酒精性肝病

酒精性肝損傷（酒精性肝病） - 長期系統使用酒精飲料導致肝臟結構和功能受到各種侵害。

酒精會導致許多肝臟損傷，從脂肪肝病進展到酒精性肝炎（通常這個階段被認為是中間階段）和肝硬化。

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流行病學

在大多數西方國家，酒精消費水平很高。在美國，每人每年的飲酒量估計為10升純乙醇; 有一千五百萬人濫用或依賴酒精。男女比例為11：4。

在一些國家，肝病總體結構中的酒精病灶佔30-40％。

並非所有濫用酒精的人都會發生肝損害; 因此，根據屍檢數據，酒精中毒患者的肝硬化患病率約為10-15％。目前尚不清楚什麼與某些人明顯易患酒精性肝硬化的發生有關。

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原因 酒精性肝病

酒精性肝病發展的主要病因是酒精消耗量，酗酒持續時間（通常超過8年），飲食，以及遺傳和代謝特徵。在易感人群中，酒精使用的次數和持續時間與疾病的發展呈線性相關。例如，少量酒精（女性20克，男性60克）每日使用數年可導致嚴重的肝損傷。

在2-4週內每天消耗超過60克，即使在健康的男性中也會導致脂肪性肝病; 每天使用80克可導致酒精性肝炎，10年每天160克可導致肝硬化。酒精含量是通過將飲料的體積乘以酒精的百分比來估計的。例如，40毫升的80度飲料含有約16毫升純酒精（40％酒精飲料）。每毫升酒含有約0.79克，雖然含量可能會有所不同，但大多數啤酒類型的酒精含量約為2-7％，大多數酒類含量為10-15％。

只有10-20％的酒精依賴患者會發生肝硬化。女性比男性更容易受到感染（即使我們考慮到較小的體積），可能是因為女性的胃粘膜中的酒精脫氫酶含量較低，從而減少了第一過程中酒精氧化的量。

酒精性肝病常見於有遺傳易感因素的家庭（如消除酒精的細胞質酶缺乏症）。營養不良，特別是缺乏能量蛋白，會增加對該疾病的易感性。其他危險因素包括不飽和脂肪含量高的飲食，肝臟中的鐵儲存以及伴隨著丙型肝炎病毒的感染。

表現的嚴重程度和酒精性肝損害的頻率取決於酒精攝入的次數和持續時間。關於安全和高風險飲用區域的定量界限有不同的觀點。

1793年，馬修貝利報導了肝硬化與使用酒精的關係。在過去的20年中，飲酒與肝硬化的死亡率相關。在美國，肝硬化是成年男性死亡的第四大常見原因。酒精性肝病的傳播很大程度上取決於宗教和其他傳統，以及酒精和收入成本的比例：酒精成本越低，受影響的社會經濟群體越低。

幾乎所有國家的酒類消費量都在增加。然而，過去20年來，法國出現了下降，這顯然與政府開展的反酒精宣傳有關。在美國，特別強烈的酒精飲料的消費量也有所下降，這可能是由於生活方式的改變。

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風險因素

在一組患有酒精性肝硬化的男性群體中飲酒的數量平均為每天160克，為期8年。酒精性肝炎，pretsirroticheskoe病變的誰每天喝少於160克患者的40％進行檢測。對於大多數人來說，危險劑量的酒精每天超過80克。飲酒的持續時間起著重要作用。誰消耗為160g每天飲酒的平均不到5歲的患者中，沒有檢測到任何肝硬化或酒精性肝炎，而50例誰消耗大量酒精大約21幾年發展肝硬化50％。

對肝臟的損害並不取決於所用酒精的類型，只與酒精含量有關。非酒精飲料成分通常是非肝毒性的。

每天持續使用酒精比定期攝入更危險，肝臟有能力再生。每周至少2天不要飲酒。

對酒精依賴程度低的人群發生酒精性肝病。這些人通常沒有嚴重的戒斷症狀表現; 他們能夠多年服用大劑量的酒精，因此增加患肝損傷的風險。

安全使用酒精的界限

保險櫃的邊界 喝酒		專家組
男人	婦女
38-60克/天	16-38克/天	法國國家醫學院（1995年）
高達24克/天	高達16克/天	英國衛生與教育部（1991） 美國科學與健康理事會（1995年）
20-40克/天（140-280轉/週）	高達20克/天（高達140克/週）	世衛組織（哥本哈根，1995年

10克酒精相當於25毫升伏特加酒，100毫升葡萄酒，200毫升啤酒。

與酒精劑量相關的肝毒性和低毒性

劑量	酒精/伏特加的量	時間間隔
相對安全的劑量	210毫升酒（530毫升伏特加酒）或 30毫升酒（76毫升伏特加酒）	週 天
危險劑量	80-160毫升酒精（200-400毫升伏特加酒）	天
非常危險的劑量	超過160毫升的酒（超過400毫升的伏特加酒）	天

