Sjögren's 综合症

干燥综合征是一种相对常见的结缔组织自身免疫性疾病，主要影响中年女性，约30%患有类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病、血管炎、混合性结缔组织病、桥本甲状腺炎、原发性胆汁性肝硬化和自身免疫性肝炎等自身免疫性疾病的患者会罹患此病。该病的遗传决定因素已被确定（尤其是在患有原发性干燥综合征的白种人中，HLA-DR3抗原尤为突出）。

干燥综合征可能是原发性的，也可能是由其他自身免疫性疾病引起的继发性疾病；同时，在干燥综合征的基础上，还可能出现类似类风湿性关节炎的关节炎，以及各种外分泌腺和其他器官的损害。干燥综合征的具体症状包括：眼部、口腔和唾液腺的损害，自身抗体的检测以及组织病理学检查的结果，这些都是诊断该疾病的基础。治疗以对症治疗为主。

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干燥综合征的病因

^{CD4 +} T淋巴细胞和少量B淋巴细胞浸润唾液腺、泪腺和其他外分泌腺的实质。T淋巴细胞产生炎性细胞因子（包括白细胞介素-2和γ-干扰素）。唾液管细胞也能产生损害排泄管的细胞因子。泪腺上皮萎缩会导致角膜和结膜干燥（干燥性角结膜炎）。腮腺导管细胞的淋巴细胞浸润和增生会导致其管腔变窄，在某些情况下，还会形成致密的细胞结构，称为肌上皮岛。胃肠道粘膜和粘膜下层的干燥、萎缩及其与浆细胞和淋巴细胞的弥漫性浸润可导致相应症状的发生（例如吞咽困难）。

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干燥综合征的症状

这种疾病通常首先影响眼睛和口腔；有时这些是干燥综合征的唯一症状。在严重的情况下，角膜会受到严重损害，上皮碎片会脱落（丝状角膜炎），这会导致视力下降。唾液分泌减少（口干症）会导致咀嚼和吞咽功能受损，继发念珠菌感染，牙齿受损以及唾液管结石形成。此外，干燥综合征的症状还有：嗅觉和味觉能力下降。也可能出现皮肤干燥，鼻黏膜、喉头、咽喉、支气管和阴道干燥。呼吸道干燥会导致咳嗽和肺部感染。还会出现脱发。三分之一的患者腮腺肿大，通常质地致密，轮廓均匀，并伴有轻微疼痛。患有慢性腮腺炎时，腮腺疼痛会减轻。

大约三分之一的患者会出现关节炎，与类风湿性关节炎患者的症状相似。

干燥综合征的其他症状可能包括：全身淋巴结肿大、雷诺现象、肺实质受累（常有，但罕见严重）、血管炎（罕见周围神经和中枢神经系统受累或出现皮疹，包括紫癜）、肾小球肾炎或多发性单神经炎。如果肾脏受累，则可能出现肾小管酸中毒、浓缩功能受损、间质性肾炎和肾结石。干燥综合征患者假性淋巴瘤、恶性肿瘤（包括非霍奇金淋巴瘤）和瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症的发病率是健康人群的40倍。这种情况需要密切监测。还可能出现肝胆系统慢性疾病、胰腺炎（胰腺外分泌部分的组织类似于唾液腺）、纤维素性心包炎等。

干燥综合征的诊断

如果患者出现表皮脱落、眼干口干、唾液腺肿大、紫癜和小管酸中毒等症状，应怀疑干燥综合征。此类患者需要进一步检查，包括眼部、唾液腺检查和血清学检测。诊断基于6个标准：眼部和口腔改变，眼科检查改变，唾液腺损害，自身抗体存在以及特征性组织学改变。符合3个或更多标准（包括客观标准）则诊断可能性大，符合4个或更多标准则诊断可靠。

眼干症的症状包括至少持续3个月的眼干，或每天至少使用3次人工泪液。眼干症也可通过裂隙灯检查确诊。口干症的诊断依据是唾液腺肿大、至少持续3个月的每日口干发作，以及需要每日补充液体以帮助吞咽。

Schirmer 试验用于评估干眼症的严重程度。该试验将一条滤纸置于下眼睑下，测量受刺激后 5 分钟内分泌的泪液量。年轻人滤纸湿润部分的长度通常为 15 毫米。大多数干燥综合征患者的泪液湿润部分长度小于 5 毫米，但约 15% 的患者可能出现假阳性反应，另有 15% 的患者可能出现假阴性反应。一项高度特异性的测试是滴入含有玫瑰红或丽丝胺绿溶液的眼药水后，对眼睛进行染色。在裂隙灯下检查时，如果荧光泪膜破裂时间少于 10 秒，则支持该诊断。

唾液腺受累可通过唾液分泌异常低（15 分钟内少于 1.5 毫升）来确认，可通过直接记录、唾液管造影或唾液腺闪烁显像进行评估，但这些研究较少使用。

血清学诊断标准的敏感性和特异性有限，包括抗干燥综合征抗原（Ro/SS-A）或抗核抗原（La或SS-B）抗体、抗核抗体或抗丙种球蛋白抗体。超过70%的患者血清中存在类风湿因子，70%的患者血沉增快，33%的患者贫血，超过25%的患者白细胞减少。

若诊断不明，需进行颊黏膜小唾液腺活检。组织学改变包括大量淋巴细胞聚集，腺泡组织萎缩。

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干燥综合征的治疗

干燥综合征的致病治疗目前尚无进展。如果出现眼干，应使用特殊的眼药水——人工泪液，这种眼药水无需处方即可购买，每日滴注4次或根据需要使用。如果出现皮肤和阴道干燥，可使用润滑剂。

如果口腔黏膜干燥，建议全天少量饮水，咀嚼无糖口香糖，并使用含羧甲基纤维素的人工唾液替代品漱口水。此外，应避免使用减少唾液分泌的药物（抗组胺药、抗抑郁药、抗胆碱能药）。彻底的口腔卫生和定期的牙科检查至关重要。任何结石都应立即清除，且不得损伤唾液腺组织。唾液腺突然肿大引起的疼痛最好通过热敷和止痛药来缓解。使用毛果芸香碱（口服 5 毫克，每日 3-4 次）或盐酸西维美林（30 毫克）治疗干燥综合征可以刺激唾液分泌，但这些药物禁用于支气管痉挛和闭角型青光眼患者。

某些病例出现结缔组织受累的体征（例如，严重血管炎或内脏器官受累）时，干燥综合征的治疗包括糖皮质激素（例如，泼尼松龙，1 mg/kg，每日一次，口服）或环磷酰胺（5 mg/kg，每日一次，口服）。关节痛对羟氯喹（200-400 mg，每日一次）治疗反应良好。

干燥综合征的预后如何？

干燥综合征是一种慢性疾病，患者可能因肺部感染死亡，更常见的是肾衰竭或淋巴瘤。该病合并其他结缔组织病变，预后较差。