維生素B12缺乏症狀

區分的維生素B遺傳性和獲得形式₁₂ -scarce貧血。

的維生素B遺傳形式₁₂缺乏性貧血

他們很少見。臨床特徵是典型的巨幼細胞性貧血，伴有胃腸道和神經系統病變的症狀。

的維生素B的先天性（遺傳性）形式的原因₁₂ -缺乏性貧血

1. 違反維生素B ₁₂的吸收
   1. 內因子分泌不足：
      1. 先天不足的內在因素
         1. 量
         2. 質量
      2. 幼年型銀屑病貧血症（自身免疫）
      3. 青少年厭食性貧血（針對胃粘膜的抗體）與自身免疫性多內分泌疾病
      4. 青少年惡性貧血伴IgA缺乏
   2. 吸收在小腸不足（維生素B的選擇性吸收不良₁₂）。
      1. 內部因素異常
      2. 違反鈷胺素向腸細胞的轉運（Imerslund-Gresbek綜合徵）
2. 違反維生素B ₁₂的運輸
   1. transcobalamin先天性缺乏II
   2. transcobalamin的短暫缺乏II
   3. 部分缺乏transcobalamin我
3. 違反維生素B ₁₂的代謝
   1. 腺苷鈷胺素缺乏：鈷胺素A和B的疾病
   2. 甲基丙二酰輔酶A變位酶（mut°，mut〜）缺失
   3. 腺苷鈷胺和甲基鈷胺素聯合缺乏：鈷胺素C，D和F的疾病
   4. 甲基鈷胺素缺乏症：鈷胺素E和G.

違反維生素B ₁₂的吸收

疾病是遺傳性的，隱性的，往往是相關的婚姻。已經證實，人的內部因素的基因位於染色體上; Imerslund-Gresbek綜合徵的基因位於第10號染色體上。疾病的症狀通常逐漸出現。兒童注意到嗜睡或煩躁，焦慮; 食慾下降，直到厭食症; 體重增加減慢，身體發育滯後。可能會出現噁心，嘔吐，腹瀉。漸漸地，皮膚和粘膜的蒼白逐漸增加，呈現出隱形狀態。表現為口瘡性口炎，舌炎，肝脾腫大。典型的是神經障礙 - 反射低下，病態反射的出現，共濟失調，言語缺陷，感覺異常，可能是克隆和昏迷的發展。實驗室患者維生素B的濃度降低₁₂在血清甲基丙二酸尿症注意。通過胃腸外給予大劑量維生素B ₁₂（每日肌內註射1000μg至少2週）進行治療; 在疾病的臨床和血液學圖像正常化之後，維生素B _12的維持療法在整個生命週期內進行（1000mcg肌肉內每月一次）。除了胃腸外給予維生素B ₁₂外，遺傳性VF缺乏的患者由人體內因子處方替代治療。

違反維生素B ₁₂的運輸

先天性缺乏transcobalamin II（TC II）

TC是維生素B的主車輛₁₂，其先天缺乏遺傳的常染色體隱性的，並伴隨著違反的吸收和維生素的交通工具。疾病的臨床表現在3-5週的年齡被觀察和嗜睡，食慾不振，減緩營養不良的發展的重量增加可以嘔吐，腹瀉的外觀的特徵在於; 由於免疫缺陷和細胞以及體液類型而存在反复感染; 後來出現了神經系統的病變。外周血中存在進行性全血細胞減少症 - 明顯的巨幼細胞性貧血伴中性粒細胞減少症，血小板減少症。血清中鈷胺素的水平通常是正常的。注意到高碳酸血症和甲基丙二酸尿症。為TC II缺乏症的診斷用離子交換色譜法或在聚丙烯酰胺凝膠血清標記為“從電泳₁₂。由於TC II合成羊水，TC II缺乏症的可能產前診斷。

遺傳性維生素B ₁₂ -scarce引起的貧血的維生素的吸收干擾

證據	疾病的形式
	內因（先天性惡性貧血）的遺傳缺陷	青少年惡性貧血（自身免疫）	青少年惡性貧血伴自身免疫性多發性腎病或選擇性IgA缺乏	綜合徵Imerslund-Gresbek（伴有巨幼細胞性貧血綜合症的重要上皮）
發展的原因	先天性缺乏WF合成或WF分子中的先天缺陷	阻斷胃粘膜VF分泌的抗體的存在	阻斷胃粘膜VF分泌的抗體的存在	由於缺乏VF-B 12複合物的受體，違反了VF-B 12複合物向腸細胞的轉運
症狀發作的時機	生命的頭兩年，有時在青少年和成年人身上	9個月 - 5年（胎兒在子宮內獲得的維生素B 12消耗的時間）	10年以上	生命的頭兩年，有時候會晚一些
胃粘膜的組織學	粘液不會改變	粘膜萎縮	粘膜萎縮	粘液不會改變

