非霍奇金淋巴瘤

非何傑金氏淋巴瘤是的特徵是淋巴樣細胞在淋巴網狀區域，包括淋巴結，骨髓，脾臟，肝臟和胃腸道的惡性單克隆增殖性疾病的異構基團。

該疾病通常表現為周圍淋巴結腫大。然而，在某些形式中淋巴結沒有增加，但是在循環血液中存在異常的淋巴細胞。與霍奇金淋巴瘤相反，該疾病的特徵是在診斷時播散該過程。診斷基於淋巴結或骨髓活檢的結果。治療包括放療和/或化療，幹細胞移植通常作為挽救療法用於不完全緩解或疾病復發。

非霍奇金淋巴瘤比霍奇金淋巴瘤更常見。就美國發生的頻率而言，它在其他癌症中排名第六，每年在所有年齡組中登記約56,000個新的非霍奇金淋巴瘤病例。然而，非霍奇金淋巴瘤不是一種疾病，而是整個類別的淋巴組織增生性惡性腫瘤。發病率隨著年齡的增長而增加（中位年齡為50歲）。

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非霍奇金淋巴瘤的原因

大多數非霍奇金淋巴瘤（80-85％）來自B細胞，否則腫瘤來源是T細胞或天然殺傷細胞。在所有情況下，來源是早期或成熟的祖細胞。

其原因非何傑金氏淋巴瘤是未知的，雖然，如在白血病，有病毒疾病的明顯跡象（例如，病毒的T細胞白血病/淋巴瘤，Epstein-Barr病毒，HIV）。危險因素的非霍奇金淋巴瘤的發展是免疫缺陷（次級移植後的免疫抑制，AIDS，原發性免疫疾病中，“幹眼”症，RA），感染幽門螺旋桿菌，暴露於某些化學物質，以前的治療霍奇金淋巴瘤。非霍奇金淋巴瘤，在HIV感染患者的癌症發生的頻率第二，許多患者原發性淋巴瘤是由艾滋病確定。重新安排C-tus是一些與AIDS相關的淋巴瘤的特徵。

白血病和非霍奇金淋巴瘤有許多共同的症狀，因為淋巴細胞或其前體的這種病變和其他病變都會發生。在一些類型的非霍奇金淋巴瘤中，50％的兒童和20％的成人發現類似於具有外周淋巴細胞增多和骨髓受累的白血病的臨床圖片。鑑別診斷是很困難的，但它通常是在患者的許多人（尤其mediastinapnyh）淋巴結受累，在被診斷患有淋巴瘤的骨髓（<25％）的循環異常細胞和爆炸形式的少量。除伯基特淋巴瘤和淋巴母細胞淋巴瘤外，白血病階段通常伴有侵襲性淋巴瘤。

低免疫球蛋白血症，由免疫球蛋白產量的逐漸下降引起，發生在15％的患者中，可能易於發生嚴重的細菌感染。

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非霍奇金淋巴瘤的症狀

在許多患者中，該疾病表現為無症狀的周圍淋巴結腫大。腫大的淋巴結具有彈性和移動性，隨後融合成礫岩。一些患者有局部疾病，但大多數患者有多處損傷。縱隔和腹膜後淋巴結病可能是各種器官壓迫症狀的原因。結外病變可能主導臨床情況（例如，胃部病變可模擬癌症，腸道淋巴瘤可引起吸收不良綜合徵，HIV感染的患者常常受到影響）。

15％的侵襲性淋巴瘤患者皮膚和骨骼最初受到影響，7％的患者患有無痛性淋巴瘤。有時在腹腔或胸腔有明顯過程的患者會發生由淋巴管阻塞引起的乳糜性腹水或胸腔積液。體重減輕，發熱，盜汗和虛弱表示播散性疾病。患者也可能有脾腫大和肝腫大。

兩個特徵是典型的非霍奇金淋巴瘤和稀有在霍奇金病：可發生在面部和頸部的充血和水腫由於上腔靜脈的壓縮（上腔靜脈綜合徵或上部縱隔個綜合徵），壓縮輸尿管腹膜後和/或骨盆的淋巴結給出尿液流過輸尿管並可能導致繼發性腎功能衰竭。

33％的患者最初出現貧血，大多數患者逐漸發展為貧血。貧血可由以下原因引起：伴有或不伴有血小板減少症的消化道淋巴瘤出血; 脾功能亢進或Coombs陽性溶血性貧血; 淋巴瘤細胞浸潤骨髓; 化療或放療引起的骨髓抑制。

T細胞淋巴瘤/白血病（與HTLV-1相關）具有急性起病，具有皮膚浸潤的劇烈臨床過程，淋巴結病，肝脾腫大和白血病。白血病細胞是具有改變的核的惡性T細胞。高鈣血症經常發生，與體液因素相關的多於骨損傷。

