儿童和成人肌肉张力低下综合征

骨骼肌张力（肌肉残余张力和对被动拉伸的抵抗力）下降，伴随收缩功能减弱，被称为肌张力低下。这种病症是多种先天性和后天性神经肌肉疾病的症状，这些疾病被归类为神经肌肉疾病。

流行病學

目前尚无针对肌张力低下等症状的总体统计数据。但最常见的遗传性神经肌肉疾病——腓骨肌萎缩症——的全球发病率为每1万人1-3例。[ 1 ]

据研究，日本每 9,000 人中就有 1 人患有这种病症，冰岛每 8,300 人中就有 1 人患有这种病症，意大利每 5,700 人中就有 1 人患有这种病症，西班牙每 3,300 人中就有 1 人患有这种病症。[ 2 ], [ 3 ]

先天性肌无力综合征的患病率为出生后第一年每20万名儿童中1例，肌原纤维肌病的患病率为每5万名新生儿中1例。 [ 4 ]

原因 肌肉张力低下

作为肌张力障碍的一种，横纹肌纤维张力减退可能由多种原因引起，这些原因与神经系统任何水平（脑和脊髓、周围神经、局部神经肌肉接头）发生的疾病有关，由肌肉或结缔组织疾病引起，还取决于代谢病理或单个酶的合成。

但最常见的是，这种情况的病因是神经肌肉传递受到侵犯，并出现肌肉张力减退：

• 在运动神经元疾病中，主要是肌萎缩侧索硬化症和支配脊髓梭外肌纤维的下运动神经元（α运动神经元）综合征；
• 遗传性脊髓性肌萎缩症，是指脊髓前角α运动神经元发生退行性改变，导致骨骼肌功能障碍。这类疾病也被定义为遗传性神经病（运动和运动感觉），最常见的例子是腓骨肌萎缩症（Charcot-Marie-Tooth病，肌萎缩症）。
• 肌肉萎缩症患者；
• 是否有重症肌无力病史；
• 脊髓病——自身免疫和炎症病因的神经纤维髓鞘丢失，包括多发性硬化症和格林-巴利综合征；
• 癌症患者出现神经系统损伤并出现副肿瘤综合征（Lambert-Eaton 综合征）的情况；
• 由于大脑外膜（脑膜炎）或整个大脑（脑炎）的感染性炎症。

發病

肌肉张力减退症的发展机制与传出躯体神经冲动传导中断有关，这种中断发生在大脑和脊髓水平，或发生在支配特定肌肉并调节其收缩和放松的神经水平。

例如，腓骨肌萎缩症（Charcot-Marie-Tooth disease）的发病机制是由基因突变引起的，这种突变会影响控制运动和感知的周围神经的结构和功能。髓鞘蛋白基因缺陷导致周围神经髓鞘脱落，并随后发生退化。结果，神经信号传导能力下降，肌肉张力降低。

在重症肌无力和先天性重症肌无力综合征的发展中，以下因素起着重要作用：由于基因突变引起的胆碱能神经肌肉突触功能障碍 - 运动神经元和肌肉组织神经受体（神经肌肉梭）之间的神经肌肉连接；神经递质乙酰胆碱产生的中断；抗体阻断突触后肌肉胆碱能受体。

在肌萎缩侧索硬化症中，神经冲动传递受损导致神经元死亡，其生化基础被认为是谷氨酸等神经递质水平的增加，当谷氨酸在突触前膜和细胞间隙中积累时，会对大脑运动皮层的神经细胞产生毒性并导致其凋亡。

遗传性肌原纤维肌病的发展影响横纹肌红（强直）肌纤维的肌原纤维的蛋白质（肌球蛋白和肌动蛋白）细丝，与其遗传决定的结构变化以及能量产生的氧化过程的破坏有关 - 细胞线粒体中ATP的合成，这可以通过L-乳酸和琥珀酸脱氢酶的低酶活性来解释。

神经元突触和神经肌肉连接中乙酰胆碱活性的降低可能与脑胆碱能系统酶乙酰胆碱酯酶的活性诱导有关，这种酶会加速突触间隙中乙酰胆碱的水解。这通常是II型酪氨酸血症患者出现肌张力低下的机制。[5 ]

症狀 肌肉张力低下

由于肌张力下降与其他病因相关疾病的症状同时出现，专家将这组临床症状定义为肌张力低下综合征或肌强直综合征。

下运动神经元的神经肌肉传导受损时的主要症状包括：肌肉疲劳和无力感增加、不耐受体力消耗、肌束震颤（个别骨骼肌周期性不自主抽搐）、反射性肌肉收缩力减弱或完全丧失（反射减弱）、牵张反射减弱。

先天性和后天性病理均可表现为轻度肌张力低下，肌肉收缩能力中度下降 -肌肉无力（最常见于四肢近端肌肉）和难以适应身体活动。

在某些情况下，控制眼球和眼睑运动的肌肉无力最为明显，导致进行性眼外肌麻痹和眼睑下垂。线粒体肌病还会导致面部和颈部肌肉无力和萎缩，从而引发吞咽困难和言语不清。[ 6 ]

患有骨骼肌张力低下的成年人可能笨拙，走路时经常摔倒，难以改变身体姿势，并且肘部、膝盖和髋关节的灵活性增加。

在严重形式的脊髓性肌萎缩症中，会出现弥漫性肌张力低下，伴随体重减轻、骨骼病理变化（脊柱后凸、脊柱侧弯）和呼吸肌肉进行性无力，导致肺部通气不足和呼吸衰竭。

儿童肌张力低下的表现包括肌肉松弛，深腱反射明显减弱或消失，僵硬和运动受限（特别是四肢屈伸），关节不稳定，肌肉缩短和肌腱回缩，有时还会出现抽搐。[ 7 ]

