儿童青春期延迟

青春期延迟是指13岁及以上的女孩乳房未发育，或第二性征发育迟缓，且超出正常年龄上限2.5个标准差。青春期延迟也指15.5-16岁仍未出现月经初潮、第二性征停止发育超过18个月、乳房发育后月经初潮推迟5年或更长时间。需要注意的是，阴毛和腋毛的出现不应被视为青春期的标志。

ICD-10代码

• E30.0 青春期延迟。
• E30.9 未明确的青春期障碍。
• E45 由于蛋白质能量缺乏导致青春期延迟。
• E23.0 垂体功能低下（促性腺激素性性腺功能低下、孤立性促性腺激素缺乏症、卡尔曼综合征、全垂体功能低下、垂体恶病质、垂体功能不全 NEC）。
• E23.1 药物引起的垂体功能低下。
• E23.3 下丘脑功能障碍，未分类。
• E89.3 医疗程序后的垂体功能低下。
• E89.4 医疗程序后导致的卵巢衰竭。
• N91.0 原发性闭经（青春期月经不调）。
• E28.3 原发性卵巢衰竭（雌激素水平低、持续性卵巢综合征）。
• Q50.0 先天性卵巢缺失（特纳综合征除外）。
• E34.5 睾丸女性化综合征，雄激素抵抗综合征。
• Q56.0 雌雄同体，未分类（性腺含有卵巢和睾丸的组织成分 - 卵睾丸）。
• Q87.1 以侏儒症（罗素综合症）为主要特征的先天性异常综合症。
• Q96 特纳综合征及其变体。
• Q96.0 核型 45.ХО。
• Q96.1 核型 46.X iso (Xq)。
• Q96.0 核型 46.X，除 iso（Xq）外，性染色体异常。
• Q96.3 镶嵌现象 45.X/46.XX 或 XY。
• Q96.4 嵌合体45，X/其他具有异常性染色体的细胞系。
• Q96.8 特纳综合征的其他变体。
• Q97 其他未分类的性染色体异常和女性表型（包括核型为 46.XY 的女性）。
• Q99.0 镶嵌（嵌合体）46XX/46XY，真雌雄同体。
• Q99.1 46XX - 真雌雄同体（带条纹性腺，46XY带条纹性腺，纯性腺发育不全 - Swyer 综合征）。

流行病学

在白人中，约有2-3%的12岁女孩和0.4%的13岁女孩没有青春期发育迹象。青春期延迟的主要原因是性腺功能不全（48.5%），较少见的疾病包括下丘脑功能不全（29%）、激素合成酶缺陷（15%）、孤立性垂体前叶功能不全（4%）、垂体肿瘤（0.5%），其中85%为催乳素瘤。46.XY核型的性腺发育不全（Swyer综合征）的发病率为每十万名新生女婴中1名。

筛查

作为新生儿筛查的一部分，对所有新生儿进行性染色质测定（通过实验室确认儿童性别）。对于有先天性综合征迹象的女孩，有必要监测其生长动态，以便及时纠正青春期发育速度。

在治疗青春期延迟时，需要确定女孩的年度生长动态、青春期、骨龄、静脉血中促性腺激素（LH和FSH）和雌二醇的水平。

青春期延迟的分类

目前，根据对生殖系统的损害程度，青春期延迟分为三种形式。

体质性青春期延迟表现为13岁身体健康的女孩乳腺发育延迟和月经初潮不来，其身体（身长和体重）和生物学（骨龄）发育也出现相应滞后。

促性腺激素性性腺功能低下症是由于下丘脑和垂体的发育不全或发育不全、损伤、遗传性、散发性或功能性功能不全导致促性腺激素合成明显不足，从而引起青春期延迟。

高促性腺激素性性腺功能低下症是由于先天性或后天性性腺激素分泌不足而导致的青春期延迟。先天性卵巢发育不全或睾丸发育不全。卵巢发育不全有两种类型：典型的特纳综合征（在我国称为Shereshevsky-Turner综合征）和“纯型”（核型为46.XX）；睾丸发育不全有三种类型：典型的（45.XO/46.XY）、“纯型”（Swyer综合征）和混合型（或称不对称型）。典型的睾丸发育不全患者有多个胚胎发育特征，这是特纳综合征的特征。“纯型”的特征是性腺呈带状，但无躯体发育异常。混合型的特点是内部性腺发育不对称（一侧为未分化的脊髓，而对侧为睾丸或肿瘤；一侧无性腺，而对侧为肿瘤、脊髓或睾丸）。然而，近年来，在国外文献中，将XY发育不全（特纳综合征除外）分为完全型和不完全型（完全性腺发育不全和部分性腺发育不全）已变得越来越普遍。这种方法强调了这样一个事实，即所有类型的性腺发育不全都是性分化障碍的发病机制中的不同环节。因此，这种病理被认为是一种疾病，即XY性腺发育不全的不同变体。

