酒精性肝病
最近審查：04.07.2025
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原因 酒精性肝病
酒精性肝病的主要病因包括饮酒量、酗酒持续时间（通常超过8年）、饮食以及遗传和代谢特征。在易感人群中，饮酒量和持续时间与疾病发展呈线性相关性。例如，每天少量饮酒（女性20克，男性60克），持续数年，即可导致严重的肝损害。
即使是健康男性，如果每天饮用超过60克，持续2-4周，也会导致脂肪肝；如果每天饮用80克，则会导致酒精性肝炎；如果每天饮用160克，持续10年，则会导致肝硬化。酒精含量的估算方法是将饮料体积（毫升）乘以酒精含量百分比。例如，40毫升80度酒精饮料约含16毫升纯酒精（酒精含量为40%）。每毫升酒精约含0.79克。虽然酒精含量可能有所不同，但大多数啤酒的酒精含量约为2-7%，大多数葡萄酒的酒精含量约为10-15%。
仅有10-20%的酒精依赖患者会发展为肝硬化。女性比男性更容易患肝硬化（即使考虑到她们体型较小），这可能是因为女性胃黏膜中乙醇脱氢酶的含量较低，从而减少了酒精在首次氧化过程中的氧化量。
酒精性肝病常发生在具有遗传易感因素（例如，缺乏用于消除酒精的细胞质酶）的家族中。营养不良，尤其是缺乏产生能量的蛋白质，会增加患此病的几率。其他危险因素包括高不饱和脂肪饮食、肝脏铁沉积以及合并感染丙型肝炎病毒。
酒精性肝损伤的表现严重程度和发生频率取决于饮酒量和饮酒持续时间。关于安全饮酒区和危险饮酒区的量化界限存在不同观点。
1793年，马修·贝利（Matthew Bailey）报告了肝硬化与饮酒之间的联系。过去20年来，饮酒量与肝硬化死亡率一直存在相关性。在美国，肝硬化是成年男性第四大死因。酒精性肝病的患病率很大程度上取决于宗教和其他传统，以及酒精成本与收入的比率：酒精成本越低，社会经济地位较低的群体受其影响就越大。
几乎所有国家的酒精消费量都在增加。然而，法国的酒精消费量在过去20年里有所下降，这可能是由于政府的禁酒宣传。在美国，酒精消费量，尤其是烈性酒的消费量也有所下降，这可能是由于生活方式的改变。
風險因素
一组患有酒精性肝硬化的男性患者，其平均每日饮酒量为160克/天，持续8年。在每日饮酒量低于160克的患者中，40%的患者出现了酒精性肝炎（一种肝硬化前病变）。对大多数人来说，危险饮酒量为每日超过80克。饮酒时间长短起着重要作用。平均每日饮酒量为160克/天，持续不到5年的患者未患肝硬化或酒精性肝炎，而50名大量饮酒持续约21年的患者中，50%的患者患上了肝硬化。
肝脏损伤与饮用的酒精饮料种类无关，仅与酒精含量有关。饮料中的非酒精成分通常不具有肝毒性。
长期每日饮酒比偶尔饮酒更危险，因为饮酒会让肝脏再生。每周至少应避免2天饮酒。
酒精性肝病通常发生在酒精依赖程度较低的人群中。这类人通常没有明显的戒断症状；他们能够多年大量饮酒，因此罹患肝损伤的风险较高。
安全饮酒限度
安全限度 酒精消费 |
专家组 |
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男士 |
女性 |
|
38-60克/天 |
16-38克/天 | 法国国家医学院（1995年） |
| 每天最多 24 克 | 每天最多 16 克 | 卫生和教育部（1991年） 美国科学与健康理事会（1995年） |
20-40克/天（140-280克/周） |
每天最多 20 克（每周最多 140 克） | 世界卫生组织（哥本哈根，1995年） |
10克酒精相当于25毫升伏特加、100毫升葡萄酒、200毫升啤酒。
对肝脏有害和低毒剂量的酒精
剂量 |
酒精/伏特加的量 |
时间段 |
相对安全的剂量 |
210 毫升酒精（530 毫升伏特加）或 30 毫升酒精（76 毫升伏特加） |