注意：劑量適用於男性，女性的劑量為上述2/3。

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保羅

目前，女性酗酒現象增加。這是由於社會對飲用含酒精飲料的態度更加寬容以及更大的可用性。女性不太可能患有酗酒; 他們在疾病晚期得到醫生，對肝損傷更敏感，經常在治療後出現復發。在女性中使用標準劑量後血液中酒精含量較高可能是由於酒精分佈量較低所致。在酒精性肝炎的背景下，即使停止使用酒精，他們也會更頻繁地發生肝硬化。

另外，在女性中，參與酒精代謝的乙醇脫氫酶（AlkDG）在胃粘膜中的含量降低。

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遺傳學

酒精使用的行為模式是遺傳的，但沒有與酒精性肝損傷易感性相關的遺傳標記。不同人的酒精消除程度至少變化3次。單卵子中的酒精中毒頻率高於雙卵雙胞胎，這證實了遺傳缺陷的存在。

現代研究不能對主要組織相容性複合體的基因與酒精性肝病的關係做出明確的結論。

酒精消除程度的差異可能是由於酶系統的遺傳多態性。AlkDG由位於染色體4上的五個不同基因決定。具有不同AlkDG同工酶的人在消除酒精的程度上有所不同。這種酶的最活躍形式 - AlkDG2和AlkDG3 - 的多態性可以具有保護價值，因為乙醛的快速累積導致對酒的耐受性降低。但是，如果這樣的人消耗酒精，則會形成更多的乙醛，這導致發生肝臟疾病的風險增加。

另外，酒精由微粒體細胞色素P450-II-E1代謝。編碼它的基因被克隆和測序，但是該基因的各種變體在酒精性肝損傷發生中的作用還沒有被研究過。

乙醛通過醛脫氫酶（AldDG）轉化為乙酸。這種酶由四個不同染色體上的四個不同基因座決定。主要的線粒體酶AldDHH2負責醛的大部分氧化反應。AldDHH2的非活性形式在50％的中國人和日本人中發現，這解釋了乙醇消耗後乙醛“爆炸”反應的發生，這經常導致它們混淆。這種現象使東方人不再飲酒，並降低了發生酒精性肝損傷的風險。然而，在編碼AldDHH2基因的雜合子中，乙醛的代謝被破壞，它們可歸因於處於發生酒精性肝病的高風險組。

編碼參與纖維化形成的酶的基因的多態性在確定個體對酒精對纖維發生的刺激作用的易感性中可能是重要的。

可能對酒精性肝損傷的易感性與個體遺傳缺陷無關，而與許多基因的整體相互作用有關。酗酒和酒精性肝損傷是多基因疾病。

電源

在酒精性肝硬化患者中，蛋白質含量的下降與肝病的嚴重程度有關。在誰濫用酒精，這取決於他們的生活條件人們飲食失調的嚴重性：在蛋白質減少流入的嚴峻的社會經濟狀況和減少能量值通常是由肝臟損害之前，而良好的社會狀況和營養肝損害，顯然不是與營養有關。在這種情況下，物種特異性差異顯示在動物身上。在接受酒精的大鼠中，肝損傷僅在營養減少的情況下發生，而在狒狒肝硬化發展時具有正常的營養。在恒河猴中，可以通過增加食物中膽鹼和蛋白質的含量來預防酒精性肝損傷的發展。結果表明，在失代償性肝病，誰得到含有覆蓋的熱量的每日需要量第三的量的酒精滿飲食，病情逐漸好轉。同時，雖然戒酒，但飲食中蛋白質含量低，肝功能沒有改善。營養不良和肝毒性可以作為增效劑。

酒精可以增加膽鹼，葉酸和其他營養素的最低日需要量。營養素特別是蛋白質的缺乏導致肝臟中氨基酸和酶的含量下降，因此可能導致酒精的毒性作用。

建議酒精和營養不良在肝毒性作用的發展中起作用; 而酒精的作用更重要。可能在營養最佳的情況下，可以消耗一定量的酒精而不損傷肝臟。然而，也有可能有一個閾值毒性濃度的酒精，如果超過，飲食的變化不能起保護作用。

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發病

酒很容易從胃和小腸吸收。酒不存放; 90％以上被氧化代謝。第一產物的乙醛衰變 - 是由涉及醇溶goldegidrogenazy（負責大約80％代謝）3的酶促反應，形成細胞色素P-450 2E1（CYP2E1），和過氧化氫。

酒精在肝臟中的氧化分兩個階段進行：

• 隨著氫的釋放而氧化成乙醛;
• 將乙醛氧化成乙酸，然後將其轉化成乙酰輔酶A.

