乙型肝炎病毒

乙型肝炎是以病毒選擇性損傷肝臟為特徵的人的傳染病。這種形式的肝炎是所有已知形式的病毒性肝炎的後果中最危險的。其病原體是乙型肝炎病毒（HBV）。

乙型肝炎病毒的第一抗原已經檢測B. Blumberg的於1964年在澳大利亞血清原住民，和病原體於1970年，D.戴恩（等人）中找到，並且接收到的Dane顆粒的名稱，因為沒有確定性，這確實是一種病毒，而不是它的組件。隨後，所有的疑慮都消失了，因為在丹麥顆粒中發現了基因組DNA和病毒DNA依賴性DNA聚合酶。病毒體含有三種主要抗原，在1974年引入下列名稱：

• HBsAg是一種表面的或可溶性的或澳大利亞抗原。
• HBcAg是核心抗原（共同抗原）。
• 的HBeAg - e抗原，在病毒粒子的核心是局部的，並且不像的HBcAg，不僅存在於病毒體，而且在血液中循環的游離形式或作為與抗HBeAg的的複合物。它從肝細胞分泌到血液中，具有HBV的活性複制。

表面抗原 - HBsAg的 - 存在三種形態不同的選項：1）是superkapsid全病毒粒子; 2）大量地以直徑為20nm的顆粒形式出現，具有球形; 3）長度為230nm的長絲形式。化學上它們是相同的。該組合物具有一個總的HBsAg抗原和兩對相互排斥的特定於類型的決定因素：d / y和W / R，所以有四個主要的亞型的HBsAg（並因此HBV）：ADW，ADR，ayw的和AUR。抗原a提供了對所有病毒亞型的共同交叉免疫的形成。

實際上，病毒粒子Dain粒子呈球形，直徑為42nm。病毒粒子的超籠由三種蛋白組成：主（主），大和中。基因組被封裝在衣殼中，並且由質量為1.6MD的雙鏈環狀DNA表示。DNA由大約3200個核苷酸組成，但其“+”比負號短20-50％。隨著長絲的5'末端，病毒特異性蛋白質被共價結合。兩條鏈的5'末端互補並形成長度為300個核苷酸的“粘性”序列，從而細絲在環中閉合。病毒粒子DNA中G + C的含量為48-49摩爾％。除了基因組DNA-病毒DNA依賴性DNA聚合酶之外，在病毒粒子的核心中還有。HBV的“負號” - 定義DNA只含有四種基因（S，C，P和X），但它們的組織非常緊湊。基因S，C，P，X強烈重疊並控制下列產物的合成。基因S編碼主要外殼蛋白的合成並包含關於HBsAg表面抗原的所有信息。另外，它編碼中和大包膜蛋白的合成。蛋白質含有一個共同的COOH-末端，但它們的翻譯始於三個不同的起始密碼子。基因C編碼衣殼蛋白（HBcAg和HBeAg）的合成; 儘管這些蛋白質由單個基因編碼，但它們翻譯的方式是不同的。基因P是最大的。它包括所有其他三種基因的一部分，並編碼複製病毒所需的酶。特別地，它編碼逆轉錄酶，即酶RNA-酶H的結構域，即“負”鏈的5'-末端蛋白。基因X編碼調節所有病毒基因的表達（表達）的蛋白質，特別是質量為17kD的蛋白質，其是基因轉錄反式激活因子。

形成表面抗原的蛋白質以糖基化（gp）和非糖基化形式存在。糖基化的是gp27，gp33，gp36和gp42（數字以m表示，以kD表示）。Supercapsid HBV由主要的或鹼性的S蛋白（92％）組成; 平均M蛋白（4％）和大的或長的L-蛋白（1％）。

• 主要蛋白質p24 / gp27或主要蛋白質（蛋白質S）是HBV包膜的主要成分。在沒有其他殼蛋白的情況下，它聚合併形成直徑為20nm的球形顆粒，其由100個多肽分子組成。
• 在所有三種形式的HBsAg中都存在大蛋白p39 / gp42或長蛋白（L蛋白）。它在病毒顆粒的形態發生和細胞退出中起著重要作用。L-蛋白含有M蛋白，其由108（ayw的）的非驅動端序列補充的序列，或119（ADW，ADR，艾爾）氨基酸殘基編碼的NPE-SL-S基因區域。
• 中間蛋白-gp33 / gp36或蛋白M也存在於所有三種形態的HBsAg中。蛋白質M在N端含有由S基因的前52區編碼的55個氨基酸殘基的區域。假定該位點在有限宿主範圍（人，黑猩猩猴）的肝細胞識別乙型肝炎病毒中起重要作用。由S基因npe-S區編碼的蛋白質序列具有高免疫原性，其決定簇位於病毒粒子的表面。因此，針對這些抗原的抗體在形成針對乙型肝炎的免疫力中發揮重要作用。