星期 天 |
危险剂量 |
80-160毫升酒精（200-400毫升伏特加） |
天 |
非常危险的剂量 |
酒精含量超过160毫升（伏特加酒含量超过400毫升） |
天 |
注意：此剂量为男性剂量，女性剂量为该剂量的 2/3。
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地面
目前，女性酗酒现象有所增加。这是由于社会对酒精饮料的包容度更高，且酒精饮料供应更便利。女性被怀疑酗酒的可能性较低；她们往往在病情后期才就医，更容易受到肝损伤，并且在治疗后更容易复发。女性在饮用标准剂量酒精后血液酒精含量较高，这可能是由于她们体内酒精的分布容积较小。在酒精性肝炎的背景下，即使她们戒酒，也更容易发展为肝硬化。
此外，女性胃粘膜中参与酒精代谢的酒精脱氢酶（AlkDG）含量降低。
遗传学
饮酒模式具有遗传性，但尚未发现任何与酒精性肝病易感性相关的遗传标记。个体间酒精消除率至少相差三倍。同卵双胞胎的酗酒发病率高于异卵双胞胎，这表明存在遗传缺陷。
现代研究还不能让我们对主要组织相容性复合体基因与酒精性肝病之间的联系得出明确的结论。
酒精消除程度的差异可能源于酶系统的遗传多态性。AlkDH 由位于 4 号染色体上的五个不同基因决定。拥有不同 AlkDH 同工酶的人，其酒精消除程度也存在差异。这种酶最活跃形式——AlkDH2 和 AlkDH3——的多态性可能具有保护作用，因为乙醛的快速积累会导致酒精耐受性降低。然而，如果这样的人饮酒，就会形成更多的乙醛，从而增加患肝病的风险。
此外，酒精由微粒体细胞色素P450-II-E1代谢。编码该基因的基因已被克隆和测序，但该基因不同变体在酒精性肝病发展中的作用尚未被研究。
乙醛在醛脱氢酶 (AldDH) 的作用下转化为乙酸。该酶位于四条不同染色体的四个不同位点上。线粒体的主要酶 AldDH2 负责大部分醛的氧化。50% 的中国人和日本人体内存在 AldDH2 的非活性形式，这解释了为什么他们在饮酒后会出现令人不安的乙醛“闪蒸”反应。这种现象使东方人不愿饮酒，并降低了他们患酒精性肝病的风险。然而，AldDH2 基因杂合子会导致乙醛代谢受损，被认为患酒精性肝病的风险很高。
编码参与纤维化形成的酶的基因多态性可能在决定个体对酒精对纤维化的刺激作用的敏感性方面具有重要意义。
酒精性肝病的易感性很可能并非由单一的基因缺陷引起，而是多种基因相互作用的结果。酗酒和酒精性肝病都是多基因疾病。
营养
在病情稳定的酒精性肝硬化患者中，蛋白质含量下降与肝病严重程度相关。酗酒者营养不良的严重程度取决于其生活条件：在社会经济状况较差的情况下，蛋白质摄入量和能量摄入量下降往往先于肝损伤出现；而在社会经济状况良好且营养充足的情况下，肝损伤似乎与营养无关。同时，动物的物种间也存在差异。在摄入酒精的大鼠中，只有在营养减少的情况下才会出现肝损伤，而狒狒即使在营养正常的情况下也会出现肝硬化。在恒河猴中，通过增加饮食中胆碱和蛋白质的含量可以预防酒精性肝病的发展。研究表明，对于肝病失代偿期患者，如果摄入的膳食中含有满足每日三分之一热量需求的酒精，病情会逐渐好转。同时，戒酒但饮食中蛋白质含量低并不能改善肝功能。营养不良和肝毒性可以起到协同作用。
酒精可能会增加胆碱、叶酸和其他营养素的每日最低需求量。营养素缺乏，尤其是蛋白质缺乏，会导致氨基酸和肝酶水平下降，从而可能导致酒精中毒。
人们认为，酒精和营养不良都会在肝毒性作用的形成中发挥作用，其中酒精的作用更为重要。在营养良好的情况下，饮用一定量的酒精很可能不会对肝脏造成损害。然而，酒精也可能存在一个毒性阈值，超过这个阈值，饮食调整可能就无法起到保护作用了。
發病
酒精很容易被胃和小肠吸收。酒精不会沉积；超过90%的酒精会通过氧化代谢。第一个分解产物乙醛是由三种酶促反应形成的：乙醇脱氢酶（负责约80%的代谢）、细胞色素P-450 2E1（CYP2E1）和过氧化氢酶。
