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丙戊酸

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最近審查:29.06.2025
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丙戊酸是一种抗惊厥药,用于治疗各种类型的癫痫症,包括癫痫。在某些情况下,它也用于治疗双相情感障碍和预防偏头痛。丙戊酸属于丙戊酸盐衍生物类药物,有多种剂型,包括片剂、胶囊、口服液和注射液。

適應症 丙戊酸

丙戊酸(或其盐,例如丙戊酸钠)是一种用于治疗多种疾病的药物。以下是丙戊酸的一些主要适应症:

  1. 癫痫:丙戊酸通常用于控制各种形式癫痫患者的癫痫发作,包括全身性癫痫和部分性癫痫。
  2. 偏头痛:丙戊酸钠可用于预防频繁严重发作的偏头痛患者。
  3. 双相情感障碍:丙戊酸钠可用作情绪稳定剂来治疗双相情感障碍。
  4. 预防锂治疗双相情感障碍期间的副作用:可以使用丙戊酸钠作为辅助药物,以减少锂治疗双相情感障碍期间出现副作用的风险。
  5. 中枢神经系统病变:丙戊酸有时可用于治疗中枢神经系统病变,如神经痛神经性疼痛

發布表單

丙戊酸有多种剂型,可根据个体患者的需要和医生的建议轻松给药。

丙戊酸的主要剂型包括:

  1. 片剂:通常含有丙戊酸钠或丙戊酰胺,是最常见的剂型之一。片剂可以是速释型,也可以是缓释型(延长释放型)。
  2. 胶囊:通常含有缓释微粒,有助于全天维持血液中药物浓度的稳定。胶囊内可以填充固体微粒,也可以填充液体。
  3. 糖浆或溶液:丙戊酸的液体剂型,方便吞咽片剂或胶囊困难的儿童和成人服用。这种剂型的剂量可以精确控制服用量。
  4. 注射剂:临床上使用静脉注射的溶液,通常用于在无法口服或口服无效时快速控制病情。

藥效學

丙戊酸的药效学包括几种关键的作用机制,通过这些机制,丙戊酸对中枢神经系统发挥治疗作用,特别是在治疗癫痫、躁郁症以及在某些情况下预防偏头痛方面。

丙戊酸的作用机制:

  1. 提高 GABA 水平:丙戊酸可提高脑内 γ-氨基丁酸 (GABA) 的浓度。GABA 是中枢神经系统的主要抑制性神经递质。丙戊酸可增加 GABA 的合成和/或减少其分解,并可能增强 GABA 对突触后受体的作用。这可降低神经兴奋性,有助于控制癫痫发作。
  2. 抑制钠通道:丙戊酸调节离子通道,特别是阻断钠通道,从而减缓神经元的复极化。这降低了神经元产生高频重复性冲动的能力,而高频重复性冲动正是癫痫发作的潜在机制。
  3. 对钙通道的影响:丙戊酸也可能对神经元中的T型钙通道产生影响,从而导致神经元兴奋性降低。
  4. 对信号通路的影响:丙戊酸被认为会影响神经元中的各种信号通路,包括由GSK-3(糖原合酶-3)等蛋白质调控的通路。这可能与其抗躁狂和稳定情绪的作用有关。

藥代動力學

丙戊酸的药代动力学描述了它如何在体内被吸收、代谢和排泄。以下是丙戊酸药代动力学的主要方面:

  1. 吸收:丙戊酸口服后通常能很好地在胃肠道吸收。然而,吸收率可能因药物剂型及相关因素(例如胃中是否存在食物)而异。
  2. 代谢:丙戊酸在肝脏中代谢。主要代谢途径为葡萄糖醛酸化、β-氧化和循环水解。主要代谢产物为4-烯丙戊酸。
  3. 生物利用度:丙戊酸口服的生物利用度约为80-90%。具体数值可能因患者个体特征和伴随疾病而异。
  4. 分布:丙戊酸广泛分布于全身各组织。其与血浆蛋白的结合率较低,有利于其在组织中的分布。
  5. 消除:丙戊酸主要通过肾脏以结合代谢物的形式消除,也可通过肺部消除,少量通过肠道消除。肾功能正常的患者,丙戊酸的消除半衰期约为9-16小时。