由于姿势肌张力明显减退，导致步态障碍和姿势病理性改变，最终导致无法保持身体直立和独立活动。随着孩子的成长，精细运动技能、言语和整体发育方面也会出现问题。

婴儿会出现肌肉无力、流口水、无法转动和抬起头部（无法控制颈部肌肉）、无法侧身、稍后翻身趴下爬行等症状；喂养困难（婴儿吸吮和吞咽困难）和频繁反流（由于胃食管反流），全身性肌病还会出现呼吸问题。

更多信息请阅读出版物——肌强直综合征的症状

儿童肌张力低下

在儿童中，肌张力下降可能是由神经肌肉接头异常、原发性肌肉疾病、内分泌病理和其他因素引起的。

这种疾病大多是先天性的，与细胞染色体 DNA 结构缺陷有关。

新生儿肌张力低下——先天性肌张力低下（根据 ICD-10 代码为 P94.2）——尤其常见于早产儿（妊娠 37 周前出生），这是由于出生时肌肉发育不全造成的。

然而，足月新生儿的肌张力下降可能表明存在中枢神经系统问题、肌肉疾病或遗传性疾病，包括：

• 先天性肌病 – Duchenne、Becker、Ulrich、Bethlem、Erb-Roth 肌营养不良症、Werdnig-Hoffmann 病、Dubowitz 病等；
• 脑瘫；
• 唐氏综合征、威廉综合征、帕陶综合征、普拉德-威利综合征、安吉曼综合征、马凡综合征、埃勒斯-丹洛斯综合征等。

新生儿或婴儿期出现的肌肉疾病可能是中心核型肌病，也可能是肌原纤维型肌病。中心核型肌病是由肌细胞细胞核排列异常引起的，而核心型肌病是由横纹肌肌原纤维紊乱引起的。大多数患有X连锁先天性肌病的儿童活不过一年。在常染色体显性遗传的缺陷基因病例中，骨骼肌张力降低的早期病变症状通常在青少年时期甚至更晚才出现。

先天性肌无力综合征是由基因突变引起的，会损伤躯体神经的交感神经节和胆碱能突触，这种综合征也会在出生后立即显现。然而，某些类型的脊髓性肌萎缩症（例如库格伯格-韦兰德尔肌萎缩症）会在较晚的年龄显现。[ 8 ]

与肌肉细胞核或线粒体的 DNA 突变有关的线粒体肌病是由于能量供应不足（线粒体中 ATP（三磷酸腺苷）合成减少）造成的，并以 Barth、Alper、Pearson 综合征等形式表现出来。

全身性肌张力低下可能是小脑发育不全的结果，从而导致多种严重的综合征性病变 - Joubert 和 Walker-Warburg 综合征 - 表现为完全发育迟缓、微小脑积水或脑积水以及脑室扩大（脑室扩大）。

糖原沉积症或糖原累积症与先天性碳水化合物和糖原代谢错误有关，在幼儿中，除了肾脏损害和心力衰竭外，还伴有进行性代谢性肌病，称为 McArdle 病。

並發症和後果

由于肌肉张力减退时神经源性运动控制受到干扰，因此会出现运动减少等并发症，即运动活动减少和肌肉纤维收缩力下降，运动范围逐渐受限。

在这种情况下，运动减少可能导致肌肉质量损失（肌肉萎缩） 、轻瘫或完全丧失四肢运动能力，即周围性瘫痪（根据病因不同，可分为单瘫、截瘫或四肢瘫痪）。 [ 9 ]

診斷 肌肉张力低下

肌张力低下可能是严重全身性疾病的征兆，因此诊断需要研究患儿的宫内发育史、分娩史、新生儿期特征以及父母的病史。此外，还需要进行全面的体格检查，以评估潜在的内脏器官疾病、心身疾病以及识别综合征。

为了确定肌张力下降是由神经问题还是肌肉异常引起的，需要进行一些检查，包括全血细胞计数和血液生化检查，以检测血清肌酸磷酸激酶、天冬氨酸氨基转移酶和L-乳酸水平；抗GM1抗体；以及血清电解质、钙、镁和磷酸盐水平。可能需要进行肌肉活检。[ 10 ]

仪器诊断包括：

• 神经肌电图
• 肌肉力量的功能研究，
• 肌肉超声检查，
• 神经超声波，
• 脑电图，
• 脑部磁共振成像（MRI）（可以识别脑部结构的异常）。

鑑別診斷

肌张力低下与其他神经肌肉疾病的鉴别诊断具有特殊作用。

治療 肌肉张力低下

早产儿的肌肉张力减退会随着他们长大而消失，但儿科医生建议通过按摩来增强婴儿的肌肉。

在其他情况下，治疗侧重于改善和维持肌肉功能。这包括物理疗法（包括电肌肉刺激）、[ 11 ]运动疗法和针对肌张力低下的按摩。

根据该病症的病因及其严重程度，可以使用一些药物来改善神经冲动向肌肉的传导，并增强肌肉的收缩功能。这些药物可能来自胆碱受体激动剂（刺激乙酰胆碱受体）或胆碱酯酶抑制剂：甲硫酸新斯的明（Proserin、Kalimin）、毒扁豆碱、加兰他敏、伊匹达克林、Centroline、乌布雷肽等。

更多信息请参阅材料 -肌强直综合征的治疗

預防

肌肉张力减退可能是由各种健康问题引起的，其中许多是遗传的，因此专家考虑在计划怀孕前进行医学遗传咨询，作为预防严重先天性综合症和神经系统病变的措施。

預測

肌张力低下的长期预后取决于其病因、肌肉损伤程度以及患者的年龄。需要注意的是，在先天性疾病病例中，这种疾病会持续终身，并导致残疾。至于完全康复，预后并不乐观。