治療：每週2次肌內註射1000微克維生素B ₁₂。該疾病的臨床和血液學圖像的歸一化之後是支持療法- 250-1000微克維生素B的₁₂整個生命按月。

Transcobalamin I（TK I）的部分缺乏

描述了TK I（也稱為“R-結合劑”或haptocorrin）的部分缺陷。維生素B的濃度₁₂這些患者的血清中非常低，但維生素B缺乏症的臨床和血液學標誌₁₂不存在的，因為患者具有TC TC I.濃度的正常水平I是2 5 -的正常5 4％。臨床上，這種疾病表現在脊髓病中，其他原因無法解釋。

維生素B _12的代謝紊亂

鈷胺素是兩種細胞內酶 - 甲基丙二酰-CoA變位酶和高半胱氨酸 - 甲硫氨酸甲基轉移酶（甲硫氨酸合成酶）的輔因子。

甲基丙二酸單酰輔酶A變位酶-線粒體酶，進行異化蛋氨酸等氨基酸-纈氨酸，異亮氨酸，蘇氨酸異構化工序甲基丙二酰-CoA為琥珀酰輔酶A. 當維生素B ₁₂缺乏時，甲基丙二酰輔酶A變位酶的活性降低，這導致違反丙酸途徑的氨基酸代謝。中間代謝產物 - 丙二酸甲酯 - 從體內排泄而不轉化為琥珀酰輔酶A，因此不會進入包括氨基酸，碳水化合物和脂質交換的三羧酸循環。

甲硫氨酸合成酶催化甲基從N-甲基四氫葉酸向高半胱氨酸運動形成甲硫氨酸; 同時保持活性葉酸系統中實現傳輸odnouglerodistyh化合物分別交換的嘌呤生物合成的組氨酸和胸苷，在核酸的合成。由於缺乏維生素B12 _，甲硫氨酸_的再合成通過該系統停止，並且葉酸以甲基四氫葉酸的形式積累，其不用於其他反應。這種酶在骨髓和上皮細胞的活躍增殖中發現。

甲基丙二酰-CoA變位酶活性的降低伴隨著甲基丙二酸的排泄增加。甲硫氨酸合成酶活性的降低導致高半胱氨酸血症和高胱氨酸尿症。甲基丙二酸尿症的特徵是嚴重的代謝性酸中毒，血液，尿液和酒液中積聚大量酸。頻率是1：6 1 000。

所有侵犯鈷胺素代謝的物質都是常染色體隱性遺傳的; 臨床表現不同; 他們的產前診斷是可能的。胎兒中鈷胺素A，B，C，E和F的缺陷是使用成纖維細胞培養物或生物化學方法在羊水或母親的尿液中測定的。在某些情況下，子宮內鈷胺素的使用是成功的。

腺苷鈷胺素缺乏症：鈷胺素A和B的疾病

在患者的細胞中，不合成腺苷鈷胺素，導致發生甲基丙二酸尿症而沒有同型胱氨酸尿症。在生命的頭幾個星期或幾個月內，患者會出現嚴重的代謝性酸中毒，導致兒童發育遲緩。有低血糖，高甘氨酸血症。維生素B的濃度₁₂的正常血清中，沒有巨幼細胞貧血。

治療：羥基鈷胺素或維生素B12 1,000-2,000μg肌肉注射，每週2次。

甲基丙二酰輔酶A變位酶的缺乏

有兩種類型的酶缺乏症：

• mut“ - 酶活性未定義;
• mutr是酶的殘餘活性，可被高劑量的鈷胺素刺激。甲基丙二酸尿症會引起嚴重的代謝性酸中毒。臨床觀察反复嘔吐，導致exsicosis，肌肉低血壓，冷漠，發育滯後。血液和尿液中的酮，甘氨酸，銨的水平增加。許多患者有低血糖，白細胞減少症，血小板減少症。治療：在飲食中限制蛋白質的數量（排除攝入氨基酸 - 纈氨酸，異亮氨酸，甲硫氨酸和蘇氨酸）。肉鹼被規定為那些被診斷為缺陷的患者。為了減少腸道中丙酸鹽的產生厭氧細菌處方為林可黴素和甲硝唑。儘管進行了治療，患者可能會出現並發症：基底節心髒病，腎小管間質性腎炎，急性胰腺炎，心肌病。

腺苷鈷胺和甲基鈷胺素聯合缺乏：鈷胺素C，D和F的疾病

病人沒有合成為甲基鈷胺（這會導致高胱氨酸尿症和gipometioninemii）和腺苷（導致甲基丙二酸尿症），導致活動甲基丙二酰-CoA變位酶和蛋氨酸的赤字。該疾病始於生命的頭幾年。臨床上，巨幼細胞性貧血，身體發育滯後，智力低下，冷漠，可能出現痙攣，deli妄。有腦積水，肺心，肝功能不全，色素性視網膜病變。疾病早期發作的患者可能會在生命的頭幾個月死亡，這種疾病的晚期發病預後更好。治療：每週2次肌肉注射大劑量維生素B ₁₂（1,000-2,000μg）是永久性的。