肝脏中的酒精氧化分为两个阶段：
- 氧化为乙醛并释放氢气；
- 乙醛氧化为乙酸，乙酸随后转化为乙酰辅酶A。
乙醇代谢在肝细胞内通过三种酶系统进行。
- 乙醇脱氢酶系统 (ADH)。ADH 位于肝细胞细胞质的液体部分——胞质溶胶中。在该酶的帮助下，乙醇被氧化为乙醛。该反应需要烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的存在。当乙醇被氧化为乙醛时，乙醇中的氢被转移到 NAD+，后者被还原为 NADH，从而改变肝细胞的氧化还原电位。
- 细胞色素P-450依赖性微粒体系统（CDMSS）。该系统的酶位于肝细胞光滑胞质网的微粒体中。CDMSS将乙醇代谢为乙醛，并解毒。酒精滥用会导致光滑胞质网增生。
- 乙醇代谢的过氧化氢酶系统位于细胞质过氧化物酶体和线粒体中。在NADF-H和氧气存在下，NADF-H氧化酶的作用下生成过氧化氢，然后在过氧化氢-H 2 O 2 -过氧化氢酶复合物的作用下，乙醇被氧化为乙醛。随着酒精滥用，肝细胞中过氧化物酶体的数量会增加。
上述所有系统首先将乙醇氧化为乙醛，乙醛通过线粒体酶乙醛脱氢酶转化为乙酰辅酶A。然后乙酰辅酶A进入克雷布斯循环，被氧化为二氧化碳和水。当血液中酒精浓度较低时，其代谢主要由乙醇脱氢酶系统进行；当血液中酒精浓度较高时，其代谢主要由MES和过氧化氢酶系统进行。
线粒体醛脱氢酶将乙醛转化为乙酸。长期饮酒会增加乙酸的生成。这一过程会导致氢气的生成，氢气会将腺嘌呤-烟酰胺二核苷酸（NAD）转化为其还原形式（NADP），从而提高肝脏的氧化还原电位。这会导致脂肪酸取代脂肪酸作为能量来源，降低脂肪酸的氧化，促进甘油三酯的积累，从而引发脂肪肝和高脂血症。过量的氢气还会使丙酮酸转化为乳酸，导致葡萄糖生成减少（低血糖导致），从而引发肾脏性酸中毒、尿酸盐排泄减少、高尿酸血症，并最终引发痛风。
酒精代谢还会导致肝脏代谢亢进，造成缺氧，并因脂质过氧化过程中自由基的释放而造成损伤。酒精和营养不良会导致谷胱甘肽、维生素A和E等抗氧化剂缺乏，从而容易引发此类损伤。
酒精性肝炎的炎症和纤维化主要由乙醛引起。乙醛促使肝脏血流通道（肝窦）内壁的星状细胞（伊藤）转化为成纤维细胞，而成纤维细胞能够产生肌收缩因子并积极合成胶原蛋白。肝窦变窄并空化，限制了运输和血流。造成损害的肠道内毒素无法再被肝脏解毒，从而刺激促炎细胞因子的产生。乙醛及其过氧化产物刺激白细胞，导致促炎细胞因子的产生进一步增加。炎症形成恶性循环，最终导致肝细胞纤维化和死亡。
由于外周脂肪组织沉积受损、甘油三酯合成增加、脂质氧化减少、脂蛋白生成减少，从而阻碍了肝脏的脂肪输出，导致肝细胞沉积脂肪。
酒精性肝病的发病机制
- 乙醇脱氢酶系统功能亢进会导致：
- 肝脏乳酸生成增加和高乳酸血症；
- 肝脏脂肪酸合成增加，肝细胞线粒体β-氧化减少；脂肪肝；
- 酮体生成增加，出现酮血症和酮尿症；
- 肝脏缺氧，需氧量增加，肝小叶中央静脉周围区域对缺氧最为敏感；
- 抑制肝脏中的蛋白质合成。
- 大量酒精影响下MES功能亢进，伴随有光滑内质网增生，肝脏体积增大，脂蛋白分泌增加，高脂血症，脂肪肝。
- 长期饮酒会导致线粒体氧化乙醛的能力下降，乙醛的生成和降解之间的不平衡加剧。乙醛的毒性是乙醇本身的30倍。乙醛对肝脏的毒性作用如下：
- 刺激脂质过氧化和自由基的形成，从而损害肝细胞及其结构；
- 乙醛与半胱氨酸和谷胱甘肽的结合导致还原谷胱甘肽的形成受到干扰，进而导致自由基的积累；线粒体中的还原谷胱甘肽在维持细胞器的完整性方面起着重要作用；
- 与肝细胞膜相关的酶的功能障碍和膜结构的直接损伤；
- 由于乙醛与肝微管蛋白结合，抑制肝脏分泌并增加肝内胆汁淤积；
- 激活免疫机制（乙醛是参与酒精性肝病形成的免疫复合物的一部分）。
