青春期延迟的原因和发病机制

宪法形式

体质性青春期延迟通常是遗传性的。这种综合征是由导致下丘脑-垂体功能激活较晚并抑制下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）脉冲式分泌的病因引起的。其致病机制尚不清楚。许多研究致力于研究单胺类药物对青春期延迟儿童下丘脑-垂体功能的控制。研究发现儿茶酚胺水平变化的总体趋势是：去甲肾上腺素和肾上腺素水平下降，血清素浓度上升。青春期延迟的另一个假定原因是功能性高催乳素血症，这可能与多巴胺能张力下降有关，从而导致促性腺激素和生长激素脉冲式分泌减少。

促性腺激素性性腺功能低下导致青春期延迟（中心起源）

促性腺激素性性腺功能低下症青春期延迟的基础是由于中枢神经系统先天性或后天性疾病导致促性腺激素分泌不足。

患有中枢神经系统囊肿和肿瘤（Rathke 袋囊肿、颅咽管瘤、生殖细胞瘤、视神经和下丘脑神经胶质瘤、星形细胞瘤、垂体肿瘤，包括催乳素瘤、促皮质素瘤、生长激素瘤、患有 I 型多发性内分泌肿瘤综合征的垂体腺瘤）的患者会出现青春期延迟。

青春期延迟发生在患有脑血管发育异常，隔视区和垂体前叶发育不全，感染后（结核病，梅毒，结节病等）和放射后（肿瘤生长区域照射）中枢神经系统病变，头部受伤（分娩和神经外科手术期间）的患者中。

在伴有青春期延迟的家族性和散发性先天性疾病中，已知有以下综合征：Prader-Wiley综合征、Lawrence-Moon-Bardet-Biedl综合征、Russell-Silver综合征、Hand-Schüller-Christian综合征或组织细胞增生症X（由朗格汉斯细胞及其前体引起的垂体和下丘脑组织细胞增生症）和淋巴细胞性垂体炎。促性腺激素性性腺功能低下症是由于下丘脑先天性缺失或分泌 GnRH 的能力下降引起的，这是由于 KALI 基因（卡尔曼综合征）、FGFR1、GPR54、促性腺激素释放激素 (GnRH) 受体基因和瘦素基因以及垂体 - 促性腺激素（由于 PROP、HESX 和 RGH 基因突变导致多种促性腺激素缺乏，由于 FSH b 亚基基因、激素原转化酶-1 突变导致 FSH 单独缺乏）的突变造成的。

严重的慢性全身性疾病也可能导致青春期延迟。这些疾病包括失代偿性心脏缺陷、支气管肺功能不全、肾功能不全和肝功能不全、镰状细胞性贫血中的含铁血黄素沉着症、地中海贫血和戈谢病、胃肠道疾病（乳糜泻、胰腺炎、伴有吸收不良征兆的结肠炎、克罗恩病、囊性纤维化）、失代偿性内分泌疾病（甲状腺功能减退、糖尿病、伊森科-库欣病和综合征、先天性瘦素和生长激素缺乏症、高催乳素血症）、慢性感染，包括艾滋病。

营养不良或违反饮食习惯（强迫或人为饥饿、神经性和心因性厌食症或贪食症、暴饮暴食）、身体活动增加与个人生理能力不符（芭蕾、体操、田径和举重、花样滑冰等）、长期使用糖皮质激素治疗、滥用麻醉性和毒性精神药物的女孩可能会出现青春期延迟。

青春期延迟可能是在不良环境因素的影响下发生的，例如，血清中铅含量增加到 3 μg/dl 以上，就会导致性发育延迟 2-6 个月。

高促性腺激素性性腺功能低下症（性腺发育）导致青春期延迟

性腺功能不全导致卵巢类固醇对生殖系统下丘脑-垂体区域的阻断作用减弱，并导致促性腺激素分泌反应性增加。

高促性腺激素性性腺功能低下症导致青春期延迟的最常见原因是人类个体发育关键时期性腺或睾丸发育不全或发育不全（原发性高促性腺激素性性腺功能低下症）。高促性腺激素性性腺功能低下症的大部分病因是染色体和基因异常（特纳综合征及其变异型）、家族性和散发性卵巢胚胎发生缺陷（单纯性腺发育不全，核型为 46.XX 和 46.XY）。46.XY 性腺发育不全的发生是由于参与生物体向男性型分化的基因突变所致。由于胚胎期性腺生成障碍，女性患者的性腺为结缔组织束或未分化性腺，同时存在男性性腺的元素（塞托利细胞、间质细胞、管状结构）。在没有抗苗勒氏管激素（MIS）和雄激素的影响下，内生殖器和外生殖器的发育按照女性类型进行。

干扰正常胚胎发生的因素可能包括促黄体生成素 (LH) 和促卵泡激素 (FSH) β 亚基基因的失活突变，以及这些激素受体基因的突变。原发性卵巢衰竭可能由自身免疫性疾病引起。因此，在一些 46.XX 或 47.XXX 核型的性腺发育不全患者（除性腺功能障碍外）的血清中，检测到了高滴度的卵巢、甲状腺和胰腺细胞胞质成分抗体。此类患者还表现出甲状腺功能减退和糖尿病的症状。

性腺功能不全可能发生于正常发育的卵巢对促性腺激素刺激产生抵抗，或因卵巢过早衰竭。伴有卵巢发育不全的罕见自身免疫性疾病包括共济失调-毛细血管扩张综合征。

可能导致原发性卵巢衰竭的代谢紊乱包括参与卵巢激素合成的酶缺乏。20,22-去氨酶基因功能性突变的个体拥有正常的卵母细胞，但由于类固醇激素生物合成缺陷，其卵巢无法分泌雄激素和雌激素。17α-羟化酶作用阶段的类固醇生成受阻会导致孕酮和脱氧皮质酮的积累。这种突变在家族中垂直遗传，可同时影响男孩和女孩。一些纯合子个体患有性腺发育不全。存活至青春期的女孩青春期发育延迟，持续性高血压和高孕酮水平。

伴有性发育和身体发育迟缓的遗传性酶缺陷包括半乳糖血症。这种常染色体隐性遗传病的特征是缺乏半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶，该酶参与将半乳糖转化为葡萄糖。

女孩青春期延迟可能是由于后天性卵巢功能衰竭（例如儿童早期卵巢切除、放疗或细胞毒性化疗过程中卵泡结构受损）。有报道称，双侧卵巢扭转、自身免疫性卵巢炎、感染性和化脓性炎症等疾病会导致高促性腺激素性性腺功能低下。

睾丸女性化综合征是导致原发性闭经和青春期延迟的原因，但这并不是青春期延迟的真正形式，因此将在单独的章节中进行描述。

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