時為17-30％）。治療可在血清轉換後6個月後完成（6個月鞏固治療）。治療以每日口服100毫克的劑量進行。拉米夫定的特點是具有良好的安全性。

恩替卡韋治療

恩替卡韋在治療48週（67和90％的效率在NVE陽性和NVE陰性的慢性乙型肝炎，分別地）和與期間形成的生化緩解的超過70％的效率和其他形式的慢性乙型肝炎的最有效和快速地抑制HBV複製病毒載量水平迅速下降的影響也記錄在初始復制活性高的患者中。治療48週後，記錄在患者的NVE NVE陽性和陰性的慢性乙型肝炎70-72％組織學應答。血清轉化NVE /抗NVE一年治療的不超過21％，但隨著治療時間的增加（11％的患者繼續治療了一年）。恩替卡韋的一個重要優勢是耐藥性發展的可能性很小（5年治療後低於1％）。治療的最佳持續時間不確定。恩替卡韋治療以每日口服0.5mg的劑量進行。HBe陽性病毒性乙型肝炎鞏固治療的持續時間推薦至少6個月。對於患有晚期或難治拉米夫定治療有抗性的劑量為1.0毫克，每天為至少6個月進行。恩替卡韋的特點是具有良好的安全性。

替比夫定治療

替比夫定，其特徵在於有效的HBV複製的抑制為治療48週（60和88％的效率在HBE-陽性和抗HBe陰性的慢性乙型肝炎，分別並用期間和其他形式的慢性乙型病毒性肝炎形成生化緩解的超過70％的效率）。組織學應答被記錄在患者的抗HBe陽性和抗HBe陰性慢性乙型肝炎血清轉換抗HBe，抗-HBe一年的治療後頻率65-67％不超過23％。發展到替比夫定電阻），優於拉米夫定相比，恩替卡韋（後2年的治療）8-17％的治療要小得多，但較高的風險。替比夫定具有良好的安全性。替比夫定的治療以每日口服600mg的劑量進行。HBe陽性病毒性乙型肝炎鞏固治療的持續時間推薦至少6個月。

慢性乙型肝炎患者能夠工作。建議觀察傳染病; 綜合醫院，肝病中心的專家。在酶的情況下：疾病的惡化建議免除工作，ALT活性增加超過10個標準，建議住院治療。肝硬化患者在失代償的情況下工作能力有限，如果出現代償失調症狀，則無法工作。

恩替卡韋（Baraklyud）是鳥苷核苷類似物，對乙肝病毒的DNA聚合酶有效的和選擇性的活性它迅速和強烈地抑制病毒檢測不到的水平的複製，以及電阻的低電平。

適應症 該藥適用於慢性乙型肝炎成人患者的治療，並伴有代償性肝功能，活動性病毒複製徵象和肝臟炎症。

在目前的臨床療效安裝在六個臨床研究階段II-III恩替卡韋，另外12研究階段II-IV計劃，研究在某些類別的患者恩替卡韋的療效，並確定與其他抗病毒藥物的比較效益。應該指出的是，大多數恩替卡韋臨床試驗都是在俄羅斯研究中心的參與下進行的。

根據臨床研究，這是由總共大約1700例慢性乙型肝炎出席登記的結果，恩替卡韋表現出抑制乙肝病毒的複製最大能力，和抗性發展的風險最小，特別是在不預先用核苷類似物治療的患者。

巴拉克拉德耐受性良好，安全性高，拉米夫定，使用方便（每天一片）。基於此，該藥物被納入目前關於治療慢性乙型肝炎患者作為一線藥物的建議（如美國肝病研究協會，2007年，歐洲肝病協會推薦，2008年）。

給藥方法和劑量。Baraklyud內服空腹（即至少2小時飯後和下一餐前至少2小時）。Baraccluda的推薦劑量為0.5毫克，每天一次。拉米夫定難治性患者（即患者與乙肝病毒血症的歷史，繼續對拉米夫定治療的背景下，或在患者對拉米夫定耐藥確認）鼓勵每日一次提名恩替卡韋1毫克。