乙醇的代謝通過三種酶系統在肝細胞中進行。

1. 乙醇脫氫酶（ADH）系統。ADH位於細胞質液中 - 肝細胞胞漿的液體部分。在這種酶的幫助下，乙醇被氧化成乙醛。該反應需要存在煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +）。當乙醇被氧化成乙醛時，乙醇氫轉移到NAD +，被還原成NADH，肝細胞的氧化還原電位發生變化。
2. 細胞色素P-450依賴性微粒體系統（MCSE）。該系統的酶位於肝細胞光滑的細胞質網絡的微粒體中。MCSE將乙醇代謝為乙醛，以及藥物的解毒。當酒精濫用時，會發生光滑的細胞質網絡增殖。
3. 乙醇代謝的催化體系在細胞質和線粒體的過氧化物酶體中。在NADF-H和氧氣存在下使用NADFH氧化酶，產生過氧化氫，並進一步與過氧化氫-H ₂ O ₂ - 過氧化氫酶複合物一起乙醇氧化成乙醛。隨著酗酒，肝細胞中過氧化物酶的量會增加。

所有上述系統首先產生乙醇氧化成乙醛，乙醛使用線粒體酶乙醛脫氫酶轉化成乙酰輔酶A. 此外，乙酰輔酶A被包含在克雷布斯循環中並被氧化成CO ₂和H ₂ O. 由於血液中酒精濃度低，其代謝主要通過乙醇脫氫酶系統進行，並且在高濃度時主要由MCSE和過氧化氫酶系統進行。

乙醛通過線粒體醛脫氫酶轉化為乙酸。慢性飲酒會增加醋酸鹽的形成。這些過程導致形成氫氣，其將腺嘌呤 - 煙酰胺二核苷酸（NAD）轉化成其還原形式（NADP），從而增加肝臟中的氧化還原電位。這取代脂肪酸作為能量來源，降低脂肪酸的氧化並促進甘油三酯的積累，引起脂肪肝病和高脂血症。用過量的氫氣作為丙酮酸轉化成乳酸，這減少了葡萄糖的形成（如低血糖的結果），引起腎性酸中毒，尿酸鹽，分別高尿酸血症和痛風，開發，排泄減少。

酒精的代謝也會導致肝臟代謝過度，由於脂質過氧化作用釋放自由基而導致缺氧和損傷。酒精和營養不良會導致缺乏抗氧化劑，如穀胱甘肽和維生素A和維生素E，它們易於發生這種損害。

酒精性肝炎的炎症和纖維化很大程度上歸因於乙醛。它促進星狀細胞（Ito）的轉化，將肝臟血液通道（血竇）排列成成纖維細胞，產生miokontraktilnye元件並積極合成膠原蛋白。鼻竇狹窄而空洞，限制了運輸和血流量。引起損傷的腸內毒素不再被肝臟解毒，刺激促炎細胞因子的形成。刺激白細胞，乙醛和過氧化產物導致更高的促炎細胞因子的產生。存在炎症的惡性循環，其以肝細胞的纖維化和死亡結束。

由於其在外周脂肪組織中的沉積被破壞，脂肪被肝細胞沉積，增加甘油三酯的合成，減少脂質氧化並減少破壞脂肪從肝臟輸出的脂蛋白的產生。

酒精性肝損傷的發病機制

1. 乙醇脫氫酶系統的功能異常導致：

• 肝乳酸和乳酸血症增加;
• 增加肝臟合成脂肪酸和減少肝細胞線粒體中的β-氧化; 肝臟肥胖;
• 酮體生成增加，酮血症和酮尿症增加;
• 肝臟缺氧並增加對氧氣的需求，肝葉的中央周圍區域對缺氧最為敏感;
• 抑制肝臟中的蛋白質合成。

2. 的大量酒精隨後光滑內質網的增殖的影響下Giperfunktsionirovanie MSOE，增加的肝臟大小，脂蛋白，高脂血症，脂肪肝的分泌的增加。
3. 長期使用乙醇會導致線粒體氧化乙醛的能力降低，增加其形成和降解之間的不平衡。乙醛比乙醇本身毒性高30倍。乙醛對肝臟的毒性作用如下：

• 刺激脂質過氧化和形成損害肝細胞及其結構的自由基;
• 乙醛與半胱氨酸和穀胱甘肽的結合導致還原型穀胱甘肽的形成中斷，這反過來促成了自由基的積累; 線粒體中恢復的穀胱甘肽對維持細胞器的完整性起著重要作用;
• 與肝細胞膜相關的酶功能障礙，以及對膜結構的直接損傷;
• 由於乙醛與肝微管蛋白的結合，抑制肝分泌並增加肝內膽汁淤積;
• 激活免疫機制（乙醛被包括在涉及酒精性肝病形成的免疫複合物的組成中）。

4. 隨著乙醇的大量攝入，過量的乙酰輔酶A會進入代謝反應，形成過多的脂質。此外，乙醇直接增加游離脂肪酸酯化成甘油三酯（中性脂肪），這導致肝臟肥胖並阻止以脂蛋白形式從肝臟中去除脂質。

