Waldenström 的 B 細胞淋巴漿細胞性淋巴瘤
最近審查：12.03.2022
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流行病學
這種類型的淋巴瘤是一種罕見的、惰性的血液系統惡性腫瘤，臨床統計估計其在這組疾病中的發病率約為 2%。此外，男性患者的數量幾乎是女性患者的兩倍。
根據一些報導，歐洲每年發生淋巴漿細胞性淋巴瘤的頻率為每 10.2 萬人中有 1 例，而在美國則為每 26 萬人中有 1 例。 [3]
原因 淋巴漿細胞性淋巴瘤
迄今為止，大多數癌症的病因仍然未知，但對其中一些癌症的遺傳基礎的研究仍在繼續。研究惡性 漿細胞疾病的原因，包括 B 細胞淋巴漿細胞淋巴瘤 - Waldenström 的巨球蛋白血症，研究人員發現 B淋巴細胞 在分化後期的病理增殖（細胞分裂）與某些分子的存在之間存在聯繫改變基本細胞功能的基因疾病。
在 Waldenström 巨球蛋白血症患者中，揭示了一些基因的變化 - 體細胞突變，即僅影響單獨克隆細胞群的基因受損的組織並形成其基因組的變體，從而導致循環和結構紊亂細胞水平。
首先，這些是 MYD88 (L265P) 基因和 CXCR4 的體細胞突變，它編碼一種對先天性和適應性免疫反應很重要的細胞溶質蛋白：作為一個接頭，它提供促炎介質 IL-1 的信號傳導(interleukin-1) 和 Toll 樣細胞。激活免疫反應的受體。作為體細胞突變的結果，發生給定蛋白質分子的多肽鏈異常，其結構基礎。 [4]
發病
在與抗原接觸或來自 T 淋巴細胞的刺激後，一部分 B 淋巴細胞變成漿細胞 - 淋巴細胞漿細胞，經過某些轉化後，它開始產生保護性球蛋白，即 γ 球蛋白（免疫球蛋白或抗體）。
淋巴漿細胞性淋巴瘤/Waldenström 巨球蛋白血症的發病機制在於 B 細胞過度增殖，淋巴細胞性漿細胞克隆的正常水平超出正常水平，其產生的免疫球蛋白 M (IgM) 在血液中過量，也稱為單克隆免疫球蛋白或 M -蛋白質。它是一種主要的高分子量五聚體抗體，在受到特定細菌或病毒抗原的初始攻擊時產生。 [5]
這種疾病的幾乎所有症狀都與 M 蛋白活性的表現有關，它可以破壞血液的流變特性，增加其粘度；浸潤骨髓的淋巴和骨髓組織，在外周淋巴組織中積聚（形成緩慢生長的腫瘤，對周圍器官、神經纖維或血管施加壓力）。
雖然慢性淋巴細胞白血病、Waldenström 巨球蛋白血症或淋巴漿細胞淋巴瘤和 多發性骨髓瘤 是不同的疾病，但它們都是由 B 淋巴細胞增殖增加引起的。
症狀 淋巴漿細胞性淋巴瘤
該疾病的最初跡像是非特異性的，可能表現為虛弱和疲勞（由於正常色素性貧血的發展）、體重減輕、呼吸急促、夜間多汗和反复低燒。
此外，在疾病的初始階段，手腳的敏感性受到侵犯，出現周圍神經病變（腳和腿麻木或刺痛），出現皮膚毛細血管的小局部出血（紫癜），以及寒冷性蕁麻疹（由於血清中異常冷球蛋白的形成和聚集）。
高粘血症相關症狀包括頭痛和頭暈、視網膜損傷和視力模糊、耳鳴和聽力喪失、癲癇發作、肌肉疼痛、高血壓、自發性流鼻血和牙齦出血。在女性中，子宮出血是可能的。
還觀察到：淋巴結增加（淋巴結病）；脾臟腫大（脾腫大）; 心力衰竭伴有心痛和心律失常。雖然內臟浸潤很少見，但胃和腸道可能會受到影響，導致腹瀉（通常伴有脂肪便）。 [6], [7]
形式