- 大量摄入乙醇会导致乙酰辅酶A过量，乙酰辅酶A参与代谢反应，形成过量脂质。此外，乙醇会直接促进游离脂肪酸酯化为甘油三酯（中性脂肪），这会导致脂肪肝，并阻碍脂质以脂蛋白的形式从肝脏中清除。
乙醇会降低肝细胞中的DNA合成，并导致肝脏中白蛋白和结构蛋白的合成减少。
在乙醇的影响下，肝脏会形成酒精性透明质酸，免疫系统会将其视为外来物质。由此引发自身免疫反应，而乙醛会加剧这种反应。促炎细胞因子（库普弗细胞过度分泌肿瘤坏死因子，以及IL1、IL6、IL8）在自身免疫反应的发生发展中起着重要的致病作用，这一点已得到证实。这些细胞因子能够增强溶酶体蛋白水解酶的释放，并促进免疫反应的进展。乙醇会刺激肝脏纤维化，进一步促进肝硬化的发展。乙醇会通过过量生成乙醛以及酒精性透明质酸的形成诱发的显著自身免疫反应，对肝脏产生坏死作用。
肝损伤机制
与酒精及其代谢物的关系
啮齿类动物饮酒后仅会发展为脂肪肝。然而，它们的饮酒量与人类相比不可同日而语，人类可以通过饮酒满足其每日50%的热量需求。狒狒可以达到这一水平，它们在饮酒2-5年后会发展为肝硬化。研究人员在志愿者（健康人群和酗酒者）中获得的数据显示，酒精具有直接的肝毒性，且与饮食变化无关。志愿者在连续8-10天每天饮用10-20盎司（300-600毫升）86%酒精后，肝脏活检的电子显微镜检查显示，肝脏出现了脂肪改变和结构异常。
乙醛
乙醛是在AlkDG和MEOS的共同参与下形成的。酒精中毒患者的血液中乙醛含量会升高，但只有极小一部分会离开肝脏。
乙醛是一种毒性物质，可引起急性酒精性肝炎的许多症状。乙醛毒性极强，反应性极高；它能与磷脂、氨基酸残基和巯基结合，通过降解蛋白质来损伤细胞膜，导致表面抗原发生变化。这会导致脂质过氧化增加。乙醛还会与微管蛋白结合，从而损伤细胞骨架的微管。
乙醛与血清素、多巴胺和去甲肾上腺素相互作用，形成具有药理活性的化合物，还能刺激伊藤细胞合成 I 型前胶原和纤连蛋白。
乙醛的假定肝毒性作用
- 加强POL
- 与细胞膜结合
- 线粒体电子传递链障碍
- 抑制核修复
- 微管功能障碍
- 与蛋白质形成复合物
- 补体激活
- 中性粒细胞刺激超氧化物的形成
- 增加胶原蛋白合成
细胞内氧化还原电位的变化
在积极氧化酒精分解产物的肝细胞中，NADH/NAD比例会发生显著变化，导致严重的代谢紊乱。例如，乳酸和丙酮酸之间的氧化还原比例显著升高，导致乳酸酸中毒。这种酸中毒与酮症相结合，会干扰尿酸的排泄，从而引发痛风。氧化还原电位的变化也在脂肪肝的发病机制、胶原蛋白的形成、类固醇代谢的紊乱以及糖异生的减缓中发挥作用。
线粒体
肝细胞中检测到线粒体肿胀及其嵴的变化，这可能是由于乙醛的作用。线粒体功能被破坏：脂肪酸和乙醛的氧化受到抑制，细胞色素氧化酶（呼吸酶链）的活性降低，氧化磷酸化受到抑制。
肝细胞中的水分和蛋白质滞留
在大鼠中，酒精抑制了肝细胞分泌新合成的糖蛋白和白蛋白。这可能是由于乙醛与微管蛋白结合，从而破坏了细胞蛋白质排泄所依赖的微管。在给予酒精的大鼠中，肝细胞中脂肪酸结合蛋白的含量增加，这部分解释了胞浆蛋白质的总体增加。
因此，蛋白质的堆积造成水分滞留，导致肝细胞肿胀，这是酒精中毒患者肝肿大的主要原因。
代谢亢进状态
长期饮酒会增加氧耗，这主要是由于NADH氧化增加。肝脏氧需求增加导致肝窦内氧梯度过高，导致3区（小叶中心）肝细胞坏死。该区域的坏死可能是由缺氧引起的。3区是P450-II-E1浓度最高的区域，氧化还原电位的变化也最为显著。
肝脏脂肪含量增加
肝脏脂肪含量的增加可能是由于食物摄入、脂肪组织中游离脂肪酸的渗透，或肝脏自身脂肪的合成。每种情况的成因都取决于饮酒量和食物中的脂肪含量。单次快速摄入大量酒精后，肝脏中会发现来自脂肪组织的脂肪酸。相反，长期饮酒会导致肝脏中脂肪酸合成增加，分解减少。
免疫性肝病