乙醇減少肝細胞中DNA的合成，並導致肝臟中白蛋白和結構蛋白的合成減少。

在乙醇的影響下，肝臟形成酒精透明，被免疫系統視為外星人。作為回應，發生了自身免疫反應，其被乙醛加重。已經建立了促炎細胞因子自身免疫反應（由Kupffer細胞產生腫瘤壞死因子，以及IL1，IL6，IL8）的巨大致病作用。這些細胞因子增強溶酶體中蛋白水解酶的釋放並促進免疫反應的進展。乙醇刺激肝臟纖維形成的過程，促進肝硬化的進一步發展。乙醇通過過量形成乙醛而對肝臟產生壞死作用，並表達由酒精透明形成誘導的自身免疫反應。

肝損傷的機制

與酒精及其代謝物的關係

在酒精處理的囓齒類動物中，僅發生脂肪肝。然而，他們無法與酒精消耗的人數進行比較，因為酒精可以覆蓋每日所需熱量的50％。這個水平可以在狒狒身上達到，他們在2-5年的酗酒後會出現肝硬化。的醇的慢性毒性的直接作用的證據，是獨立的志願者（健康男性和患有酒精中毒）獲得電力的變化，其中，每日飲用10-20盎司（300-600毫升），醇的86％為8-後第10天，肝活組織檢查標本的電子顯微鏡顯示脂肪變化和肝臟結構異常。

Atsetaldegid

乙醛在AlkDG和MEOS的參與下形成。在酒精中毒患者中，血液中的乙醛水平升高，但只有極少部分離開肝臟。

乙醛是一種有毒物質，會引起許多急性酒精性肝炎的跡象。乙醛毒性極強，具有反應活性; 它與磷脂，氨基酸殘基和巰基結合，通過解聚蛋白質影響質膜，引起表面抗原的變化。這增加了LPO。乙醛與微管蛋白結合併因此破壞細胞骨架的微管。

乙醛與血清素，多巴胺和去甲腎上腺素相互作用，形成藥理活性化合物，還刺激Ito細胞合成前膠原I型和纖連蛋白。

假定乙醛的肝毒性作用

• 加強LPO
• 與細胞膜結合
• 線粒體電子傳遞鏈的干擾
• 抑制核修復
• 微管功能障礙
• 與蛋白質形成複合物
• 激活補充
• 中性粒細胞對超氧化物形成的刺激
• 增強膠原合成

細胞內氧化還原電位的變化

在積極氧化酒精分解產物的肝細胞中，NADH / NAD的比例發生顯著變化，導致嚴重的代謝紊亂。例如，乳酸和丙酮酸之間的氧化 - 還原比顯著增加，導致乳酸酸中毒。這種酸中毒與酮症相結合侵犯了尿酸鹽的排泄並導致痛風的發展。氧化還原電位的變化也在脂肪肝的發病機理，膠原的形成，侵犯類固醇的代謝和糖異生的減慢中起作用。

線粒體

在肝細胞中，檢測到線粒體腫脹和嵴變化，這可能是由於乙醛的作用。線粒體的功能受到干擾：脂肪酸和乙醛的氧化被抑制，細胞色素氧化酶的活性，呼吸酶的鏈減少，並且氧化磷酸化被抑制。

水和蛋白質在肝細胞中的滯留

在大鼠實驗中，酒精抑制肝細胞分泌新合成的糖蛋白和白蛋白。也許這是由於乙醛與微管蛋白結合，從而破壞細胞中蛋白質排泄所依賴的微管的事實。在接受酒精的大鼠中，結合脂肪酸的蛋白質的含量在肝細胞中增加，這部分解釋了胞質蛋白質的總量增加。

因此，蛋白質的積累是水中延遲，導致肝細胞腫脹，這是酒精中毒患者肝腫大的主要原因。

高代謝狀態

酒精的不斷使用導致氧氣消耗增加，這主要是由於NADH氧化增加。增加肝臟的氧氣需求導致沿著血竇形成過高的氧氣梯度，導致3區（中心小葉）的肝細胞壞死。缺氧可導致該區域的壞死。區域3顯示P450-II-E1的最高濃度，並且在該區域也檢測到氧化還原電位的最顯著變化。

肝臟脂肪增加

肝臟中脂肪量的增加可能是由於它從食物中攝入，游離脂肪酸從脂肪組織進入肝臟或肝臟本身脂肪的合成。在每種情況下，原因取決於消耗的酒精劑量和食物的脂肪含量。在肝臟單次快速攝入大量酒精後，發現脂肪酸來自脂肪組織。相反，隨著慢性酒精消耗，觀察到合成的增加和肝臟中脂肪酸分解的減少。

免疫性肝損傷

儘管停止使用酒精，免疫機制可以解釋肝病進展的罕見病例。儘管如此，酒精過量攝入很少導致形成慢性活動性肝炎伴免疫紊亂的組織學圖像。乙型和丙型肝炎的病毒標誌物應該不存在。