青春期延迟的原因和发病机制

宪法形式

体质性青春期延迟通常是遗传性的。这种综合征的发展是由导致下丘脑-垂体功能激活较晚并抑制下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）脉冲式分泌的病因引起的。其致病机制尚不清楚。许多研究致力于研究单胺类物质对青春期延迟儿童下丘脑-垂体功能的控制。发现儿茶酚胺水平变化的总体趋势是：去甲肾上腺素和肾上腺素水平下降，血清素浓度上升。青春期延迟的另一个假定原因是功能性高催乳素血症，这可能与多巴胺能张力下降有关，从而导致促性腺激素和生长激素脉冲式分泌减少。

促性腺激素性性腺功能低下导致青春期延迟（中心起源）

促性腺激素性性腺功能低下症青春期延迟的基础是由于中枢神经系统先天性或后天性疾病导致促性腺激素分泌不足。

青春期延迟的原因和发病机制

青春期延迟的症状

在生殖系统中枢调节部门功能低下的背景下，女孩青春期延迟的主要症状（中枢性青春期延迟）：

• 13-14岁时第二性征缺失或发育不全；
• 15-16岁时月经停止；
• 内外生殖器发育不全，并伴有生长迟缓。

雌激素水平低下的症状与体重明显下降、视力下降、体温调节受损、长期头痛或其他神经系统病理表现相结合，可能表明中枢调节机制受到干扰。

青春期延迟的症状

青春期延迟的诊断

确定父母双方和直系亲属（亲属关系的一级和二级）是否存在遗传性和先天性综合症的病征以及青春期特征。应在与患者亲属（主要是母亲）交谈时收集家族史。评估宫内发育特征、新生儿期进程、生长速度和心身发育情况；确定女孩自出生那一刻起的生活条件和营养特征，以及身体、心理和情绪压力数据；明确年龄和手术性质，以及生命岁月中所患疾病的病程和治疗情况。应特别注意亲属是否存在不孕症和内分泌疾病，以及儿童在出生第一年是否患有传染病和躯体疾病、中枢神经系统疾病、创伤性脑损伤，因为女孩存在这些情况和疾病会显著增加其生殖系统功能恢复预后不良的可能性。大多数家族性青春期延迟的女孩，其母亲及其他女性近亲有月经初潮晚的病史，其父亲有性毛发生长或外生殖器发育迟缓的病史。对于卡尔曼综合征患者，应明确其亲属是否存在嗅觉功能减退或完全性嗅觉缺失。

青春期延迟的诊断

青春期延迟的治疗

• 预防腹腔内发育不良性腺的恶性肿瘤。
• 刺激生长迟缓患者的青春期生长突增。
• 补充女性性激素的不足。
• 刺激和维持第二性征的发育，形成女性体形。
• 激活骨合成过程。
• 预防可能出现的急性和慢性心理和社会问题。
• 通过捐献卵子的体外受精和胚胎移植来预防不孕症并为分娩做准备。

青春期延迟的治疗

预报

体质性青春期延迟患者的生育能力预后良好。

在促性腺激素性性腺功能低下症和由个体选择的抗同种毒素药物或改善中枢神经系统功能的药物组成的无效治疗中，可以通过外源性施用 LH 和 FSH 类似物（在继发性性腺功能低下症中）和循环方案中的 GnRH 类似物（在三发性性腺功能低下症中）暂时恢复生育能力。

预防

尚无数据证实存在预防女孩青春期延迟的成熟措施。对于由营养不良或运动不足引起的中枢性青春期延迟，建议在青春期开始前，在合理营养的基础上，遵循规律的劳逸结合方案。对于体质性青春期延迟的家庭，需要从儿童时期开始接受内分泌科医生和妇科医生的观察。性腺和睾丸发育不良目前尚无预防措施。

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