免疫机制或许可以解释戒酒后肝病进展的罕见病例。然而，过量饮酒很少导致伴有免疫紊乱的慢性活动性肝炎的组织学表现。患者应该没有乙肝和丙肝病毒标志物。
在酒精性肝病中，检测到体液免疫的破坏，表现为血清免疫球蛋白水平的升高和肝窦壁上 IgA 的沉积。
已利用酒精损伤兔肝细胞中针对膜抗原的抗体应答，证实了细胞免疫功能受损导致的肝损伤。在酒精性肝炎患者中，循环淋巴细胞对各种靶细胞具有直接的细胞毒性作用。在酒精性肝炎活动期，浸润液主要含有中性粒细胞，中性粒细胞很快会被淋巴细胞取代。在活动性进展的酒精性肝炎中，表达CD4和CD8抗原的淋巴细胞的分布和持续存在，肝细胞主要组织相容性复合体表达增加，以及它们与酒精性透明变性和坏死的关联，支持了以下假设：T淋巴细胞与肝细胞之间的细胞毒性相互作用在酒精性肝损伤的形成和巩固中发挥作用。
抗原刺激物的性质尚不清楚。这种作用被归因于马洛里酒精性透明质酸，但这些数据尚未得到证实。由于酒精或其代谢物的分子尺寸较小，这种抗原不太可能是酒精或其代谢物，但它们可以作为半抗原发挥作用。在酒精性肝病患者的肝活检样本中发现了乙醛-胶原复合物。其数量与疾病活动性参数相关。细胞免疫功能受损可能是继发性的，即身体对全身性疾病的反应。
纤维化
酗酒患者可能在纤维化的基础上发展为肝硬化，而无需经历酒精性肝炎这种中间阶段。纤维化的形成机制尚不明确。乳酸会促进纤维化，似乎参与了任何严重肝损伤的发病机制。
纤维化是由伊藤脂肪储存细胞转化为成纤维细胞和肌成纤维细胞所致。III型前胶原蛋白存在于窦前胶原沉积物中（图2 0-5）。在大鼠肝伊藤细胞中可检测到AlkDG。
胶原蛋白形成的主要刺激因素是细胞坏死，但也可能存在其他原因。3区缺氧可能就是这样一种刺激因素。此外，肝细胞增多导致的细胞内压升高也可能刺激胶原蛋白的形成。
脂质过氧化过程中形成的衰变产物可激活伊藤细胞并刺激胶原蛋白的合成。
细胞因子
重症肝硬化患者的外周血和腹水中常含有内毒素。这些在肠道中形成的物质的出现与网状内皮系统内毒素解毒功能受损和肠壁通透性增加有关。内毒素会从非实质细胞中释放细胞色素、白细胞介素 (IL) IL-1、IL-2 和肿瘤坏死因子 (TNF)。长期酗酒的患者血液中的 TNF、IL-1 和 IL-6 浓度会升高。在酒精性肝炎中，单核细胞产生的 TNF 增多，中性粒细胞趋化因子 IL-8 在血浆中的水平升高，这可能与中性粒细胞增多和中性粒细胞浸润肝脏有关。酒精激活或损伤的肝细胞也可能刺激细胞因子的产生。
一些细胞因子的生物学作用与急性酒精性肝病的临床表现之间存在明显的相似性。这些症状包括厌食、肌肉无力、发热、中性粒细胞增多和白蛋白合成减少。细胞因子刺激成纤维细胞增殖。转化生长因子β（TGF-β）刺激脂肪细胞形成胶原蛋白。TNF-α可抑制细胞色素P450的药物代谢，诱导细胞表面表达复杂的HLA抗原，并引起肝毒性。这些物质的血浆水平与肝损伤的严重程度相关。
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酒精性肝病的病理形态学
脂肪肝、酒精性肝炎和肝硬化通常被认为是酒精性肝病的不同形式。然而，它们的特征往往同时存在。
脂肪肝（脂肪变性）是过量饮酒的最初和最常见的表现。这是一种潜在的可逆性疾病。脂肪肝的病因是大泡性脂肪以大液滴的形式积聚，这些液滴取代了肝细胞核。较少见的是，脂肪以小液滴的形式出现在微泡中，但不会取代细胞核。微泡性脂肪会导致线粒体损伤。肝脏肿大，表面变黄。
酒精性肝炎（脂肪性肝炎）是由脂肪肝、弥漫性肝脏炎症和不同程度的肝坏死（通常为局灶性）组合而成。也可能出现肝硬化。受损的肝细胞肿胀，胞浆呈颗粒状（气球样），或胞浆内含有纤维蛋白（酒精性或透明性马洛里小体）。严重受损的肝细胞会发生坏死。胶原蛋白积聚和终末肝小静脉的纤维化会危及肝脏灌注，并导致门静脉高压症的发生。提示肝硬化进展和发展的特征性组织学特征包括肝小静脉周围纤维化、微泡脂肪积聚和巨大线粒体。
