甲胺蝶呤

甲氨蝶呤（Methotrexate）是一種藥物，在醫學上用作抗癌（抗腫瘤）劑，用於治療各種類型的癌症，以及作為風濕性疾病的免疫調節劑和抗炎劑。

以下是甲氨蝶呤的一些主要用途：

1. 腫瘤學：甲胺蝶呤廣泛用於化療治療各種類型的癌症，如白血病、淋巴瘤、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌等。它通常以注射劑或口服片劑的形式施用到體內。
2. 風濕病學：甲胺蝶呤用於治療類風濕性關節炎、牛皮癬、乾癬關節炎以及其他關節和皮膚發炎性疾病。在這些情況下，通常以片劑或註射劑的形式服用。
3. 肺外結節病：當結節病引起症狀並需要治療時，甲胺蝶呤可用於治療結節病。

甲氨蝶呤的作用機轉是阻斷葉酸，導致核酸合成受損並抑制細胞分裂。這對於快速分裂的腫瘤細胞尤其重要，使甲胺蝶呤能夠有效對抗癌細胞。

值得注意的是，甲胺蝶呤是一種強效藥物，具有嚴重的副作用，只能在醫生開立處方並在醫生監督下使用。

適應症 甲胺蝶呤

1. 腫瘤學：

   • 白血病（包括急性淋巴性白血病和急性骨髓性白血病）。
   • 淋巴瘤（例如霍奇金淋巴瘤和非何杰金氏淋巴瘤）。
   • 膀胱癌。
   • 乳癌.
   • 子宮頸癌。
   • 頭頸癌。
   • 其他癌症。

2. 風濕病學：

   • 類風濕關節炎.
   • 牛皮癬（包括牛皮癬關節炎）。
   • 多關節炎。
   • 僵直性脊椎炎.
   • 關節和皮膚的其他發炎性疾病。

3. 結節性多發性硬化症：

   • 肺外結節病，當它引起症狀並需要治療。
4. 乾癬紅皮症：這是一種身體大部分皮膚覆蓋有乾癬斑塊的疾病。
5. 手指乾癬膿皰病：這是一種乾癬，其特徵是手指皮膚上形成水皰。
6. 多發性硬化症：在某些情況下，甲胺蝶呤可用於治療多發性硬化症，特別是當多發性硬化症處於活動狀態時。

發布表單

1. 口服錠劑：這是治療類風濕性關節炎和牛皮癬等自體免疫疾病最常見的形式。甲氨蝶呤片劑使用方便，但需要精確的給藥方案。
2. 皮下注射溶液：注射溶液形式的甲胺蝶呤可能更適合某些患者，特別是當需要快速起效或患者無法服用片劑時。注射還可以精確控制劑量。
3. 肌肉注射和靜脈注射的溶液：這些形式更常用於腫瘤學的化療。這些形式較常用於腫瘤學的化療。
4. 鞘內給藥的解決方案：在某些情況下，例如在治療某些中樞神經系統癌症時，可以將甲胺蝶呤直接給藥到腦脊髓液中。

藥效學

1. 抑制二氫葉酸還原酶(DHFR)：甲胺蝶呤抑制DHFR酶的活性，該酶參與二氫葉酸向四氫葉酸的轉化。因此，它抑制四氫葉酸的合成，而四氫葉酸是形成胸苷單磷酸和嘌呤核苷酸所必需的，從而減緩細胞生長和分裂。
2. 抗發炎作用：甲胺蝶呤透過抑制白血球介素1（IL-1）、白血球介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）等細胞激素的合成而發揮抗發炎作用。這會減少發炎並降低免疫系統活性。
3. 免疫抑製作用：甲氨蝶呤抑制免疫系統，特別是細胞免疫，這可能有助於治療自體免疫疾病和預防移植排斥。
4. 抗癌作用：甲胺蝶呤是主要的抗腫瘤藥物之一，用於治療多種癌症，包括白血病、淋巴瘤、乳癌、肺癌等。它透過抑制細胞分裂和腫瘤生長來發揮抗腫瘤作用。
5. 疾病緩解：在某些情況下，甲胺蝶呤可以幫助癌症或自體免疫疾病患者達到長期緩解。
6. 抗增殖作用：甲胺蝶呤可能透過抑制細胞分裂和細胞生長而具有抗增殖作用。

