Goodpasture綜合症：原因，症狀，診斷，治療

Goodpasture綜合徵是一種自身免疫綜合徵，包括由循環抗GBM抗體引起的肺泡  肺出血和腎小球腎炎。Goodpasture綜合徵最常發生於遺傳性易感人群，吸煙者，但可能的其他因素是吸入呼吸道的碳氫化合物和病毒感染。Goodpasture綜合徵的症狀包括呼吸困難，咳嗽，疲勞，咯血和/或血尿。Goodpasture綜合徵在咯血或血尿患者中被懷疑，並且由血液中存在抗GVM抗體證實。Goodparts綜合徵的治療包括血漿去除術，糖皮質激素和免疫抑製劑如環磷酰胺。如果在呼吸或腎功能不全發生之前開始治療，預後良好。

Goodpasture綜合症於1919年首先由Goodpasther描述。Goodpasture綜合徵是在抗GVM抗體存在下腎小球腎炎和肺泡出血的組合。Goodpasture綜合徵通常表現為瀰漫性肺泡出血和腎小球腎炎，但有時會導致孤立性腎小球腎炎（10-20％）或肺損傷（10％）。男性比女性患病的頻率更高。

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什麼原因引起古德帕斯庫綜合症？

這種疾病的原因並不完全確定。假設Goodpasture綜合徵的遺傳易感性，其標誌物被認為是HLA-DRW2的存在。關於轉移病毒感染（甲型肝炎病毒和其他病毒性疾病），生產危害，藥物（特別是D-青黴胺）可能發揮的作用有一個觀點。

Goodpasture綜合徵發病機制的基礎是形成腎臟和肺泡腎小球毛細血管基膜的自身抗體。這些抗體屬於IgG類，它們在存在補體C3成分的情況下與基膜的抗體結合，隨後發展為腎和肺泡的免疫炎症。

抗GVM抗體針對膠原IV型，這是最高濃度是在腎和肺毛細血管的基底膜的非膠原（NC-1）結構域的OS鏈。暴露於環境因素 - 吸煙，病毒性呼吸道感染和吸入碳酸氫鹽漿（更多的時候） - 和較不常見，肺炎激活抗原提呈肺泡毛細血管循環個體抗體具有遺傳傾向（最常見的載體HLA-DRwl5， - DR4和 - DRB1基因）。循環抗GVM抗體結合到基底膜，固定補體和誘導的細胞炎症應答，導致腎小球腎炎的發展，和/或肺kapillyarita。

也許，有腎臟和肺泡毛細血管的共同自身抗原腎小球基底膜。自身抗原是在病因因素的破壞作用的影響下形成的。一個未知的病因因素損害並改變腎和肺的基膜結構。降解產物的形成腎小球的基底膜在他們的失敗的排泄減慢和降低，其中，當然，對腎臟和肺的自身免疫性破壞發展的先決條件仍然是完全未知該基底膜的分量變為自身抗原。目前認為，這是4型膠原腎a3鏈腎小球基底膜的內部結構成分。

將所形成的免疫複合物沿毛細管的腎小球基底膜沉積，導致免疫腎小球（腎小球腎炎）的發展過程中，和肺泡（肺泡炎）。參與免疫炎症的發展的主要細胞，是T淋巴細胞，單核細胞，內皮細胞，多形核白細胞，肺泡巨噬細胞。相互作用分子介質，細胞因子（ - ;白介素-1，腫瘤壞死因子，血小板等，胰島素，B-轉化生長因子）之間。花生四烯酸的代謝產物，游離氧自由基，蛋白水解酶，粘附分子發揮著免疫炎症發展中的主要作用。

在Goodpasture綜合徵的肺泡炎的發展中，肺泡巨噬細胞的活化是非常重要的。在激活狀態下，它們釋放約40種細胞因子。組I的細胞因子（趨化素，白三烯，白細胞介素-8）增加多形核白細胞向肺中的流動。組II的細胞因子（生長因子 - 血小板，巨噬細胞）促進成纖維細胞向肺部的移動。肺泡巨噬細胞也產生活性形式的氧氣，蛋白酶破壞肺組織。

Goodpasture綜合徵的病理形態學

Goodpasture綜合徵的主要病理形態表現為：

• 腎臟和肺微循環床的主要病變。肺部有小靜脈，動脈炎，毛細血管炎的圖片，有明顯的破壞和擴散; 毛細血管的失敗主要見於肺泡間隔，肺泡內出現伴有出血性滲出物的肺泡炎。腎損傷的特徵在於毛細血管外增殖性腎小球腎炎的發展，隨後形成玻璃樣變和纖維化，這導致腎衰竭的發展;
• 嚴重的肺泡內出血;
• 作為肺泡炎發展的結果，發展肺含鐵血黃素沉著症和不同程度的肺動脈硬化。