肝硬化是一种进行性肝病，其特征是广泛性纤维化，破坏肝脏的正常结构。脂肪沉积的量可能有所不同。酒精性肝炎可能同时发生。肝脏的代偿性再生包括小结节的出现（微结节性肝硬化）。随着时间的推移，即使完全戒酒，肝硬化也可能发展为大结节性肝硬化。
10% 的酗酒者（肝脏功能正常）、患有脂肪肝或肝硬化的人会出现肝脏铁沉积。铁沉积与体内铁的摄入量或铁的储存量无关。
症狀 酒精性肝病
症状与疾病的分期和严重程度相对应。患者通常在发病30年后才会出现症状。
脂肪肝通常无症状。三分之一的患者肝脏肿大、光滑，有时伴有疼痛。
酒精性肝炎有多种表现形式，从轻微的可逆性疾病到危及生命的病变。中度严重程度的患者通常营养不良、乏力，并可能出现发热、黄疸、右上腹痛、肝肿大及压痛，有时还会听到肝脏杂音。病情通常在住院后的最初几周内恶化。重症患者可能伴有黄疸、腹水、低血糖、电解质紊乱、伴有凝血病或门体性脑病的肝功能衰竭，或其他肝硬化表现。如果出现严重的高胆红素血症（>20 mg/dL (>360 μmol/L)）、凝血酶原时间 (PT) 或国际标准化比值 (INR) 升高（皮下注射维生素 K 后无效）和脑病，则死亡风险为 20%-50%，患肝硬化的风险为 50%。
肝硬化可能表现为轻微的酒精性肝炎体征，或疾病晚期并发症的症状。常见症状包括门静脉高压（常伴有食管静脉曲张和胃肠道出血、腹水、门体性脑病）、肝肾综合征，甚至发展为肝细胞癌。
慢性酒精性肝病可能表现为杜普伊特伦挛缩、蜘蛛痣、周围神经病变、韦尼克脑病、科尔萨科夫精神病，以及男性性腺功能低下和女性化特征（例如皮肤光滑、无男性型秃发、男性乳房发育、睾丸萎缩）。这些特征更有可能反映酒精中毒而非肝病的影响。营养不良可能导致腮腺肿大。约25%的酗酒者会感染丙型肝炎病毒，这两种情况会显著加重肝病的进展。
酒精性肝病有以下几种形式：
AF Bluger 和 IN Novitsky (1984) 认为这些形式的酒精性肝损伤是单一病理过程的连续阶段。
在常规检测中，例如人寿保险或其他医疗状况，当检测到肝肿大、血清转氨酶升高、GGT 或大红细胞症时，可能会诊断出酒精性肝病。
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診斷 酒精性肝病
任何每日饮酒量超过80克的患者，酒精都被认为是肝病的诱因。如果怀疑存在肝病，应进行肝功能检查、全血细胞计数和肝炎血清学检查。目前尚无特异性检查可以确诊酒精性肝病。
氨基转移酶中度升高（< 300 IU/L）并不反映肝损伤程度。随后，AST 水平超过 ALT，且它们的比值大于 2。ALT 下降的原因是缺乏磷酸吡哆醇（维生素 B6 ），而这种物质是酶功能所必需的。它对 AST 的影响不太明显。由于乙醇诱导的酶刺激，血清 γ-谷氨酰转肽酶 (GGT) 水平升高。大红细胞症（平均红细胞体积大于 100）反映了酒精对骨髓的直接影响，以及由于叶酸缺乏导致的大红细胞性贫血的发展，这是酒精中毒营养不良的特征。肝病严重程度指数由血清胆红素含量（分泌功能）、PT 或 INR（肝脏合成能力）确定。血小板减少症可能是由于酒精对骨髓的直接毒性作用或门静脉高压症中观察到的脾功能亢进所致。
诊断通常无需器械检查。如果因其他原因进行检查，腹部超声或CT检查可能确诊脂肪肝，或显示脾肿大、门脉高压或腹水。
如果患者的异常提示存在酒精性肝病，则应筛查其他需要治疗的肝病，尤其是病毒性肝炎。由于脂肪肝、酒精性肝炎和肝硬化的特征通常并存，因此准确描述这些发现比进行肝活检更为重要。肝活检用于确定肝病的严重程度。如果检测到铁沉积，定量铁测定和基因检测有助于排除遗传性血色病的病因。
酒精性肝损害病因证明的一般原则