藥代動力學

1. 吸收：口服後，甲胺蝶呤通常可以從胃腸道良好且快速地吸收。食物可能會影響其吸收的速度和程度。
2. 分佈：甲胺蝶呤分佈體積大，能穿透血腦屏障。它也滲透到母乳中。
3. 代謝：甲胺蝶呤不在肝臟代謝，幾乎以原形由腎臟排泄。然而，羥基化和葡萄醣醛酸化可能會少量發生。
4. 排泄：甲胺蝶呤從體內排泄的主要途徑是經由腎臟。它幾乎完全以原形排出體外。
5. 半衰期：甲胺蝶呤的半衰期可能因劑量和患者而異，但成人通常約 3-10 小時，兒童約 2-5 小時。
6. 作用機轉：甲胺蝶呤抑制二氫葉酸還原酶，導致四氫葉酸的合成受損，而四氫葉酸是核酸合成所必需的。這會導致細胞分裂受損並減少細胞生長，使其成為有效的抗腫瘤劑。

劑量和管理

甲胺蝶呤片劑

• 類風濕性關節炎：標準起始劑量為每週一次7.5毫克，可依治療反應逐漸增加。最大建議劑量為每週 20-25 毫克。
• 牛皮癬：初始劑量通常為每週一次 10-25 毫克，隨後可能進行劑量調整。

注射劑形式的甲胺蝶呤

• 注射劑的劑量和給藥途徑可根據治療適應症而有很大差異。根據疾病的不同，注射可以是皮下、肌肉內、靜脈內甚至鞘內（進入腦脊髓液）。
• 癌症：癌症治療的劑量通常遠高於自體免疫疾病的劑量，並且需要精確的醫療監測。

重要筆記

• 甲胺蝶呤嚴格每週服用一次來治療自體免疫疾病，這一點很重要，不要與每天服用甲氨蝶呤混淆，以避免服用過量。
• 在甲氨蝶呤治療期間，醫生建議定期進行血液檢查，以監測肝臟、腎臟和造血系統的功能。
• 與您的醫生討論使用甲氨蝶呤可能產生的副作用和預防措施非常重要，包括對生育的影響和對孕婦的潛在風險。
• 在甲氨蝶呤治療期間避免飲酒，因為它可能會增加肝損傷的風險。

在懷孕期間使用 甲胺蝶呤

懷孕期間使用甲胺蝶呤可能會對胎兒發育造成嚴重風險。

甲胺蝶呤會對胎兒產生毒性作用，例如先天性異常和早產，尤其是在懷孕早期使用時。因此，甲氨蝶呤被 FDA（美國食品和藥物管理局）視為妊娠期間使用的 X 類，這意味著妊娠期間強烈禁止使用甲氨蝶呤。

禁忌

1. 懷孕和哺乳：甲氨蝶呤可能對胎兒造成傷害，並可能導致流產、畸形和其他對胎兒的危險影響。因此，懷孕和哺乳期間禁用。
2. 活動性感染：在有活動性感染的情況下，甲胺蝶呤由於其免疫抑製作用可能會加重感染過程。
3. 嚴重肝臟和腎臟疾病：在患有嚴重肝臟或腎臟疾病的患者中，甲氨蝶呤可能在體內蓄積，可能導致毒性作用。因此，在這種情況下應謹慎使用，甚至禁止使用。
4. 酒精中毒：對於酒精依賴的人，使用甲胺蝶呤可能會增加對肝臟的毒性作用。
5. 避孕：使用甲胺蝶呤的患者應採取有效的避孕方法，因為如果婦女在服藥期間懷孕，可能會對胎兒造成傷害。
6. 對甲胺蝶呤過敏：已知對甲胺蝶呤或藥物其他成分過敏的人也應避免使用。
7. 造血系統疾病：甲氨蝶呤可能會減少血小板和白血球的數量，從而可能導致出血和感染的風險增加。