間變性大細胞淋巴瘤患者俱有快速進展的皮膚損傷，腺病和內臟器官損害。這種疾病可能被誤認為霍奇金淋巴瘤或未分化癌症的轉移。

非霍奇金淋巴瘤的分期

雖然有時會發現局部非霍奇金淋巴瘤，通常在確診時，該病具有彌散性。分期的必要檢查包括胸部，腹部和骨盆的CT，PET和骨髓活檢。與霍奇金淋巴瘤一樣，非霍奇金淋巴瘤的最終分期基於臨床和組織學數據。

非霍奇金淋巴瘤的分類

非霍奇金淋巴瘤的分類繼續演變，反映了這些異質性疾病的細胞性質和生物學基礎的新知識。最常見的是WHO分類，它反映了細胞的免疫表型，基因型和細胞遺傳學; 還有其他系統化的淋巴瘤（例如里昂分類）。WHO分類中包含的最重要的新型淋巴瘤是與粘膜相關的淋巴腫瘤; 淋巴瘤，套細胞（特別是彌散性小裂細胞淋巴瘤）和間變性大細胞淋巴瘤，異源疾病在T細胞中存在的75％的病例，15％ - 無分類 - B細胞在10％的病例的。然而，儘管淋巴瘤類型多種多樣，但除了個別類型的T細胞淋巴瘤之外，其治療通常沒有不同。

淋巴瘤通常分為無痛和侵襲性。惰性淋巴瘤緩慢進展並對治療“反應”，但無法治愈。侵襲性淋巴瘤很快進展，但對治療“有反應”並且通常是可治癒的。

在兒童中，非霍奇金淋巴瘤幾乎總是具有攻擊性。濾泡型和其他惰性淋巴瘤非常罕見。侵襲性淋巴瘤（伯基特淋巴瘤，瀰漫性大和淋巴母細胞淋巴瘤）的治療需要，如胃腸道（特別是在迴腸末端）的特殊方法，由於在這個過程中的地區參與; 腦膜和其他器官（如腦，睾丸）。考慮到治療副作用的可能發展也是必要的，例如繼發性惡性腫瘤，心肺並發症和保存生育力的需要。目前，研究工作旨在解決這些問題，以及研究腫瘤進程在分子水平的發展，以及兒童淋巴瘤的預後因素。

非霍奇金淋巴瘤的亞型（WHO分類）

B細胞腫瘤	T細胞和NK細胞腫瘤
來自B細胞的前體 來自B細胞祖細胞的B淋巴細胞白血病/淋巴瘤 成熟的B細胞 B細胞慢性淋巴細胞白血病/小細胞淋巴細胞性淋巴瘤。 B細胞幼淋巴細胞白血病。 淋巴瘤淋巴瘤。 來自脾臟邊緣區細胞的B細胞淋巴瘤。 毛細胞白血病。 流行性運動骨髓瘤/漿細胞瘤。 淋巴組織邊緣區的結外B細胞淋巴瘤（MALT-淋巴瘤）。 來自邊緣區細胞的結節性B細胞淋巴瘤。 濾泡性淋巴瘤。 淋巴瘤來自地幔區的細胞。 瀰漫性大B細胞淋巴瘤。（包括縱隔大細胞B細胞淋巴瘤，主要為滲出性淋巴瘤）。伯基特淋巴瘤	來自T細胞祖細胞 來自T細胞祖細胞的T-淋巴母細胞白血病/淋巴瘤。 成熟的T細胞 T細胞幼淋巴細胞白血病。 來自大顆粒白細胞的T細胞白血病。 侵襲性NK細胞白血病。 T細胞白血病/成人淋巴瘤（HTLV1陽性）。 結外1MKD細胞淋巴瘤，鼻型。 肝脾T細胞淋巴瘤。 皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤。 蘑菇真菌病/ Cesary綜合徵。 來自T / NK細胞的原發性皮膚型間變性大細胞淋巴瘤。 外周T細胞淋巴瘤，非特異性。 血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤

MALT - 與粘膜相關的淋巴組織。

NK是一個自然殺手。

HTLV1（人類T細胞白血病病毒1）是人類T細胞白血病病毒1。

激進。

無痛。

懶惰，但迅速進步。

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非霍奇金淋巴瘤的診斷

在無痛性淋巴結病或在常規胸部X線檢查中發現縱隔淋巴結腫大的患者中，疑似患有非霍奇金淋巴瘤。感染性單核細胞增多症，弓形體病，鉅細胞病毒感染或白血病可導致無痛性淋巴結病。

X線數據可能與肺癌，結節病或結核相似。與外周血淋巴細胞增多和非特異性症狀相關的檢測不到這種疾病。在這種情況下，鑑別診斷是由EB病毒和Duncan綜合徵引起的感染引起的白血病。

如果在CG或PET掃描中證實有淋巴結腫大，則如果沒有事先進行胸部X線攝影以及淋巴結活檢，則進行胸部X線攝影。如果有縱隔淋巴結腫大，患者應在CG或縱隔鏡下進行淋巴結活檢。常規進行以下測試：一般血液測試，鹼性磷酸酶，腎和肝功能測試，LDH，尿酸。其他檢查根據初步數據進行（例如MRI表現為脊髓壓迫症狀或中樞神經系統異常）。

