威尔逊-科诺瓦洛夫病
最近審查：12.07.2025
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Wilson-Konovalov病（肝豆状核变性）是一种罕见的遗传性疾病，主要在年轻人中发病，是由于铜蓝蛋白的生物合成和铜的转运发生障碍所致，导致组织和器官中铜含量升高，主要在肝脏和脑中，其特征是肝硬化，脑基底核的双侧软化和变性，以及角膜周围出现绿褐色色素沉着（Kayser-Fleischer环）。
该病最初由S.A.金尼尔·威尔逊（S.A. Kinnier Wilson）于1912年描述为“一组明确的症状复合体，其主要表现为全身震颤、构音障碍和吞咽困难、肌肉僵硬和肌张力亢进、疲惫、痉挛性收缩、挛缩和情绪亢进。精神症状可能为短暂性，类似于中毒性精神病，但程度较轻且更具慢性，包括普遍的精神视野狭窄、部分心不在焉或顺从，但无妄想或幻觉。这些症状的进展程度不一定与神经系统症状相同。在某些情况下，该病的精神症状非常轻微或缺失”（Wilson，1912）。尽管威尔逊描述了该病的大部分临床表现，但他并未提及肝损伤和角膜色素沉着异常。后者是由于角膜铜沉积而形成的，被称为凯瑟-弗莱舍环。
Wilson-Konovalov病的病因
肝豆状核变性是一种遗传性疾病，以常染色体隐性方式遗传。
该疾病的发病率为1:30,000。导致该疾病的异常基因位于XIII号染色体区域。每位患者均为该基因的纯合携带者。该疾病在世界各地广泛传播，但在东欧犹太人、阿拉伯人、意大利人、日本人、中国人、印度人以及近亲结婚较为普遍的人群中更为常见。
肝豆状核变性是由位于13号染色体上的铜转运蛋白基因突变引起的。该病通常在20至30岁发病，主要表现为神经系统和精神症状，或与肝损伤相关的症状（上述每组症状在三分之一的病例中均占主导地位）。有时症状在10岁以内出现，极少数情况下在60岁以内出现。
[ Wilson-Konovalov病的发病机制
肝豆状核变性是指肝脏中铜蓝蛋白（铜氧化酶）合成存在基因缺陷，而铜蓝蛋白与α2球蛋白相关。铜蓝蛋白的重要性在于它使血液中的铜保持结合状态。人体每天通过食物摄入约2-3毫克铜，其中约一半在肠道吸收，进入血液，与铜蓝蛋白结合，被输送到组织并被特异性的脱辅基酶所吸收。
威尔逊-科诺瓦洛夫病的症状
铜对多种组织的损害作用导致其临床表现多样。对不同器官的损害程度取决于年龄。在儿童中，主要损害部位是肝脏（肝型）。之后，神经系统症状和精神障碍（神经精神型）开始显现。如果疾病在20年后才出现，患者通常会出现神经系统症状。两种类型的症状也可能同时存在。大多数5至30岁的患者已经出现该疾病的临床表现或已确诊。
Wilson-Konovalov病的诊断
血清铜蓝蛋白和铜水平通常会降低。鉴别诊断需结合急性和慢性肝炎，因为肝脏合成功能受损可能导致铜蓝蛋白水平降低。营养不良也会导致铜蓝蛋白水平降低。服用雌激素、口服避孕药、胆道阻塞以及妊娠期间，铜蓝蛋白水平可能会升高。
Wilson-Konovalov病的治疗
首选药物是青霉胺。它能与铜结合，使其每日尿液排泄量增加至1000-3000微克。治疗以口服盐酸青霉胺开始，每日1.5克，分4次餐前服用。病情进展缓慢；需以该剂量连续服用至少6个月。若无改善，可将剂量增至每日2克。25%的中枢神经系统损伤患者，病情可能最初恶化，之后才出现好转迹象。凯-弗环缩小或消失。言语更加清晰，震颤和僵硬减少。精神状态恢复正常。