2017 年世界衛生組織對造血和淋巴組織腫瘤的分類確立了 Waldenström 巨球蛋白血症的四個診斷標準，包括：
- 存在單克隆 IgM 丙種球蛋白病
- 骨髓浸潤有小淋巴細胞顯示漿細胞樣或漿細胞分化
- 骨髓浸潤伴小梁間結構
- 支持 Waldenström 巨球蛋白血症的免疫表型，包括表面 IgM+、CD19+、CD20+、CD22+、CD25+、CD27+、FMC7+、可變 CD5、CD10-、CD23-、CD103- 和 CD108-
並發症和後果
淋巴漿細胞性淋巴瘤患者會出現以下並發症和後果：
- 免疫力下降；
- 骨髓功能不全並違反其造血功能和貧血症的發展;
- 紅細胞、白細胞、血小板等有形成血成分缺乏；
- 慢性腹瀉和腸道吸收受損（吸收不良綜合徵）對胃腸道結構的損害；
- 血管壁炎症（複雜免疫性血管炎）；
- 增加骨脆性（骨質疏鬆症）；
- 視力和聽力障礙；
- 內臟繼發 性澱粉樣變性 ；
- 進展為多發性骨髓瘤形式的副蛋白血症性成血細胞增多症；
- 轉化為一種高度惡性的淋巴瘤——瀰漫性大B細胞淋巴瘤。
診斷 淋巴漿細胞性淋巴瘤
由於缺乏特定的形態學、免疫表型或染色體變化，淋巴漿細胞性淋巴瘤/Waldenström 巨球蛋白血症的診斷通常很困難。這種缺陷使得這種疾病與基於排除的其他小 B 細胞淋巴瘤區分開來。 [8],
除了評估現有症狀外，對於淋巴漿細胞性淋巴瘤的診斷，一般和生化血液檢查，凝血 圖，血液蛋白免疫電泳以及血液中免疫球蛋白 M 水平 的測定是必要的；一般尿液分析。 [9]
需要進行骨髓活檢，並對其進行穿刺。
進行儀器診斷：淋巴結和脾臟的超聲檢查、骨骼的 X 光檢查、胸部和腹腔的 CT、檢眼鏡檢查。
鑑別診斷
淋巴漿細胞性淋巴瘤被認為是排除性診斷，因此，與 B 細胞慢性淋巴細胞白血病、多發性骨髓瘤、濾泡性淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤的各種亞型、漿細胞瘤、反應性漿細胞增多症、血管濾泡性淋巴樣增生（卡斯特爾曼病）進行鑑別診斷， 等等。
誰聯繫？
治療 淋巴漿細胞性淋巴瘤
應該記住，Waldenström 的巨球蛋白血症或淋巴漿細胞淋巴瘤可以多年無症狀，並被診斷為血液中 M 蛋白水平升高。
如果沒有症狀，則通過定期檢查和測試進行主動監測。
根據現有症狀和實驗室檢查結果，決定開始治療，這取決於許多因素（例如，年齡、疾病進展等）。
根據該方案，此類淋巴瘤患者的初始治療通常是放射治療和化學療法的結合，並引入細胞抑製劑，例如 環磷酰胺、多柔比星、長春新鹼以及皮質類固醇 - 甲潑尼龍或地塞米松（地塞松）.
單克隆抗體組的化療藥物，特別是 利妥昔單抗的有效性已得到證實。 [10]
在全身性疾病的情況下，利妥昔單抗與抗腫瘤核苷類似物（噴司他丁、克拉屈濱）聯合使用。在單克隆免疫球蛋白 M 水平低的緩慢進展性疾病中，除利妥昔單抗外，還使用細胞抑制性苯丁酸氮芥 (Leukeran)。 [11]
為了降低血液粘度並穩定其有形成分的水平， 使用治療性血液單採術。
血液中抗體水平極低 - 以防止伴隨的再感染 - 進行免疫球蛋白替代療法。
根據腫瘤血液學家的說法，儘管治療可以緩解疾病，但大多數患者都會復發。如果它發生早於 24 個月，可以使用抗癌藥物，如依魯替尼（片劑形式）。以後復發，按原方案進行治療。 [12]... [13]_ [14]