強心配醣體中毒

許多植物的強心活性類固醇化合物－強心配醣體－是藥物製劑的基礎，過量會導致毒性作用，也就是引起強心配醣體中毒。

流行病學

據估計，洋地黃中毒的發生率為 5-23%。此外，慢性中毒比急性中毒更為常見。

國內尚無強心配醣體中毒的統計資料。而根據美國毒理學中心的數據，2008年地高辛中毒病例為2,632例，死亡17人，佔所有藥物過量死亡的0.08%。

根據巴西國家中毒控制中心網路統計，1985年至2014年期間，該國報告了525起強心劑和降血壓藥中毒事件，佔所有藥物中毒事件的5.3%。

根據澳洲衛生研究院 (AIH) 的專家稱，強心配醣體中毒事件數量有所下降，從 1993-94 年的 280 起減少到 2011-12 年的 139 起。 - 澳洲健康研究所 (AIH) 的專家指出。

原因 強心配醣體中毒

醫學專家將強心配醣體中毒的原因歸因於含有強心配醣體的強心藥物超過治療劑量，這些強心藥物用於治療心血管疾病，特別是慢性心臟衰竭和心房顫動。強心配醣體藥物（ATX 代碼 - C01A）可增加肌肉細胞的正性肌力（收縮力），進而改善身體所有組織的血流。

這些是什麼藥？首先，它是地高辛（其他商品名 - Dilanacin、Digofton、Cordioxil、Lanikor），它含有有毒植物毛地黃（Digitalis lanataa Ehrh）葉子的強心苷 - 地高辛和洋地黃毒苷。此外，D. Lanata 還含有甲殼素、洋地黃素和吉他洛辛。毛地黃的治療指數低或治療範圍較窄（產生治療效果的藥物量與產生毒性作用的藥物量之比），因此使用其製劑的安全性需要醫療監督；地高辛的每日劑量通常為 0.125 至 0.25 mg。

該植物苷是注射二蘭酰嗪溶液的主要活性成分；蘭托甙滴劑；片劑、滴劑和溶液Celanide 。 Cordigit片含有毛地黃（Digitalis purpurea L.）苷。此外，隨著長期使用藥物，這兩種植物的糖苷會在體內積聚並被緩慢清除。

毒毛花素K 是一種用於緊急情況下腸胃外使用的產品，含有近十幾種毒毛花藤樹(Stropanthus) 的心臟活性苷，包括：毒毛花素G、西馬林、葡糖馬羅醇、K-毒毛花素苷。

Adonis-brom片劑的活性物質是goricetum或春adonis（Adonis vernalis）的強心配醣體：金盞花素，繖花素，K-stropanthin-β，乙醯金盞花素，金盞花醇，vernadigine。

Cardiovalen滴劑含有十字花科黃疸（Erysimum diffusum）和春花的萃取物，即甜菊鹼、甜菊苷、金盞花毒素、西馬林等苷的混合物。

Korezid 是一種靜脈注射藥物，含有黃疸白血病（Erysimum cheiranthoides）的苷類。

Corglycard (Corglycard) 因其含有鈴蘭毒素、鈴蘭毒素、鈴蘭苷和葡萄糖鈴蘭苷而作用於心肌，這些成分是從鈴蘭 (Convallaria majalis) 中提取的強心苷。

治療劑量的此類藥物的作用機轉為：抑制膜轉運酶－鈉鉀三磷酸腺苷酶（Na+/K+-ATP酶）或鈉鉀ATP酶幫浦；抑制鈣 (Ca2+) 和鉀 (K+) 離子穿過心臟細胞膜的主動移動； Na+濃度局部增加。這增加了心肌細胞內Ca2+的水平，並且心肌的收縮增強。

過量劑量會破壞強心配醣體的藥效學，它們開始充當心臟毒素，改變膜電位調節過程並導致心律和傳導紊亂。[1]

風險因素

強心配醣體製劑會增加中毒風險：

• 年老時；
• 長期臥床休息；
• 個體對心臟活性植物類固醇過敏；
• 如果你沒有足夠的肌肉量；
• 患有缺血性心臟病和肺心病；
• 腎衰竭；
• 體內酸鹼失衡的情況；
• 若服用利尿劑、抗心律不整藥物胺碘酮、鈣通道阻斷劑、大環內酯類抗生素、磺胺類藥物、抗黴菌藥物（克黴唑、咪康唑）；
• 當甲狀腺激素缺乏時（甲狀腺功能低下）；
• 當血清鉀濃度較低時（低血鉀）；
• 如果血液中鈣含量增加（發生在副甲狀腺功能亢進和惡性腫瘤）。

雖然強心配醣體的慢性毒性作用在老年患者中更為常見，原因是清除率下降、腎衰竭或同時服用其他藥物，但急性中毒可能有醫源性病因（因治療錯誤）或由以下原因引起：意外或故意（自殺）超過單一劑量。

