脊髓灰质炎

脊髓索性脊髓病、神经性贫血综合征或脊髓索性脊髓病综合征被归类为脊髓病，因为它们是由于中枢神经系统的病理过程引起的，例如脊神经纤维的保护性髓鞘的破坏，导致脊髓的亚急性联合变性。

流行病學

尚无关于脊髓索硬化症患病率的数据，但已知该病通常影响 40 岁以上的人群，并且 95％ 的患者该综合征的病因是恶性贫血，具有自身免疫性质：存在针对胃壁细胞和 Castle 内因子的抗体，这可确保回肠吸收维生素 B12。

而且，根据国际统计，所有登记的贫血病例中有1-2％是恶性贫血。

在欧洲国家，5%-46%的老年人患有维生素B12缺乏症，在拉丁美洲，60%的成年人患有维生素B12缺乏症。此外，20%-85%的素食者患有维生素B12缺乏症。

原因 漏斗状脊髓病

脊髓索性脊髓病（脊髓索或脊髓柱的神经纤维脱髓鞘）的主要原因是体内缺乏维生素 B12 （钴胺素）。[1 ]

此外，这种病理也可能是由维生素 B12 代谢紊乱（特别是其吸收不良）和与叶酸和钴胺素缺乏有关的巨幼细胞性贫血引起的。

恶性贫血或维生素B12缺乏症与脊髓脊髓炎之间有何关联？由于其成分，钴胺素在许多生物过程中发挥着重要作用，并且是脂肪酸、某些氨基酸和叶酸转化所必需的物质；是DNA、核苷酸和蛋氨酸生物合成所必需的物质；也是红细胞成熟和神经元轴突生长所必需的物质。

这种维生素有助于维持神经系统的正常功能，因为它是施万细胞和少突胶质细胞产生神经纤维鞘的主要蛋白质——髓鞘的辅助因子。

風險因素

专家认为，慢性维生素B12缺乏症是罹患脊髓索硬化症的风险因素，而胃酸过低、伴有胃酸缺乏症的低酸性、萎缩性或无酸性胃炎，以及部分胃切除，都会增加罹患脊髓索硬化症的风险。这是因为维生素B12与食物蛋白质结合后，会在胃细胞产生的盐酸和蛋白酶（胃蛋白酶原）的作用下，在胃中释放出来。

增加维生素 B12 缺乏症风险并出现神经系统症状的因素包括慢性肝病（因为这种维生素以转钴胺素 I 的形式储存在肝病中）、克罗恩病、Addison 病、甲状旁腺功能减退症和胰腺功能不全、卓-艾综合征、乳糜泻、伴有胃肠道损害的自身免疫系统性硬皮病、恶性肿瘤（包括淋巴瘤）和裂头绦虫病。[ 2 ]

發病

在解释脊髓退行性病变的发病机制时，必须指出的是，该病的神经系统表现是由脊髓白质中成对的后索（背索）和侧索（外侧索）受损引起的，这些索由神经元的突起（轴突）组成。这些索传导着相应的上行（传入）和下行（传出）通路，相应的神经冲动沿着这些通路在脊髓和大脑之间传递。也就是说，后柱的上行通路和下行锥体通路的轴突都会受到影响。[ 3 ]

维生素B12缺乏引起的脊髓脱髓鞘与内质网（网状）应激的激活有关，这种激活可能是由于激酶（IRE1α和PERK）和翻译起始因子2（EIF2）的磷酸化增加以及转录激活因子6（ATF6）的表达增加所致。结果导致翻译起始（信使RNA上的核糖体进行的蛋白质合成）减少和一般蛋白质合成受到抑制，从而导致细胞周期停滞和髓鞘细胞凋亡加速。[ 4 ]

此外，由于缺乏钴胺素导致线粒体中的辅酶甲基丙二酰辅酶A水平升高，从而干扰脂肪酸的合成并导致甲基丙二酸的积累，导致细胞氧化应激，从而产生异常改变的黑色素（脂质含量较低）。

另请阅读——维生素B12缺乏症的发病机制

症狀 漏斗状脊髓病

脊髓索硬化症有以下几种类型或形式：脊髓后索受损的后柱状感觉性共济失调或脊髓索硬化症；脊髓侧索受损的锥体索硬化症，以及混合型（后索和侧索均受损）。 [ 5 ]

病理发展可分为三个阶段或时期。脊髓亚急性联合变性前驱期的最初症状是趾尖麻木和刺痛（感觉异常），偶尔手指和脚趾也会感到麻木和刺痛；感觉减退。随着时间的推移，这些感觉会蔓延至手脚。患者会抱怨肌肉无力、经常失去平衡以及步态改变。[ 6 ]

随着病情进展，在第二阶段，会出现共济失调（运动协调性受损）、姿势敏感性改变、腱反射减弱、深部敏感性丧失、痉挛性瘫痪导致下肢僵硬、行走困难和患者无法活动等症状。视力可能下降（由于瞳孔障碍）。[ 7 ]

在第三阶段，现有症状可能加重，出现排尿障碍（表现为尿潴留或尿失禁）和排便障碍（表现为便秘）。明显的精神变化也很常见。

另见——脊髓损伤的症状

並發症和後果

脊髓索硬化症最严重的后果和并发症是神经系统疾病，进展为痉挛性截瘫（截瘫）和精神变化 – 直至部分认知功能障碍。

在严重的情况下，脊髓前角和大脑皮质区域的灰质和轴突可能会受到损伤。[ 8 ]

診斷 漏斗状脊髓病

标准诊断从记录现有症状、研究病史、检查患者和研究反射开始。

进行血液检查：一般检查维生素B12和叶酸、同型半胱氨酸和甲基丙二酸的水平，检查内因子抗体（AIFAB）和胃粘膜壁细胞抗体（APCAB）的存在等。

仪器诊断包括脊柱相应部位的神经肌电图和核磁共振成像检查。[9 ]

鑑別診斷

为了排除放射性或疱疹性脊髓炎、肌萎缩侧索硬化症和多发性硬化症、多发性神经炎、脊椎源性脊髓病、HIV空泡性脊髓病、晚期神经梅毒（脊髓痨）、结节病、遗传综合征和各种运动感觉性多发性神经病、星形细胞瘤、室管膜瘤、白质脑病，需要进行鉴别诊断。

治療 漏斗状脊髓病

治疗的目的是通过肌肉注射维生素B12（氰钴胺）和其他B族维生素来阻止贫血和轴突脱髓鞘过程。更多信息，请参阅文章——维生素B12缺乏症的治疗[ 10 ]

預防

长期缺乏维生素B12会导致神经系统不可逆的损害，因此饮食中应摄入足够的含钴胺素的食物。哪些食物含有钴胺素，详见《维生素B12》一书。

此外，如果可能的话，应该消除维生素 B12 缺乏的原因，尽管恶性贫血的易感性是以常染色体显性方式遗传的。

預測

脊髓索硬化症的预后取决于什么？取决于就诊时的病情分期、症状的严重程度以及治疗的效果。如果不进行治疗，患者的病情会恶化，但通过治疗可以缓解感觉异常和共济失调。然而，在半数晚期病例中，痉挛性截瘫几乎难以应对。