Goodpasture綜合徵的症狀

這種疾病通常始於肺部病理的臨床表現。咯血是最突出的症狀; 然而，在有出血表現的情況下，咯血可能不存在，患者只能檢測胸部X線攝影或浸潤和呼吸窘迫綜合徵和/或功能不全的浸潤性變化。經常發生呼吸困難（主要與身體活動有關），咳嗽，不適，殘疾，胸痛，發燒和體重減輕。儘管肺出血可能先於腎臟表現幾周和幾年，但多達40％的患者有大量血尿。

咯血期間呼吸困難可能增加。憂慮也是弱點，殘疾。

Goodpasture綜合徵的症狀在很長一段時間內變化，從純肺到聽診到crack and和乾喘息。一些患者由於貧血而經歷周圍性水腫和蒼白。

在檢查時，注意皮膚的蒼白，粘膜發紺，面部過度或明顯的水腫，肌肉力量減少，體重減輕。體溫通常升高至發熱指數。

隨著肺部的叩擊，可以確定敲擊聲音在肺部出血的巨大焦點上的縮短，但這很少見，通常敲擊聲音沒有變化。

Goodpasture綜合徵的特徵性聽診徵兆是乾咳和濕喘，其數量在咯血期間或咯血後明顯增加。

在心血管系統的研究發現高血壓可加重心臟相對濁音界向左，悶悶的心臟聲音，柔和的收縮期雜音，嚴重腎功能不全的發展出現心包摩擦。由於嚴重動脈高血壓背景下的進行性腎損害，有可能發展為心源性哮喘和肺水腫的急性左心室衰竭。通常這種情況在疾病的最後階段發展。

通常，在肺部症狀發展一段時間之後，腎臟損傷會在晚些時候出現。腎髒病理學的特徵性臨床體徵是血尿（有時為大血管性尿血症），迅速進展的腎功能衰竭，少尿尿，動脈高血壓。

在的情況下10-15％，肺出血腎炎綜合徵便從腎臟病理臨床症狀 - 有臨床性腎小球腎炎（少尿，水腫，高血壓，標誌著蒼白），然後加入肺病變症狀。許多患者可能有肌痛，關節痛。

無論選擇何種方法，Goodpasture綜合徵在大多數情況下都很困難，疾病穩步發展，嚴重的肺和腎功能衰竭發展。從發病開始，患者的預期壽命從幾個月到1 - 3年不等。大多數情況下，患者死於尿毒症或肺出血。

Goodpasture綜合症的診斷

診斷通過間接免疫熒光要求古德帕斯丘綜合徵血清抗GVM抗體的識別，或者如果可用，通過直接酶聯免疫吸附測定（ELISA）用重組人NC-1。其它血清學測試，如測試抗核抗體（ANA），被用來檢測SLE滴度antistreptolisin-O -識別鏈球菌感染後腎炎，這可能是肺-腎綜合症的許多情況的原因。在25％的Goodpasture綜合徵病例中，ANCA陽性（外周型）。在腎小球腎炎（血尿，蛋白尿，尿和/或腎衰竭的測定污泥的紅細胞）的存在可以被分配腎臟活檢。急進性局灶性節段性壞死性腎小球腎炎與進步在肺出血腎炎綜合徵和肺，腎綜合徵的所有其他原因活檢檢測。腎臟或肺組織的免疫熒光染色經典顯示IgG沿腎小球或肺泡毛細血管的線性沉積。它也發生在糖尿病腎病和纖維狀腎小球腎炎-一種罕見的疾病引起的肺，腎綜合徵，但在這些疾病GBM-固定抗體無特異性。

肺功能檢查和支氣管肺泡灌洗並非診斷肺出血腎炎綜合徵，但可以用來確認瀰漫性肺泡出血的患者的腎小球腎炎和肺浸潤，但沒有咳血的存在。這仍然後反复洗滌出血性肺泡灌洗液允許確認瀰漫性出血綜合徵，特別是與血細胞比容的伴隨減少。

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Goodpasture綜合徵的實驗室診斷

1. 一般血液測試。特徵性鐵缺乏症低色素性貧血，色素減退症，紅細胞非典型增生症，紅細胞的多細胞增多症。也有白細胞增多，白細胞分子向左側移動，ESR顯著增加。
2. 尿液的一般分析。在尿液中，檢測到蛋白質（蛋白尿的程度可能很重要），圓柱體（顆粒狀，透明細胞，紅細胞），紅細胞（可能是大血管性血尿）。隨著慢性腎功能衰竭的進展減少，Zimnitsky樣本中尿液的相對密度出現等高血壓。
3. 生化血液檢測。血液中的尿素，肌酸酐，觸珠蛋白，類血球蛋白，α2和γ球蛋白水平增加，鐵含量降低。
4. 免疫學研究。T淋巴細胞抑制因子的數量可能減少，循環免疫複合物被揭示。通過間接免疫熒光或放射免疫測定檢測腎小球和肺泡毛細血管基膜的抗體。
5. 痰分析。痰液中含有大量紅細胞，含鐵血黃素，發現有副嗜血桿菌。