劑量和管理

丙戊酸的给药方法和剂量取决于具体疾病、患者的年龄、体重以及个体对治疗的反应。务必严格遵循医生的指示以及药品说明书中的建议。以下是丙戊酸的一般使用和剂量建议,但请记住,只有您的医生才能根据您的病情确定最佳剂量。

对于癫痫的治疗:

  • 成人及体重超过20公斤的儿童:初始剂量通常为每日10-15毫克/公斤体重,逐渐增加剂量直至达到预期效果。每日最大剂量最高可达每日60毫克/公斤体重,具体取决于治疗反应和药物耐受性。
  • 20 公斤以下的儿童:剂量由医生单独计算,并特别小心以尽量减少副作用的风险。

用于治疗躁郁症:

  • 成人起始剂量通常为每日750毫克,分多次服用。医生可根据临床反应和耐受性调整剂量。

预防偏头痛:

  • 成人的推荐剂量为每天两次,每次 250 毫克,可由医生调整,直至达到最佳效果。

一般申请指南:

  • 丙戊酸可以在进餐时单独服用,但与食物一起服用可能有助于减少胃部刺激。
  • 应避免在未咨询医生的情况下突然停用丙戊酸,因为这可能会导致病情恶化。
  • 定期的医疗监督对于监测治疗效果和发现可能的副作用非常重要。

在懷孕期間使用 丙戊酸

孕期使用丙戊酸备受关注,因为它存在较高的出生缺陷风险,且会对胎儿发育产生不良影响。研究表明,孕期(尤其是在妊娠早期)使用丙戊酸会显著增加儿童出生缺陷的风险,例如神经管缺陷(例如脊柱裂)、面部畸形、心血管缺陷以及认知障碍和发育迟缓。

由于存在这些风险,通常不建议育龄女性,尤其是孕妇使用丙戊酸,除非该药物的潜在益处大于对胎儿的风险。如果女性计划怀孕或已经怀孕,应与医生讨论丙戊酸的可能替代方案。

对于正在接受丙戊酸治疗并计划怀孕的女性,医生可能会建议:

  1. 重新评估治疗方案:如果无法停止治疗,则将药物改为更安全的选择或调整丙戊酸的剂量。
  2. 额外补充叶酸:在怀孕前和怀孕期间服用可降低神经管缺陷的风险,尽管叶酸不能保证完全预防丙戊酸相关的出生缺陷。
  3. 定期体检和妊娠监测:包括超声波检查,以便尽早发现可能的胎儿异常。

在怀孕期间使用丙戊酸需要仔细权衡风险和益处,并且应与专门从事妊娠管理和癫痫或躁郁症治疗的合格医疗专业人员共同做出治疗决定。

禁忌

丙戊酸有多种禁忌症,应在医生的严格监督下使用。丙戊酸的主要禁忌症如下:

  1. 超敏反应或过敏反应:已知对丙戊酸或该药物的任何其他成分过敏的患者不应使用该药物。
  2. 肝功能不全:丙戊酸在肝脏中代谢,因此严重肝功能不全或肝功能受损的患者可能禁用。
  3. 卟啉病:患有卟啉病的患者可能禁用丙戊酸,因为它可能会加重病情。
  4. 怀孕:怀孕期间使用丙戊酸可能会增加胎儿出生缺陷的风险,因此应严格限制孕妇使用,尤其是在妊娠前期。
  5. 胰腺炎:患有胰腺炎或易患胰腺炎的患者可能禁用该药。
  6. 糖尿病:丙戊酸可能会增加罹患糖尿病的风险或使现有糖尿病患者病情恶化。
  7. 2 岁以下儿童:由于存在肝功能不全的风险,2 岁以下儿童可能禁用丙戊酸。