甲基鈷胺合成缺乏症：鈷胺素E和G

彌的報告合成減少了甲硫氨酸合成酶活性，其通常會導致發展和高胱氨酸尿症gipometioninemii而不甲基丙二酸尿症，儘管鈷胺素病E可觀察到短暫的甲基丙二酸尿症。該疾病始於生命的頭兩年，有時在成年人身上。臨床上觀察到的巨幼細胞貧血，發育遲緩，神經障礙，眼球震顫，低血壓或高血壓，中風，失明，共濟失調。治療：gidroksikobalamin 1000-2000 mkg胃腸外每週1-2次。產前診斷鈷胺素E疾病是可能的，從懷孕的中期確認母親的診斷，維生素B ₁₂每週腸胃外給藥2次。

維生素B獲取的形式₁₂ -scarce貧血

它們比世襲發生得更多。

獲取的維生素B的原因₁₂ -scarce貧血：

攝入不足的維生素B ₁₂。

1. 維生素B缺乏症₁₂在母親（素食，惡性貧血，澆口），從而導致維生素B缺乏症₁₂母乳-巨幼細胞性貧血在母乳喂養的孩子在7-24個月內發展（有時在早期的年齡）。
2. 維生素B的營養缺乏₁₂（在飲食含量<2毫克/天）。
   1. 嚴格的素食主義（飲食中完全沒有牛奶，雞蛋和肉製品）;
   2. 禁食;
   3. 快餐;
   4. 在餵養山羊奶或用乾牛奶稀釋的幼兒中。

違反維生素B ₁₂的吸收

1. 1.內因子分泌不足：
   1. 惡性貧血（針對胃粘膜的抗體）;
   2. 胃粘膜疾病;
   3. 侵蝕性病變;
   4. 部分或全胃切除術。
2. 小腸吸收不足：
   1. 維生素B的具體吸收不良₁₂ -使用的結合鈣，導致維生素B的吸收不良螯合物（肌醇六磷酸，EDTA）₁₂;
   2. 發生全身性吸收障礙的腸道疾病，包括維生素B _12的吸收不良;
   3. 末端迴腸疾病（切除，分流，克羅恩病，結核，淋巴瘤）;
   4. 胰腺功能不全;
   5. Zollinger-Ellison綜合徵;
   6. 腹腔疾病;
   7. 澆口;
   8. 腸硬皮病。
3. 爭奪維生素B _12的競爭：
   1. 綜合症“盲腸” -小腸的解剖變化（憩室，吻合和瘺，盲環和口袋狹窄）導致維生素B的吸收障礙₁₂由於在細菌腸道菌群的變化;
   2. 入侵寬絛蟲（裂頭latum） -蠕蟲與所有者競爭由於維生素B ₁₂，後者可以被包含在在達到治療緩解所需數量的蠕蟲的主體。

獲得維生素B _12的代謝紊亂。

1. 維生素B _12的利用率增加：
   1. 肝病;
   2. 惡性腫瘤;
   3. gipotireoz;
   4. 蛋白質缺乏症（kvashiOrkor，marasmus）。
2. 藥物吸收違反和/或利用維生素B ₁₂（PASK，新黴素，秋水仙素，乙醇，二甲雙胍，西咪替丁，口服避孕藥（？），一氧化二氮。

這種疾病的症狀逐漸出現。最初，食慾惡化，厭惡肉食，消化不良現像是可能的。最明顯的貧血症狀 - 面色蒼白，皮膚光ikterichnost檸檬黃色色調，subikterichnost鞏膜，乏力，倦怠乏力，頭暈，心動過速，呼吸急促，甚至不需要太多的體能。在胃腸道的變化表徵 - 舌炎（外觀炎症敏感的食品的攝入量，特別是酸性的鮮紅色斑塊的語言），伴有疼痛和燒灼感，可能會出現在AFL的語言。隨著炎症現象消退，舌頭的乳頭變得萎縮，舌頭變得光澤和光滑 - “塗漆的舌頭”。從神經系統的一側來看，變化很小，兒童不會有纜索症。最常被注意到的是感覺異常 - 爬行感，四肢麻木感和其他感覺。可能的中度肝脾腫大。有時，隨著溶血的增加，注意到失溫。可能在胃腸道，心臟功能的變化。通常，患者會注意到胃液分泌急劇減少。由於長時間缺氧，功能性心肌機能不全的發生是可能的（心臟肌肉供應中斷，其脂肪浸潤）。

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