隨著酒精對肝臟的損傷，檢測到體液免疫的違反，這表現為血清免疫球蛋白水平增加和沿著肝竇壁沉積IgA。

肝臟損害作為細胞免疫的擾動的結果已經顯示出對抗體的膜的反應的一個例子抗原損壞醇兔肝細胞。在酒精性肝炎患者中，循環淋巴細胞對各種靶細胞具有直接的細胞毒性作用。在酒精性肝炎的活躍階段，浸潤主要包含嗜中性粒細胞，很快被淋巴細胞所取代。分佈和持續表達抗原的淋巴細胞CD8的CD4和，同時積極進展酒精性肝炎與肝細胞表達增強，主要組織相容性複合體，以及它們與酒精透明和壞死的關係支持的假設，在酒精性肝病的形成和鞏固發揮作用的細胞毒性T淋巴細胞和肝細胞之間的相互作用。

抗原刺激劑的性質是未知的。這一作用歸因於酒精透明馬洛里，但這一數據尚未得到證實。由於其分子的小尺寸，這種抗原不太可能是酒精或其代謝物，但它們可以作為半抗原。已經發現在肝活組織檢查中酒精性肝損傷的街道有乙醛 - 膠原複合物。他們的數量與疾病活動的參數相關。細胞免疫的侵害可能是次要的，即 是身體對全身疾病的反應。

纖維化

在酒精中毒患者中，肝硬化可以在沒有酒精性肝炎形式的中間階段的纖維化背景下發展。纖維化的形成機制尚未確立。增加纖維形成的乳酸似乎參與任何嚴重肝損傷的發病機理。

纖維化是脂肪儲存Ito細胞轉化為成纖維細胞和肌成纖維細胞的結果。Procollagen III型存在於preynusoidal膠原蛋白沉積物中（圖2 0-5）。在大鼠肝Ito細胞中，可以檢測到AlkDG。

對膠原形成的主要刺激是細胞壞死，但其他原因是可能的。這種誘因可能是3區的缺氧。此外，由肝細胞增加引起的細胞內壓增加也可刺激膠原蛋白的形成。

LPO過程中形成的降解產物激活Ito細胞並刺激膠原合成。

細胞因子

在嚴重肝硬化患者的外周血和腹水中，經常發現內毒素。腸中形成的這些物質的外觀與網狀內皮系統中內毒素的解毒侵害和腸壁滲透性的增加有關。內毒素從非實質細胞釋放細胞色素，白細胞介素（IL）IL-1，IL-2和腫瘤壞死因子（TNF）。在不斷飲酒的患者中，血液中TNF，IL-1和IL-6的濃度增加。當酒精性肝炎增加TNF單核細胞的形成時，血漿中嗜中性粒細胞趨化因子IL-8的水平增加，與此相關的是中性粒細胞增多和中性粒細胞浸潤的肝臟。細胞因子的形成也可能刺激被酒精激活或損傷的肝細胞。

某些細胞因子的生物學效應與急性酒精性肝病的臨床表現之間存在明顯的平行關係。這是指厭食症，肌肉無力，發燒，中性粒細胞增多和白蛋白合成減少。細胞因子刺激成纖維細胞的增殖。轉化生長因子β（TGF-β）刺激脂肪細胞形成膠原蛋白。TNF-α可抑制細胞色素P450藥物的代謝，誘導細胞表面複合型HLA抗原表達，並引起肝毒性效應。血漿中這些物質的水平與肝損傷的嚴重程度相關。

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酒精性肝病的病理形態學

脂肪肝，酒精性肝炎和肝硬化通常被認為是酒精性肝病的獨立形式。但是，它們的特徵往往是結合在一起的。

脂肪肝（脂肪變性）是過度飲酒的最初和最常見的表現。這是一個潛在的可逆狀態。脂肪性肝病的基礎是以大甘油三酯液滴的形式積聚大量脂肪，這些脂肪肝轉移了肝細胞的核。更少見的是，脂肪以小液滴的形式出現在微泡狀中，這不會使細胞的核移位。微泡脂肪有助於損害線粒體。肝臟腫大，表面變黃。

酒精性肝炎（脂肪性肝炎） - 脂肪肝病，肝臟瀰漫性炎症和各種嚴重程度的肝壞死（通常局灶性）的組合。肝硬化也可以存在。損傷的肝細胞看起來有顆粒狀的細胞質（氣球變性）膨脹或在細胞質中含有纖維蛋白（酒精，或透明，Mallory's體）。顯著受損的肝細胞壞死。膠原堆積和末端肝小靜脈的纖維化導致肝臟灌注受損，並導致門靜脈高壓的發生。提示肝硬化進展和發展的特徵性組織學徵象包括周圍纖維化，微泡脂肪堆積和巨大線粒體。

