巨球蛋白血症

巨球蛋白血症（原發性巨球蛋白血症，瓦爾登斯特倫巨球蛋白血症）是一種惡性漿細胞疾病，其中B細胞產生大量單克隆IgM。該疾病的表現包括血液粘度增加，出血，反复感染和全身性腺病。為了診斷有必要研究骨髓和M蛋白的定義。治療包括血漿置換與高粘滯度和全身治療烷基化藥物，糖皮質激素，核苷類似物或利妥昔單抗。

巨球蛋白血症在臨床上與淋巴組織增生性疾病相比，與骨髓瘤和其他漿細胞疾病相似。該病的病因不明。男性比女性患病的頻率更高。中位年齡是65歲。

12％的單克隆球蛋白血症患者出現巨球蛋白血症。大量單克隆IgM可以在其他疾病中產生，導致類似於巨球蛋白血症的表現。5％的B細胞非霍奇金淋巴瘤患者血清中存在少量單克隆IgM，在這種情況下稱為巨球蛋白血症性淋巴瘤。此外，單克隆IgM有時在慢性淋巴細胞白血病或其他淋巴增殖性疾病患者中檢測到。

巨球蛋白血症的許多臨床表現是由血漿中循環的大量高分子量單克隆IgM造成的。其中一些蛋白質是自體IgG（類風濕因子）或I抗原（冷凝集素）的抗體，約10％是冷球蛋白。5％的患者發生繼發性澱粉樣變性。

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巨球蛋白血症的症狀

在大多數患者，這種疾病是無症狀的，但很多病人有高粘滯綜合徵的症狀：乏力，疲勞，出血粘膜和皮膚，視力模糊，頭痛，周圍神經病變等神經系統疾病的症狀。等離子體的增加可以導致心力衰竭的發展。有冷敏感，雷諾現象和反复細菌感染。檢查時可發現全身淋巴結腫大，肝脾腫大和紫癜。視網膜靜止，狹窄的靜脈是高粘滯綜合徵的特徵。在視網膜的晚期階段，確定視神經的出血，滲出物，微動脈瘤和視神經乳頭水腫。

巨球蛋白血症的診斷

有高粘滯症狀或其他典型表現的患者可能懷疑巨球蛋白血症，特別是貧血時。然而，當蛋白質電泳顯示M蛋白並且免疫組化證明其屬於IgM時，該疾病常常被意外診斷。實驗室檢查包括一系列用於測定漿細胞疾病的測試，以及測定冷球蛋白，類風濕因子，冷凝集素，凝血測試和直接庫姆斯測試。

典型的表現是中度正常細胞色素性，正色素性貧血，明顯的凝集和非常高的ESR。有時有白細胞減少症，相對淋巴細胞增多症和血小板減少症。可能存在冷球蛋白，類風濕因子或冷凝集素。在冷凝集的情況下，直接Coombs測試通常是正面的。可能有各種凝血和血小板功能障礙。在存在冷球蛋白血症或嚴重高粘滯血症的情況下，常規血液檢查可能會導致錯誤結果。一半患者的正常免疫球蛋白水平降低。

尿液濃縮物免疫固定的電泳經常表明存在單克隆輕鏈（通常為k），但通常沒有明顯的Bens-Jones蛋白尿。在研究骨髓時，揭示了不同程度的漿細胞，淋巴細胞，漿細胞樣淋巴細胞和肥大細胞含量的增加。定期地，在淋巴樣細胞中檢測到PAS陽性物質。淋巴結活檢在正常骨髓圖片中進行，並常常顯示瀰漫性，分化良好或淋巴漿細胞性淋巴瘤的圖片。確定血清的粘度以確認高粘度，其通常大於4.0（標準1.4-1.8）。

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治療巨球蛋白血症

通常，多年不需要治療巨球蛋白血症。在存在高粘滯度的情況下，治療始於血漿去除術，後者可迅速消除凝血功能紊亂和神經系統疾病。血漿置換的過程往往需要重複進行。

口服烷化劑長期治療是為了減輕症狀，但可能伴有骨髓毒性。核苷類似物（氟達拉濱和2-氯脫氧腺苷）在大多數新診斷的患者中引起反應。利妥昔單抗的使用可以減少腫瘤的質量，而不會抑制正常的造血功能。

巨球蛋白血症的預後

該疾病的過程是可變的，中位生存時間為7至10年。60歲以上的年齡，貧血，冷球蛋白血症使生存預後惡化。