病毒蛋白質的合成嚴格控制在轉錄和翻譯水平。在病毒基因組的轉錄中，合成了兩種類型的mRNA：

• 較小的--2100個核苷酸 - 編碼膜的主要和中間蛋白質;
• 大至3,500個核苷酸，即比基因組DNA本身更長; 它包含長度為100個核苷酸的末端重複序列。

這種mRNA編碼衣殼蛋白和P基因的產物，也是病毒DNA複製的模板。作為基因組的一部分，存在增強子（轉錄增強子） - 調節元件，其激活所有病毒基因的表達並主要在肝細胞中起作用。特別地，基因S僅在肝細胞中和在類固醇激素的影響下以非常高的水平表達。這種情況解釋了為什麼在男性中觀察到慢性乙型肝炎和肝癌（肝細胞瘤）的頻率高於類固醇激素水平較低的女性。

乙型肝炎病毒的其他調控元件調節（控制）單個蛋白質的合成水平。例如，大量的蛋白質只能以少量合成。大部分在感染性病毒顆粒的表面上。主要的蛋白質和較少程度的中間蛋白質被大量合成，並將細胞留在表面抗原顆粒中，其在血清中含有比成熟病毒顆粒多數倍的表面抗原顆粒。表面抗原顆粒的數量可以是每1毫升血液1011-1013（數百微克）。

乙型肝炎病毒被分離出一種新的病毒家族 - 嗜肝DNA病毒屬，Orthohepadnavirus屬。在各種動物（土蛋白，旱獺，花栗鼠，北京鴨）中發現了類似的嗜肝DNA病毒。

嗜肝DNA病毒的複制以不尋常的方式進行。具體而言，基因組DNA的複制通過中間連接 - RNA發生，即與逆轉錄機制發生。

乙型肝炎病毒的生命週期。

• 對細胞有吸附作用。
• 滲透到通過受體介導的胞吞作用機制（鑲上坑 - >邊界小瓶 - >溶酶體 - >核衣殼出口和病毒基因組進入肝細胞的細胞核）的細胞。
• 細胞內復制。

在穿透細胞的過程中，短（“加”）DNA鏈伸長（完成）。在細胞核中，細胞DNA依賴性RNA聚合酶合成3,500個核苷酸（pregenes）的RNA和更小的mRNA以合成病毒蛋白。然後，將前基因和病毒DNA聚合酶裝入新合成的衣殼中，將其轉移到細胞質中。在這裡，pregenoma的逆轉錄發生。它合成了一種新的“minus” - 定義DNA。負DNA合成完成後，前基因組RNA被破壞。“負”鏈上的病毒體DNA聚合酶合成“正”鏈。現在雙鏈的病毒DNA可以在細胞中存在相當長的時間，並返回到下一個複制週期的細胞核。如果新的病毒顆粒不經受進一步的複製，通過穿過細胞膜形成核衣殼，覆蓋superkapsidom，芽從細胞，它立即停止“加”α鏈DNA的短擴展。這就是為什麼這個線程的長度不一樣。在乙型肝炎的典型急性形式中，血清學上連續出現在血液中的以下血清學標誌物：HBsAg，HBeAg和抗體（IgM，IgG）：抗-HBcAg。抗-HBeAg和抗-HBsAg。

乙型肝炎病毒的組合物具有致癌基因，但發現，穿透到細胞的染色體（在其不同的部分），病毒DNA可以在其中誘導不同的基因調節 - 缺失，易位，放大，這可引起肝癌的發展 - 一個病毒性乙型肝炎最嚴重的後果

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乙型肝炎病毒的抗藥性

乙型肝炎病毒是高度抵抗的。在室溫下，它可以保存3個月，處於冷凍狀態 - 幾年。該病毒是完全由在回流下高壓滅菌（120℃）處理30分鐘，在180“C 60分鐘的溫度失活，用幹熱，在60℃ - 10小時在酸性介質中抗性，但在鹼性被破壞。當用H 2 O 2，氯胺，福爾馬林，苯酚和UV照射處理時病毒消亡。

乙型肝炎的發病機理和症狀

將病毒直接注入肝臟。在肝炎發病機制中，自身免疫性體液和細胞應答起著重要作用。據推測，肝細胞損失，由於與其說是病毒本身的直接作用，但與出現在與細胞膜誘導自身抗體的肝細胞的外觀病毒蛋白的修飾連接的主機的免疫學反應。因此，發展為慢性肝炎和肝硬化可視為自身免疫性疾病。