副作用 丙戊酸

以下是一些最常见的副作用:

常见副作用:

  • 恶心和呕吐:最常见的副作用,尤其是在治疗的初始阶段。
  • 体重增加:可能由于食欲或新陈代谢的变化而发生。
  • 震颤(手抖):通常发生在高剂量时。
  • 脱发(头发脱落):通常是暂时的、可逆的。
  • 嗜睡和疲劳:尤其是在治疗开始时。

严重的副作用:

  • 肝毒性(肝损伤):可能严重,甚至危及生命。需要定期监测肝功能。
  • 胰腺炎:胰腺发炎,可能很严重,需要立即干预。
  • 血小板减少症(血小板计数低):可能会增加出血风险。
  • 高氨血症:血液中氨含量升高,会导致精神状态改变。
  • 致畸性:如果在怀孕期间服用可能会导致出生缺陷,因此与医生讨论避孕和计划生育非常重要。

罕见但严重的副作用:

  • 脑病:可能表现为意识混乱、认知能力下降。
  • DRESS 综合征(伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应):一种罕见但严重的疾病,需要立即停药。

過量

丙戊酸过量服用可能导致严重且潜在的危险后果。过量服用的症状可能因体内过量药物的水平和患者个体特征而异。以下是丙戊酸过量服用可能出现的一些症状:

  1. 嗜睡和觉醒度降低。
  2. 头晕和失去协调能力。
  3. 抽筋和颤抖。
  4. 肿胀和呼吸问题。
  5. 呕吐和恶心。
  6. 血压升高或降低。
  7. 精神障碍,包括激动、焦虑或幻觉。
  8. 血液中氨含量升高(高氨血症)。

如果怀疑丙戊酸过量,应立即就医。过量治疗包括维持生命体征、监测心血管系统和呼吸系统,以及采取措施降低体内药物浓度,例如洗胃服用活性炭和对症治疗。

與其他藥物的相互作用

丙戊酸可能与其他药物发生相互作用,从而影响其疗效或增加副作用的风险。以下是一些最主要的与其他药物的相互作用:

  1. 增加出血风险的药物:阿司匹林、抗凝剂(如华法林)或血小板抗聚集剂(如氯贝丁酯)等药物与丙戊酸同时服用可能会增加出血风险。
  2. 影响肝功能的药物:卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥等肝微粒体酶诱导剂等药物可能会增加丙戊酸的代谢,从而导致其在血液中的浓度降低和疗效降低。
  3. 降低丙戊酸浓度的药物:一些药物如卡巴培南类(例如亚胺培南、美罗培南)可能会增加丙戊酸的代谢,这也可能降低其在血液中的浓度并降低其有效性。
  4. 增加丙戊酸浓度的药物:某些药物,例如拉莫三嗪,可能会增加血液中的丙戊酸浓度,从而增加副作用的风险。
  5. 镇静药物:当丙戊酸与其他镇静药物(例如安眠药、抗抑郁药或抗组胺药)结合使用时,镇静作用可能会增强。

儲存條件

丙戊酸的储存条件应遵循制造商的说明和医生的建议。以下条件通常被认为是丙戊酸的最佳储存条件:

  1. 温度:丙戊酸储存于室温(约20°C至25°C)。避免药物过热或置于极端温度下。
  2. 避光:丙戊酸应存放在原包装或阴暗容器中,避免阳光直射。光线会破坏药物的活性成分。
  3. 干燥防潮:储存期间,确保制剂不暴露在潮湿的环境中。将其存放在干燥的地方,以防止制剂分解和性质改变。
  4. 儿童和宠物:请将丙戊酸放在儿童和宠物接触不到的地方。这对于防止意外使用并确保他人安全至关重要。
  5. 原包装:将药品保存在原包装或容器中,以避免与其他药品意外混淆。

保質期

注意丙戊酸的有效期,请勿使用超过有效期的药物。开封后,也请遵循使用说明。

注意!

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