Goodpasture綜合徵的器官診斷

1. X線檢查肺部。特徵性的X線徵像是基底區域的肺部浸潤，並擴散到肺部的中下部，以及漸進的，對稱的雙側雲狀浸潤。
2. 檢查外部呼吸功能。隨著疾病的進展，螺旋造影顯示限制型呼吸衰竭（GEL減少），並增加阻塞性呼吸衰竭（FEV1減少，Tiffno指數）。
3. 心電圖。有明顯的心肌營養不良症狀表現為貧血和缺氧（在許多導聯中T波幅度和ST間期減少，更常見於左胸）。伴有嚴重動脈高血壓，左心室有心肌肥厚的跡象。
4. 調查血液的氣體組成。暴露動脈低氧血症。
5. 肺和腎活檢標本的調查。如果無法用非侵入性方法準確診斷疾病，則對肺組織（開放活檢）和腎臟進行活組織檢查以最終驗證診斷。進行活檢標本的組織學和免疫學檢查。Goodpasture綜合徵的典型症狀有以下症狀：
   • 存在腎小球腎炎（最常見的是毛細血管外），出血性肺泡炎，含鐵血黃素病和間質纖維化的形態學徵象;
   • 通過免疫熒光方法在肺泡和腎小球的基膜上線性沉積IgG和C3補體組分進行檢測。

Goodpasture綜合徵的診斷標準

在診斷Goodpasture綜合徵時，建議使用以下標準。

1. 肺病理學和腎病理學的組合，即 咯血（常為肺出血），呼吸困難和腎小球腎炎症狀。
2. 隨著呼吸和腎功能衰竭的發展，疾病的發展進程穩步推進。
3. 發展缺鐵性貧血。
4. 肺紋理的網絡變形背景下肺部X線檢查中發現多個雙側雲狀浸潤。
5. 血液中高滴度的腎腎小球和肺泡基底膜循環抗體檢測。
6. 檢測腎小球毛細血管和肺泡基膜上的IgG和C3補體成分的線性沉積物。
7. 沒有其他系統性（肺和腎除外）表現。

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Goodpasture綜合徵的鑑別診斷

古德帕斯丘綜合徵必須與許多表現為咯血或肺出血的疾病區分開來。有必要排除支氣管和肺，肺結核，肺膿腫，支氣管擴張症，心臟疾病和血管（導致瘀血和高血壓在一小圈），系統性血管炎，出血性素質的癌症。

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Goodpasture綜合徵的檢查計劃

1. 常見的血液檢查，尿液檢查。
2. 生化血液檢測：測定總蛋白和蛋白質組分，肌酸酐和尿素，轉氨酶，類血清，觸珠蛋白，纖維蛋白，鐵的含量。
3. 痰分析：細胞學檢查，定義旁噬細胞。
4. 免疫學研究：測定T淋巴細胞，免疫球蛋白的B和T淋巴細胞亞群，循環免疫複合物，抗體腎小球基底膜和肺泡芽。
5. X線檢查肺部。
6. 心電圖。
7. Spirography。
8. 肺和腎活檢標本的調查。

治療Goodpasture綜合症

治療肺出血腎炎綜合徵每日包括或2-3週（plazmozameschenie 4L）舉行隔日血漿用糖皮質激素的靜脈內給藥（通常甲潑尼龍1克每天至少20分鐘，三次以除去aHTH-GBM抗體組合強的松1毫克/千克體重每日）和環磷酰胺（2毫克/，以防止新的抗體的形成公斤一日1次）為6-12個月。當肺功能和腎功能停止改善時，可以減少治療。長期死亡率與疾病發作時腎功能受損程度有關; 需要在一開始透析，以及那些誰了活檢新月體腎單位的50％以上的患者中，有不到2年生存率，往往需要透析，如果離開了腎移植。咯血可能是一個很好的預後標誌，因為它會導致疾病的早期發現; 少數ANCA陽性患者對Goodpasture綜合徵的治療反應更好。小部分病例復發，與吸煙和呼吸道感染持續有關。在接受腎移植的腎功能衰竭終末期患者中，該疾病可以在移植中復發。

什麼是古德帕斯丘綜合徵？

Goodpasture綜合徵常常迅速發展，如果不進行Goodpasture綜合徵的快速診斷和治療，可能會致命; 當呼吸或腎功能衰竭發生之前開始治療時，預後良好。

肺出血和呼吸衰竭時立即生存與確保呼吸道通暢性有關; 推薦氣管插管和人工通氣用於動脈血氣臨界水平和呼吸衰竭威脅的患者。