肝硬化是一種以廣泛纖維化為特徵的進行性肝病，這會破壞正常的肝臟建築學。脂肪堆積量可能不同。同時，酒精性肝炎可能會發展。肝臟的補償性再生包括小節點的出現（肝小結節性肝硬化）。隨著時間的推移，即使完全消除了飲酒，該疾病也可能隨著肝臟大結節性肝硬化的發展而進展。

肝臟中鐵的積累發生在10％的濫用酒精的人中，肝臟正常，伴有脂肪性肝病或肝硬化。鐵的積累與體內鐵攝入量或鐵儲備無關。

症狀 酒精性肝病

症狀對應於疾病的階段和嚴重程度。患者發病30年後，症狀通常會變得明顯。

脂肪肝病通常無症狀地進行。在三分之一的患者中，肝臟腫大，光滑，有時疼痛。

酒精性肝炎可以以各種形式發生，從輕微的可逆性疾病到威脅生命的病狀。中度嚴重時，患者通常吃得不好，抱怨疲勞增加; 他們可有發熱，黃疸，疼痛，右上腹疼痛及肝腫大，有時肝噪音。他們的情況在住院後的前幾周經常惡化。嚴重可以通過黃疸，腹水，低血糖，電解質平衡，肝功能衰竭或凝血病門體腦病，或肝硬化的其他表現的疾病陪同。如果有嚴重的高膽紅素血症> 20毫克/分升（> 360皮摩爾/微升），增加或MF MHO和腦病（維生素K皮下給藥之後沒有效果），死亡的風險是20-50％和發展為肝硬化的風險 - 50％。

肝硬化可以表現為酒精性肝炎的最小徵兆或疾病末期並發症的症狀。通常，門靜脈高壓症（與食道靜脈曲張和胃腸出血，腹水，門體腦病常），肝腎綜合徵或甚至肝細胞癌的發展觀察到。

在慢性酒精性肝病可以存在迪皮特朗攣縮，蜘蛛痣，周圍神經病變，韋尼克腦病，科爾薩科夫氏病，男性性腺機能減退和女性化的症狀（例如，皮膚光滑，缺乏男性型禿髮，男子女性型乳房，睾丸萎縮）。這些表現很可能反映了酗酒的影響，而不是肝病。營養不良會導致腮腺增加。感染丙型肝炎病毒在發生酒精中毒病患者約25％， - 這個組合顯著降低肝臟疾病的進展。

酒精性肝病有以下幾種形式：

• 酒精適應性肝病
• 酒精性脂肪肝病
• 酒精性肝纖維化
• 急性酒精性肝炎
• 慢性酒精性肝炎
• 酒精肝硬化
• 肝細胞癌

AF Bluger和IN Novitsky（1984）將這些形式的酒精性肝損傷視為單一病理過程的連續階段。

酒精性肝病可以診斷在由，進行了常規檢查例如，人壽保險或者其他疾病肝腫大檢測時，血清轉氨酶升高，GGT或大紅細胞。

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診斷 酒精性肝病

任何患者每天飲酒超過80克的酒精被認為是肝病的病因。如果懷疑這種診斷，則進行肝功能檢查，普通血液檢查和肝炎血清學檢查。沒有具體的測試來確認酒精性肝病。

轉氨酶水平適度升高（<300 IU / L）並不能反映肝臟損害的程度。隨後ACT超過ALT和它們的比值大於2。在ALT的減少是磷酸吡哆醇（維生素B的不足₆所需酶的功能）。它對ACT的影響不太明顯。作為乙醇誘導的酶刺激的結果，血清γ谷氨酰轉肽酶（GGT）的水平增加。大紅細胞（平均超過100紅細胞體積）反映對骨髓以及大細胞性貧血的發展醇的直接作用由於葉酸缺乏，酒精中毒進食障礙的特徵。肝臟疾病的嚴重程度指數由血清膽紅素（分泌功能），PV或MHO（肝臟的合成能力）決定。血小板減少症可能是由於酒精對骨髓的直接毒性作用或門脈高壓引起的脾功能亢進。

診斷通常不需要進行儀器檢查。如果因為其他原因進行，腹腔超聲或CT掃描可以確定脂肪肝病或證明脾 - 巨大，門靜脈高壓或腹水。

患有酒精性肝病的患者應進行其他篩查，需要治療肝病，尤其是病毒性肝炎。由於脂肪肝病，酒精性肝炎和肝硬化的特徵性徵象經常結合在一起，因此對患者進行肝臟活組織檢查更為重要。進行肝活檢以確定肝病的嚴重程度。如果建立鐵沉積，定量測定鐵含量和基因研究將有助於排除遺傳性血色素沉著症的病因。