- 分析饮酒量、类型和持续时间等病史数据。应考虑到患者通常会隐瞒这些数据。
- 检查过程中识别慢性酒精中毒的标记（症状）：
- 特征性外貌：“皱巴巴的样子”（“钞票样”）；面部浮肿，呈紫蓝色，鼻翼部位、脸颊、耳廓处有扩张的皮肤毛细血管网络；眼睑肿胀；眼球静脉充血；大量出汗；有以前受伤的痕迹，包括骨折、烧伤、冻伤；
- 手指、眼睑、舌头震颤；
- 体重过轻；肥胖很常见；
- 行为和情绪状态的变化（欣快感、放荡、熟悉、常常精神抑郁、情绪不稳定、失眠）；
- 杜普伊特伦挛缩，腮腺肥大；
- 肌肉萎缩；
- 男性性腺功能低下的明显症状（睾丸萎缩，女性类型的毛发生长，第二性征表现低下，男性乳房发育症）。
- 鉴别内脏和神经系统伴随疾病 - 慢性酒精中毒的伴随疾病：急性糜烂性，慢性糜烂性和慢性萎缩性胃炎，消化性溃疡；慢性胰腺炎（常钙化）；吸收不良综合征；心脏病；多发性神经病；脑病。
- 特征实验室数据：
- 全血细胞计数 - 贫血正常 - 低色素或高色素，白细胞减少症，血小板减少症;
- 生化血液检查：氨基转移酶活性升高（酒精性肝损伤以天冬氨酸氨基转移酶更显著升高为特征），γ-谷氨酰转肽酶（即使在氨基转移酶水平没有升高的情况下），碱性磷酸酶；高尿酸血症；高脂血症；
- 免疫学血液测试：免疫球蛋白A水平升高。
肝活检研究中的特征组织学数据：
- 检测肝细胞中的酒精性透明体（马洛里小体）；
- 脂肪变性；
- 肝静脉周围肝细胞损伤；
- 细胞周围纤维化。
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早期诊断
早期诊断很大程度上取决于医生的警觉性。如果医生怀疑患者酗酒，应使用CAGE问卷。每个阳性答案计1分。2分或以上分数表明患者存在酒精相关问题。该疾病的首发症状可能是非特异性的消化不良症状：厌食、晨吐和嗳气。
CAGE问卷
- 您是否曾感到需要喝醉直至昏倒？
- 当有人建议饮酒时，您是否会感到恼火？
- G 您是否因饮酒过量而感到内疚？
- E 您早上喝酒来治疗宿醉吗？
- 腹泻、右上腹部隐痛、压痛或发烧。
患者可能因为酗酒造成的后果而寻求医疗帮助，例如社会适应不良、工作困难、事故、不当行为、癫痫、震颤或抑郁。
在常规检测中，例如人寿保险或其他医疗状况，当检测到肝肿大、血清转氨酶升高、GGT 或大红细胞症时，可能会诊断出酒精性肝病。
体征可能并非病理学表现，但肝脏肿大疼痛、明显的蜘蛛痣以及酒精中毒的特征性体征有助于正确诊断。临床数据无法反映肝脏的组织学改变，肝功能生化参数可能正常。
生化指标
血清转氨酶活性很少超过300 IU/L。AST（由酒精损伤的线粒体和平滑肌组织释放）的活性升高幅度大于ALT（位于肝脏中）。在酒精性肝病中，AST/ALT比值通常超过2，部分原因是患者缺乏磷酸吡哆醛（一种具有生物活性的维生素B6），而磷酸吡哆醛是两种酶发挥作用所必需的。
血清GGT活性测定被广泛用于酒精中毒的筛查。GGT活性升高主要由酶诱导引起，但肝细胞损伤和胆汁淤积也可能起一定作用。该检测会因其他因素（例如药物和伴随疾病）产生许多假阳性结果。GGT活性处于正常上限的患者也会出现假阳性结果。
血清碱性磷酸酶活性可能显著升高（超过正常值的4倍以上），尤其是在严重胆汁淤积和酒精性肝炎患者中。血清IgA可能极高。
血液和尿液中酒精含量的测定可用于临床上对酗酒但否认酗酒的患者进行检测。
在酒精过量和慢性酒精中毒中，血清中可观察到非特异性变化，包括尿酸、乳酸和甘油三酯水平升高，以及葡萄糖和镁含量降低。低磷血症与肾小管功能受损有关，且与肝功能受损无关。血清三碘甲状腺原氨酸 (T3) 水平低似乎反映了肝脏中 T4 向 T3 转化的减少。T3 水平与酒精性肝病的严重程度成反比。
III型胶原可通过血清III型前胶原肽水平评估。IV型胶原和层粘蛋白水平可用于评估基底膜成分。这三项检测的结果与病情严重程度、酒精性肝炎的严重程度和饮酒量相关。