副作用 甲胺蝶呤

1. 胃腸道疾病：這可能包括噁心、嘔吐、腹瀉、厭食（食慾不振）、胃痛或口腔潰瘍。
2. 血球計數減少：甲氨蝶呤可能會減少白血球（白血球減少症）、紅血球（貧血）和血小板（血小板減少症）的數量，從而可能增加感染、貧血和出血的風險。
3. 對陽光過敏：有些患者可能會對陽光過敏或光過敏，暴露在陽光下可能會導致曬傷或皮疹。
4. 肝酵素水平升高：甲氨蝶呤可能導致 AST 和 ALT 水平升高，表示肝損傷。
5. 黏膜炎：這是口腔、喉嚨或胃黏膜的炎症，可導致疼痛和吞嚥困難。
6. 肺炎：一種罕見但嚴重的副作用，其特徵是肺部炎症，表現為咳嗽、呼吸困難和胸痛。
7. 頭髮：有些患者可能會出現掉髮或頭髮質地改變。
8. 免疫系統功能下降：這會增加感染的風險。
9. 肝毒性：甲胺蝶呤可能導致肝損傷。
10. 腎毒性：在極少數情況下，甲胺蝶呤會造成腎臟損傷。

過量

1. 對骨髓的毒性作用：甲胺蝶呤抑制細胞分裂和生長，包括骨髓細胞，可能導致嚴重再生障礙性貧血、白血球減少和血小板減少等血液系統疾病。
2. 胃腸道症狀：包括噁心、嘔吐、腹瀉、厭食、腹痛和其他胃腸道疾病。
3. 腎衰竭：嚴重過量服用甲胺蝶呤時，由於對腎臟的毒性作用，可能會出現急性或慢性腎衰竭。
4. 肝毒性作用：過量服用可能會導致肝損傷和功能障礙，可能表現為肝臟酵素升高、黃疸和其他肝衰竭症狀。
5. 中樞神經系統 (CNS) 症狀：包括頭痛、嗜睡、失眠、精神錯亂、癲癇發作和其他神經系統疾病症狀。
6. 其他器官和系統：肺、心臟、血管和其他器官也可能受到影響，導致急性或慢性併發症。

與其他藥物的相互作用

1. NSAID（非類固醇類抗發炎藥）：NSAID 與甲胺蝶呤聯合使用可能會增加其毒性，特別是與肝臟和腎臟相關的毒性。此外，非類固醇抗發炎藥物可能會減少腎小管濾過，導致甲胺蝶呤在體內蓄積並增加其不良反應。
2. 影響腎功能的藥物：使用降低腎功能的藥物（如某些抗生素、利尿劑和抗發炎藥物）可能會增加甲胺蝶呤的血中濃度並增加其毒性。
3. 抗癌藥物：甲胺蝶呤可能會增加其他抗癌藥物的毒性，特別是在高劑量同時使用時。
4. 抗風濕藥物：甲胺蝶呤與其他抗風濕藥物（如來氟米特、羥氯奎、柳氮磺吡啶）合併使用可增強其治療類風濕性關節炎和其他發炎性疾病的療效。
5. 促出血藥物：甲胺蝶呤與促出血藥物（例如乙醯水楊酸）一起使用可能會增加出血風險。
6. 抗生素和抗真菌藥物：一些抗生素和抗真菌藥物可能會降低甲氨蝶呤在肝臟中的代謝，從而增加甲氨蝶呤的毒性。

儲存條件

1. 溫度：一般建議將甲胺蝶呤儲存在受控的室溫下，即攝氏20至25度。有時允許在 15 至 30 攝氏度（59 至 86 華氏度）的溫度下暫時儲存。
2. 光照：藥物應存放在避光處，避免陽光直射。光可能會降解藥物的活性成分。
3. 包裝： 將甲胺蝶呤存放在原來的容器中，以防止潮濕和照明。使用後將容器蓋緊。
4. 兒童：務必將甲胺蝶呤放在兒童接觸不到的地方，以防止意外使用。
5. 特殊條件：在某些情況下，包裝上或藥品說明書中可能有額外的儲存建議。請參閱這些建議以獲取更準確的資訊。