酒精病因肝損害證據的一般原則

1. 根據酒精飲料的數量，種類和消耗時間分析患者的病史。應該指出的是，患者經常隱藏這些數據。
2. 檢查期間慢性酒精中毒的標記（柱頭）

• 外觀特徵：“皺巴巴的外觀”（“鈔票的外觀”）; 一個膨脹的深紅色紫紺的臉，在鼻翼區域（“酒紅色的鼻子”），臉頰，耳朵處有擴張的皮膚毛細血管網; 眼瞼腫脹; 靜脈過度的眼球; 嚴重出汗; 以前受傷的痕跡和骨折，燒傷，凍傷;
• 手指，眼瞼，舌頭的震顫;
• 體重不足; 往往有肥胖;
• 行為和情緒狀態的改變（欣快，搖擺，熟悉，經常精神抑鬱，情緒失衡，失眠）;
• Dupuytren的攣縮，腮腺肥大;
• 肌肉萎縮;
• 表現為男性性腺機能減退（睾丸萎縮，女性髮型，第二性徵表現，男子女性型乳房）的表現。

3. 內臟器官和神經系統伴隨疾病的檢測 - 慢性酒精中毒衛星：急性糜爛，慢性糜爛和慢性萎縮性胃炎，消化性潰瘍; 慢性胰腺炎（常為鈣化）; 吸收不良綜合徵 心肌病; 多發性神經病; 腦病。
4. 典型實驗室數據：

• 血液的一般分析 - 貧血正常 - 血液或增色，白細胞減少，血小板減少症;
• 血液的生化分析：增加轉氨酶活性（酒精性肝病，其特徵在於一個顯著增加天冬氨酸轉氨酶），γ-谷氨酰轉（甚至在沒有提高轉氨酶水平的），鹼性磷酸酶; 高尿酸血症; 高脂血症;
• 血液免疫學分析：免疫球蛋白A含量增加

肝活檢研究中的特徵性組織學數據：

• 檢測肝細胞中的酒精透明（Mallory corpuscles）;
• 脂肪變性;
• 肝細胞的周圍性病變;
• peritsellyulyarnyyfibroz。

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早期診斷

早期診斷高度依賴於醫生的警覺。如果醫生假定患者正在濫用酒精，則應使用CAGE問卷。每個肯定答案估計為1分。2分或更高的分數表明患者有酒精問題。該疾病的第一表現可以是非特異性消化不良症狀：厭食，早晨噁心和bel氣。

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CAGE問卷

• C你有沒有想過在旅行之前需要喝醉？
• 回應有關酒精使用的提示時，您是否感到不適？
• G你對過度飲酒感到內疚嗎？
• E你早上喝酒是為了解決宿醉嗎？
• 腹瀉，腹部右上象限中的不確定疼痛和酸痛或發熱。

由於酗酒造成的後果，患者可能會尋求醫療幫助，例如社會失散，工作困難，事故，行為不當，驚厥，震顫或抑鬱等。

酒精性肝病可以診斷在由，進行了常規檢查例如，人壽保險或者其他疾病肝腫大檢測時，血清轉氨酶升高，GGT或大紅細胞。

儘管肝臟的增加和酸痛，明顯的血管芽和酒精中毒的特徵性體徵有助於建立正確的診斷，但體徵可能並不表示病理。臨床資料不反映肝臟組織學變化，肝功能生化指標可正常。

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生化指標

罕見病例血清轉氨酶活性超過300 IU / l。從酒精損傷的線粒體和平滑肌組織中釋放的ASA的活性比位於肝臟中的ALT的活性增加更大程度。當酒精性肝病AST / ALT通常大於2，這部分是由於這樣的事實：患者發展吡哆醛失敗的比例 - 維生素B6，這是需要兩種酶的功能的生物活性形式。

血清中GGTP活性的測定被廣泛用作酒精中毒的篩查試驗。GGTP活性的增加主要是由於該酶的誘導而發生的，然而，肝細胞損傷和膽汁淤積可具有一定的價值。在這一分析中，獲得了許多假陽性結果，這些結果與其他因素（如藥物和共病）的影響有關。在GGTP活性處於常態上限的患者中觀察到假陽性結果。

在血清中，鹼性磷酸酶（超過正常值4倍以上）的活性可顯著增加，特別是在嚴重膽汁淤積和酒精性肝炎患者中。可以檢測到極高的血清IgA水平。

血液和尿液酒精含量的測定可用於濫用酒精但拒絕酒精的患者的診所。

由於酒精過量和慢性酒精中毒，觀察到血清中的非特異性變化，包括尿酸，乳酸和甘油三酯水平的增加，葡萄糖和鎂的減少。無論肝功能受損，低磷血症都與腎小管功能受損有關。血清三碘甲狀腺原氨酸（T3）的低水平似乎反映出T4到肝臟中肝轉化的降低。T3含量與酒精性肝病的嚴重程度成反比。

III型膠原的含量可以從原膠原III型血清肽的水平估算。IV型膠原蛋白和層粘連蛋白的血清含量使得可以評估基膜的成分。這三項分析的結果與疾病的嚴重程度，酒精性肝炎的程度和酒精的使用有關。