其他血清生化参数比酒精性肝病更能提示酒精滥用。这些参数包括测定血清谷氨酸脱氢酶活性，即线粒体同工酶AST。血清非碳水化合物转铁蛋白可能是独立于肝病的酒精过量的一个有用指标，但并非所有实验室都能测量。
即使灵敏的生化方法也可能无法检测出酒精性肝病，因此在有疑问的情况下应进行肝活检。
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血液学变化
平均红细胞体积大于95 fL（95 μm³ ）的大红细胞症可能是由于酒精对骨髓的直接作用所致。叶酸和维生素B12缺乏则是由于营养不良。90%的酒精中毒患者同时存在平均红细胞体积增大和GGT活性升高。
肝活检
肝活检证实肝病和酗酒是最有可能的病因。在与患者交谈时，可以更有说服力地强调肝损伤的危险。
肝活检具有重要的预后价值。脂肪改变本身并不像肝静脉周围硬化那样具有严重意义，后者是肝硬化的前兆。根据活检结果，还可以确诊已发生的肝硬化。
非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 可由多种原因引起。与酒精性损伤不同，NASH 的病变更局限于门管区周围。
需要檢查什麼？
如何檢查？
治療 酒精性肝病
戒酒是治疗的关键，它可以防止进一步的肝损伤，从而延长寿命。只要患者有积极的动机，借助匿名戒酒会等互助团体的努力，就能取得良好的治疗效果。
患有严重躯体损伤的患者比患有精神疾病的患者更常拒绝饮酒。根据对肝病门诊男性患者的长期观察数据，严重疾病在拒绝饮酒的决定中起着决定性作用。
持续的医疗护理也至关重要。一项针对1975年至1990年间在皇家自由医院接受治疗的酒精性肝病患者的随访数据的研究发现，50%的患者保持戒酒，25%的患者饮酒但不过量，25%的患者尽管接受了治疗，但仍继续酗酒。对于病情较轻的患者，医生或护士可能会将治疗限制在“简短建议”的范围内。这种方法在38%的病例中有效，尽管效果通常只是暂时的。对于病情较重的患者，应将患者转诊至精神科医生。
可以通过开具氯甲噻唑或氯氮卓来预防戒断综合征（震颤性谵妄）的发展。
在戒酒和卧床休息的情况下，患者病情的改善有时非常显著，实际上可以诊断出以前是否酗酒。
在戒酒或肝功能失代偿恢复期间，患者需补充蛋白质和维生素等营养物质。初始蛋白质含量应为0.5克/公斤体重，然后尽快增加至1克/公斤体重。脑病可能是限制蛋白质摄入的原因之一。这类患者通常钾储备不足，因此通常会在饮食中添加氯化钾、镁和锌。建议服用大剂量维生素，尤其是B族、C族和K族维生素（必要时静脉注射）。
当然，应建议中产阶级患者完全戒酒，尤其是在肝活检显示3区纤维化的情况下。如果无法坚持无酒精饮食，建议他们遵循均衡饮食，蛋白质含量为每公斤体重1克，能量至少为2000千卡。适量补充维生素是可取的。
对症治疗包括支持治疗。膳食营养和B族维生素是必需的，尤其是在戒酒的最初几天。然而，即使对于住院的酒精性肝炎患者，这些措施也不会影响疗效。戒酒需要使用苯二氮卓类药物（例如地西泮）。对于已确诊酒精性肝病的患者，过度镇静可能会加速肝性脑病的发展。
酒精性肝病的特异性治疗方法很少。糖皮质激素对酒精性肝炎的疗效尚有争议，但此类药物仅用于病情最严重的患者。预期可减轻纤维化（例如秋水仙碱、青霉胺）或炎症（例如己酮可可碱）的药物已被证实无效。丙硫氧嘧啶可能对治疗酒精性肝病的推测性高代谢状态有一定益处，但其疗效尚未得到证实。抗氧化剂（例如S-腺苷-β-蛋氨酸、多不饱和磷脂酰胆碱）已显示出改善肝损伤的潜力，但仍需进一步研究。水飞蓟素（奶蓟草）和维生素A和E等抗氧化剂尚未被证实有效。
肝移植可将患者的五年生存率提高至80%以上。由于高达50%的患者在移植后仍会继续饮酒，因此大多数项目要求患者在移植前戒酒六个月。