環磷酰胺
最近審查:23.04.2024
用環磷酰胺治療
有兩個概念環磷酰胺治療:口服的劑量為每天劑量和高劑量的間歇性快推靜脈內給藥(脈衝療法)中製備劑量為500-1000毫克/平方米1-2毫克/千克2在第一3-6個月的按月然後在3個月內1次,持續2年以上。在兩種治療方案中,有必要將患者的白細胞水平保持在4000mm 3以內。通常,用環磷酰胺(類風濕性關節炎除外)治療與施用中等或高劑量的糖皮質激素(包括脈衝療法)相結合。
大約同樣有效,但對靜脈內間歇毒性頻率小於在恆定的口服給藥,但後者實際上兩種方案僅與狼瘡性腎炎證明。同時有證據表明,病人韋格納肉芽腫FLEG療法和環磷酰胺口服反對只顧眼前利益的結果同樣有效,但長期持久的緩解管理實現只長期口服每天攝入的藥物。因此,脈衝療法不同於長期施用低劑量的環磷酰胺至治療特徵。在某些情況下,口服低劑量的環磷酰胺與間歇給予高劑量相比具有優勢。例如,在誘導階段是在使用FLEG療法治療的患者的骨髓抑制的風險較高,與接受低劑量環磷酰胺患者相比。如在脈衝治療後的外周血白細胞的數量的真實變化是在10-20天可見,環磷酰胺的劑量可僅一個月後進行修改,而在日常劑量環磷酰胺接收藥可連續監測外周血白細胞和水平的基礎上選擇改變腎功能。在具有高劑量環磷酰胺治療的早期階段毒性反應的危險的病人是多器官功能障礙,腎衰竭,缺血性腸的快速進展特別高,以及在患者接受高劑量的皮質類固醇。
在用環磷酰胺治療的過程中,仔細監測實驗室參數極其重要。在治療開始時,應每7-14天進行一次血液檢測,血小板和尿沉渣水平的測定,並且每2個月和3個月穩定藥物的過程和劑量。
環磷酰胺是如何工作的?
環磷酰胺有能力影響細胞和體液免疫應答的各個階段。它會導致:
- 絕對的T淋巴細胞減少和B淋巴細胞減少,主要消除B淋巴細胞;
- 抑制淋巴細胞對抗原性刺激但不促分裂刺激的應答
- 抑制抗體合成和對皮膚的皮膚過敏;
- 免疫球蛋白水平降低,低丙種球蛋白血症發展;
- 在體外抑制B淋巴細胞的功能活性。
然而,隨著免疫抑制沿相關聯的描述據信環磷酰胺的免疫刺激作用,具有變化的暴露於藥物T和B淋巴細胞的靈敏度。環磷酰胺對免疫系統的影響在一定程度上取決於治療的特點。例如,有證據表明,長時間站立接收低劑量的環磷酰胺在更大程度上引起細胞免疫的抑鬱症,高劑量的間歇給藥主要與體液免疫的抑制相關聯。在自發發展在轉基因小鼠由自身免疫性疾病最近的實驗研究,其結果表明,環磷酰胺影響在不同程度上對T淋巴細胞的亞群的各種,所述控制抗體和自身抗體的合成。據發現,在很大程度上環磷酰胺抑制Th1細胞依賴性比Th2細胞依賴性的,免疫反應,這可以解釋的原因更突出對治療自身抗體的合成的抑制在自身免疫性疾病環磷酰胺。
副作用
可能可逆:
- 抑制骨髓造血功能(白細胞減少症,血小板減少症,全血細胞減少症)。
- 膀胱損傷(出血性膀胱炎)。
- 胃腸疾病(噁心,嘔吐,腹瀉,腹痛)。
- 並發感染。
- 脫髮。
可能不可逆:
- 致癌作用。
- 不孕不育。
- 嚴重的感染並發症。
- 心臟毒性效應。
- Interstitsialnyylogochnyyfibroz。
- 肝臟壞死。
治療環磷酰胺最常見的並發症是出血性膀胱炎,近30%的患者已經描述了其發展。在腸胃外給藥的背景下,出血性膀胱炎的頻率稍低於口服環磷酰胺。雖然出血性膀胱炎被認為是一種可逆的並發症,但在某些情況下,它會發展為纖維化甚至膀胱癌。為了預防出血性膀胱炎,建議使用mesna(一種解毒劑),以降低由環磷酰胺引起的出血性膀胱炎的風險。
美司鈉的活性成分是合成的巰基物質2-巰基乙磺酸鹽。以含有100mg / ml mesna和0.025mg / ml乙二胺四乙酸(pH 6.6-8.5)的無菌溶液的形式發布。靜脈注射後,mesna很快氧化成其主要代謝產物mesna-disulfide(dimesna),後者被腎臟清除。在腎中,美司鈉二硫化物被還原成游離的巰基(美司鈉),其能夠與代謝物環磷酰胺urotoksicheskimi化學反應 - 丙烯醛和4- hydroxycyclophosphamide。
在服用環磷酰胺4小時和8小時之前和之後,將Mesna靜脈注射等於環磷酰胺劑量(體積/體積)的20%的量。美司鈉的總劑量是環磷酰胺劑量的60%。
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