發病

毒性機制，即強心配醣體中毒的發病機制，是由於多種電生理效應所致，因為強心活性類固醇化合物會影響心肌細胞中的鈉鉀 ATP 酶泵，改變其功能。

因此，由於糖苷劑量的增加會阻斷 Na+/K+-ATP 酶，因此細胞外鉀 (K+) 的水平會增加。這導致細胞內鈉（Na+）和鈣（Ca2+）離子的積累，從而導致心房和心室肌細胞衝動的自動性增加，引起心肌細胞膜的自發性去極化和心室期前收縮。

強心配醣體作用於迷走神經，增加其張力，導致心房和心室有效不反應期縮短，竇性心律減慢－竇性心搏過緩。

心室興奮進展為心臟的室顫，從心房到心室的衝動傳導率的降低可進展為危及生命的房室結傳導阻滯。[2]

症狀 強心配醣體中毒

由於強心配醣體對心血管、中樞神經和消化系統有毒性作用，因此其中毒症狀可分為心臟、神經和胃腸道症狀。

攝取毛地黃製劑（強心配醣體高辛或洋地黃毒辛）引起的急性中毒的第一個症狀是胃腸道症狀（2-4小時內發生），包括：完全喪失食慾、噁心、嘔吐、胃痙攣和腸道不適。

8-10小時後，出現心血管症狀：心律不整伴隨心臟過早收縮；房性心律不整；心臟傳導延遲（緩慢性心律不整）；脈搏強但緩慢（心搏過緩）；室性心搏過速至顫動、血壓下降、全身無力。

嚴重者可出現昏迷、抽搐、精神錯亂、致幻性譫妄、休克等。

慢性洋地黃中毒時，可觀察到頭暈、多尿、嗜睡、疲勞、肌肉無力、震顫、視力障礙（暗點、色覺改變）。可能會觀察到高血鉀或低血鉀。

並發症和後果

強心配醣體的毒性作用可導致致命性心律不整、心房撲動和心內血流動力學惡化。

心房傳導減弱的主要後果和併發症表現為完全性房室傳導阻滯，患者失去知覺，並且在沒有緊急醫療照護的情況下死於心臟驟停。

診斷 強心配醣體中毒

診斷是根據近期過量服用含有強心配醣體的強心藥物的病史、臨床表現和血漿鉀濃度檢測。儀器診斷包括心電圖。

由於最初的症狀本質上是胃腸道症狀，因此鑑別診斷的方法與急性中毒的診斷類似。此外，醫生也會考慮潛在心臟疾病以及使用其他藥物（例如β-腎上腺素阻斷劑）時出現心搏過緩或傳導障礙的可能性。

為了區分毛地黃強心配醣體和其他強心配醣體，可以對地高辛血清濃度進行實驗室檢測。當地高辛的血清濃度超過 2 ng/mL 時，急性中毒在臨床上變得明顯。

儘管測定地高辛濃度有助於確診，但血清水平與毒性作用的相關性較差，必須結合臨床症狀和心電圖讀數來解釋。

治療 強心配醣體中毒

急性強心配醣體中毒的緊急治療－使用腸道吸附劑（活性碳）和鹽水瀉藥和洗胃－完全按照緊急護理規則進行。

然而，洗胃需要術前使用阿托品，因為該過程會進一步增加迷走神經張力並可能加速心臟傳導阻滯。

在醫療機構中，對中毒進行症狀強化治療並持續監測心臟，特別是滴注氯化鉀、葡萄糖和胰島素溶液；若出現心搏過緩和房室傳導阻滯，可靜脈注射間膽鹼阻斷劑（阿托品、美托洛爾）；施用氧化鎂溶液以維持鈉鉀 ATP 酶幫浦的活性。

也使用利多卡因和苯妥英等 1B 類抗心律不整藥物。

完全性心臟傳導阻滯需要心電刺激和心肺復甦術。

有強心配醣體中毒的解毒劑，更具體地說是地高辛-地高辛特異性抗體（Fab）片段，Digibind或DigiFab，由國外製藥公司用地高辛衍生物（DDMA）免疫的羊免疫球蛋白片段生產。當血清濃度高於 10 ng/mL 時，可在急性地高辛中毒時使用此解毒劑。

在國內毒理學中，中毒是透過乙二胺四乙酸（EDTA）或二巰基丙磺酸鈉一水合物（商品名Dimercaprol，Unithiol）的螯合特性進行的。硫醇衍生物的副作用包括噁心、嘔吐、血壓升高、心搏過速。[3]

預防

如果需要服用強心配醣體，預防中毒的方法包括遵守治療方案和規定劑量（有時達到致死劑量的60%）。並考慮到患者腎臟的所有禁忌症和功能能力。

預測

在強心配醣體中毒的情況下，特別是毛地黃製劑急性中毒，預後與死亡率有關。當鉀濃度超過 5 mg-eq/L 且未給予解毒劑時，致死率可能高達 50%。