對肝細胞膜中所含病毒蛋白的細胞自身免疫反應由T細胞毒性淋巴細胞和其他肝臟殺傷細胞介導。因此，肝臟的急性營養不良可以被認為是排斥特異性異體移植物的反應。

潛伏期持續45至180天，平均60至90天。乙型肝炎的臨床過程具有多樣性; 該疾病可以發生：以潛伏形式，僅通過實驗室方法檢測，以典型的黃疸形式和以致死的惡性形式檢測。前黃疸期的持續時間從一天到幾週不等。黃疸週期通常是長且特徵在於定義明確的症狀（黃疸，高膽紅素血症，深色尿，黃疸鞏膜）。持久形式的患者中15-20％觀察和其中90％發展成慢性肝炎B.患有慢性形式經常觀察到自身免疫過程的患者伴有由檢測protivopechenochnyh抗體含量高的酶聯免疫吸附測定（IPM）。在兒童中，乙型肝炎溫和，並且通常沒有黃疸，在年幼的兒童中 - 大多數是無症狀的。

由於在血液中不存在表面抗原的情況下，由於病毒中和抗體（抗-HBsAg），感染後免疫（體液和細胞）是終身的。經常觀察到由於與HBV重複接觸導致的潛伏免疫，這是造成人群中病毒廣泛免疫的原因。通常患有急性乙型肝炎的患者隨著抗體積聚而完全恢復。然而，在某些情況下，儘管血液中的病毒抗原水平高（一種解釋為什麼最常出現腸外感染的情況），但不會產生抗體。病毒留在肝臟中，一個人長時間，有時終身成為慢性攜帶者。這種情況顯然與弱免疫反應有關。慢性乙型肝炎最常見的結果之一是肝硬化和肝癌，其潛伏期長達30 - 50年。

乙型肝炎流行病學

乙型肝炎病毒感染的來源只是一個人。與以前表示，用於感染乙肝病毒通過胃腸外途徑只發生，現在已經證明了它在各種分泌物和排泄物:.唾液，鼻咽分泌物，糞便，淚液，精液，經血等。因此發現，不僅通過胃腸外途徑感染發生，而且性和垂直（從母親傳給胎兒），T即幾乎感染了乙肝病毒可能在許多方面。

全世界的乙型肝炎在二戰的所有年份中殺死了許多人。據世界衛生組織統計，HBV攜帶者的數量是不同國家或地區人口的0.1％至20％。

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乙型肝炎的診斷

目前，診斷乙型肝炎的主要方法是使用反向被動血凝反應（ROSGA）來檢測病毒或其表面抗原HBsAg。正如已經指出的那樣，表面抗原的血液比病毒本身多出許多倍（100-1000倍）。對於ROPGA的反應，紅細胞用針對乙型肝炎病毒的抗體敏化。如果血液中存在抗原，就會發生血凝反應。ROPGA簡單，方便，非常具體。為了檢測針對HBsAg病毒抗原的抗體，使用各種免疫學方法（DSC，RPGA，IFM，RIM等）。另外，PCR變體用於檢測HBV及其抗原。

可以使用各種免疫學方法來檢測患者血清中的病毒抗原（HBsAg）的抗體（DSC，RPGA，沉澱反應，IFM，RIM等）。

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具體預防乙肝

考慮到乙型肝炎的高發病率以及世界上有很多乙型肝炎病毒攜帶者，世衛組織針對乙型肝炎的疫苗是強制性的，必須在第一年進行。建議接種兩種疫苗。為了製備其中之一，將病毒載體的血漿用作原料，因為其中的病毒抗原含量足以製備疫苗。製備這種疫苗的主要條件是它們的完全安全性，即由疫苗製備技術提供的病毒完全失活。為了製造不同類型的疫苗，使用基因工程方法，特別是使用產生乙型肝炎病毒表面抗原的酵母的重組克隆來製備抗原材料。

兩種疫苗都非常有效（保護95％的接種疫苗）。免疫後持續時間不少於5-6年。為成人和嬰幼兒創造疫苗 - 這是全球抗乙型肝炎戰鬥中最重要的組成部分。接種疫苗的全過程包括三次注射：

我的劑量 - 出生後立即; II劑量 - 1-2個月後; III劑量 - 直到生命的第一年結束。

包括在免疫接種，WHO和其實施的日曆排列的擴大方案，這些疫苗（根據生命的第一年世界衛生組織的建議進行預防結核病，脊髓灰質炎，乙肝，麻疹，破傷風，白喉，百日咳疫苗接種）。

含有抗HBV抗體的γ球蛋白用於接觸過乙型肝炎患者的緊急被動免疫預防。

治療乙型肝炎（急性和慢性型）使用乾擾素和amixin（誘導其內源性合成）。在治療慢性乙型肝炎時，新藥拉米夫定（合成核苷）是有效的。