血清的其他生化參數比酒精性肝損傷更可能表明酒精濫用。它們包括測定血清穀氨酸脫氫酶（線粒體同工酶ASAT）的活性。無論肝臟損傷如何，碳水化合物轉鐵蛋白的血清含量均可作為酒精過量的有用指標，但其測定不適用於所有實驗室。

即使敏感的生物化學方法也不能檢測到酒精性肝損傷，因此在可疑病例中應進行肝活檢。

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血液學變化

大紅細胞與紅血細胞大於95 FL（95 m時的平均體積³），顯然與酒精對骨髓的直接影響相關聯。缺乏葉酸和維生素B12是營養不良造成的。在90％的患有酒精中毒的患者中，揭示了平均紅細胞體積增加和GGTP活性增加的組合。

活檢烘烤

肝活檢證實肝病和酒精濫用的存在是最可能的原因。在與病人的對話中，你可以更有說服力地關注肝損傷的危險。

肝活檢有重要的預後價值。脂肪變化本身並不像肝硬化的前兆那樣具有如肝週硬化那樣嚴重的意義。基於活組織檢查，還可以確認已經發生的肝硬化的診斷。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）可能由各種原因引起。與NASH中的酒精濫用相反，這種變化更多地局限於門靜脈周圍區域。

治療 酒精性肝病

戒酒是治療的基礎; 這可以防止進一步損害肝臟，從而延長生命。如果患者有積極的動機，可以通過匿名酗酒者等支持團體的努力獲得優異的結果。

嚴重軀體病變的患者比精神障礙患者更經常拒絕酒精。根據長時間接受肝臟科門診隨訪的男性獲得的數據，嚴重疾病在決定放棄使用酒精方面起著決定性作用。

持續的醫療護理也很重要。誰在皇家自由醫院收治的時期1975年至1990年在治療酒精性肝病前瞻性隨訪數據的研究表明，其中50％仍然來自酒精棄權，用25％的酒精，但不能過量，和25儘管接受治療，仍繼續濫用酒精。對於不太嚴重的患者，醫生或護士可以將自己限制為“簡要建議”。這種方法對38％的病例有效，但結果往往是暫時的。在更嚴重的情況下，患者必須轉介給精神科醫生。

通過任用氯甲噻唑或氯氮卓可以預防戒斷綜合徵（酒精deli妄）的發展。

在拒絕喝酒和臥床休息的背景下改善患者的狀態有時候令人印象深刻，它實際上可以讓您診斷以前的酒精中毒。

在酒精戒斷或肝臟失代償後恢復期間，患者需要以蛋白質和維生素的形式補充營養。最初，蛋白質含量應該是0.5克/千克，在未來，盡快增加到每千克體重1克。腦病可能是限制蛋白質攝入的原因。這類患者通常鉀儲量不足，因此，通常情況下，氯化鉀會與鎂和鋅一起添加到食物中。分配大劑量的維生素，特別是B，C和K組（如果需要靜脈注射）。

屬於中產階級的病人，當然，應鼓勵完成使用酒精的放棄，尤其是在那些情況下，當一個肝活檢顯示區纖維化3如果他們不能用軟模式符合，他們建議用蛋白1克均衡飲食1千克體重，能量值不低於2000千卡。適量的維生素補充劑是可取的。

症狀治療意味著支持療法。飲食營養和B族維生素是必需的，特別是在禁酒的前幾天。然而，這些措施並不影響結果，即使在住院患有酒精性肝炎的患者中也是如此。消除酒精需要使用苯二氮卓類藥物（如地西泮）。已確定的酒精性肝病患者過度鎮靜可加速肝性腦病的發展。

有幾種治療酒精性肝病的具體方法。糖皮質激素在酒精性肝炎中的有效性是有爭議的，但它們用於疾病最嚴重階段的患者。證明會減少纖維化的藥物（例如秋水仙鹼，青黴胺）或炎症（例如己酮可可鹼）已被證明無效。據推測，丙基硫氧嘧啶可以在治療酒精肝的所謂高代謝狀態方面提供一些效果，但其有效性尚未得到證實。抗氧化劑（例如S-腺苷-b-甲硫氨酸，多不飽和磷脂酰膽鹼）在肝損傷方面表現出令人鼓舞的改善，但需要進一步的研究。抗氧化劑藥物，如水飛薊素（奶薊）和維生素A和E的有效性未得到證實。

肝移植可將患者的五年生存率提高到80％以上。由於多達50％的患者在移植後繼續飲酒，大多數項目在移植前需要6個月禁慾。

預測

酒精性肝病的預後由肝纖維化和炎症的嚴重程度決定。除酒精外，脂肪性肝病和無纖維化的酒精性肝炎是可逆的; 當酒精被放棄時，脂肪肝病的完全消退在6週內發生。隨著肝硬化及其並發症（腹水，出血）的發展，五年生存率約為50％：隨著酒精戒斷，這一數字可能會更高，隨著繼續使用而降低。酒精性肝病，特別是與慢性病毒性丙型肝炎結合時，易發生肝細胞癌。

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