活檢的組織學標準是違反了淋巴結的正常結構和膠囊的侵入，以及檢測鄰近脂肪組織中的特徵性腫瘤細胞。免疫表型確定細胞的性質，識別特定的亞型並幫助確定患者管理的預後和策略; 這些研究也應該對外周血細胞進行。片狀細胞抗原CD45的存在有助於排除轉移性癌症，這在癌症未分化類型的鑑別診斷中經常發現。確定總白細胞抗原和基因重排（文獻B或T細胞克隆性）必然在固定的組織上進行。細胞遺傳學研究和流式細胞術需要新鮮活檢標本。

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治療非霍奇金淋巴瘤

根據淋巴瘤的細胞類型，非霍奇金淋巴瘤的治療差異很大，並且有許多治療方案不允許我們詳述他們的詳細治療。根本上不同的方法來治療淋巴瘤的局部和播散期，以及侵襲性和無痛性淋巴瘤。

局限型非霍奇金淋巴瘤（I期和II期）

在局限性病變階段，惰性淋巴瘤的診斷很少確定，但在這種病變存在的情況下，局部放射治療可以導致長期緩解。儘管如此，放射治療10多年後，這種疾病仍然可以復發。

大約一半的侵襲性淋巴瘤患者在局部病變期檢測到，其中多化療聯合局部放療或無局部放療通常是有效的。患有淋巴母細胞淋巴瘤或伯基特淋巴瘤的患者，即使有局部病變，也應採用強化多化療方案治療，預防中樞神經系統受累。可能需要支持治療（伴有淋巴母細胞淋巴瘤），但仍有可能完全康復。

非霍奇金淋巴瘤的常見形式（III和IV期）

治療惰性淋巴瘤有不同的方法。可以應用“觀察和等待”方法，用一種烷化藥物或兩種或三種化療藥物的組合進行治療。治療策略的選擇基於許多標準，包括年齡，一般狀況，疾病發生率，腫瘤大小，組織學變體和治療的預期效果。有效的利妥昔單抗（對B細胞的抗CD20抗體）以及與化療聯合使用或以單一療法形式使用的其他生物製劑。最近有報導稱使用與放射性同位素綴合的抗體。儘管患者的生存期可以在幾年內估算，但由於發生晚期復發，長期預後不利。

對於患有侵襲性B細胞淋巴瘤（例如，瀰漫性大B細胞淋巴瘤）標準是R-CHOP（利妥昔單抗，環磷酰胺，多柔比星，長春新鹼，潑尼松）的組合。70％以上的患者發生該疾病的完全消退，並取決於風險類別（由MPI定義）。超過70％對治療有完全反應的患者恢復，治療結束後2年復發罕見。

正在研究自體移植在第一線治療中的有效性。根據MPI，高危患者可以選擇用劑量強化的方案進行治療。目前正在研究這種治療策略是否增加了治癒的可能性。來自地幔區細胞的淋巴瘤個體患者也可能成為這種類型治療的候選人。

侵襲性淋巴瘤復發

第一線治療後的第一次復發幾乎總是使用自體幹細胞移植進行治療。患者應年齡在70歲以下，具有令人滿意的一般狀態，對標準化療有反應，並且具有所需數量的收集的CD34 +幹細胞（籬笆由外周血或骨髓製成）。鞏固性清髓治療包括有或沒有放療的化療。正在研究化療完成後使用免疫療法（例如利妥昔單抗，疫苗接種，IL-2）的可行性。

使用同種異體移植，從兼容供體（兄弟，姐妹或相容無關供體）收集幹細胞。異基因移植提供了雙重效果：恢復正常的造血功能和“移植物抗病”效應。

預計30-50％的侵襲性淋巴瘤患者接受清髓治療後恢復。對於無痛性淋巴瘤，自體移植後的恢復可疑，雖然緩解可以比姑息性治療單獨使用更頻繁。應用清髓方案後患者的死亡率在自體移植後為2％〜5％，異基因後為15％。

標準和高劑量化療的後果是繼發性腫瘤，骨髓增生異常和急性髓細胞性白血病。化療聯合放療增加了這種風險，儘管這些並發症的發生率不超過3％。

非霍奇金淋巴瘤的預後

T細胞淋巴瘤患者的預後通常比B細胞淋巴瘤患者的預後更差，儘管使用新的強化治療方案可改善預後。

生存也取決於許多因素。國際預後指數（IPI）常用於侵襲性淋巴瘤。它是基於五個風險因素：年齡大於60歲，[ECOG（東部腫瘤協作組）的]一個貧窮的一般狀況，增加LDH，結外，III期或IV。隨著危險因素數量的增加，治療效果惡化; 真實生存還取決於腫瘤細胞的類型，例如，與5年生存率患者0或1的危險因素大細胞淋巴瘤是76％，而在患者4或5的危險因素 - 只有26％。通常患有> 2個風險因素的患者應接受更積極或實驗性治療。在惰性淋巴瘤中，使用改良的濾泡性淋巴瘤國際預後指數（FLIPI）。