非糖尿病
最近審查：12.07.2025
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[ 原因 非糖糖尿病
尿崩症是由于血管加压素缺乏引起的，血管加压素控制着肾单位远端小管对水的重吸收，在生理条件下，在肾单位远端小管中，确保“自由”水的负清除达到体内平衡所必需的水平，并完成尿液浓缩。
尿崩症的病因有很多种。最常见的分类是中枢性（神经源性、下丘脑性）尿崩症，伴有血管加压素分泌不足（完全性或部分性）和外周性尿崩症。中枢性尿崩症包括真性尿崩症、症状性尿崩症和特发性（家族性或获得性）尿崩症。外周性尿崩症中，血管加压素的分泌正常，但肾小管受体对该激素的敏感性降低或缺失（肾源性血管加压素抵抗性尿崩症），或者肝脏、肾脏和胎盘中的血管加压素被严重失活。
中枢性尿崩症可由下丘脑-神经垂体系统（下丘脑前核、视垂体上束、垂体后叶）各部位的炎症、退行性病变、创伤、肿瘤等引起。该病的具体病因多种多样。真正的尿崩症往往由多种急性和慢性感染和疾病引起：流感、脑膜脑炎（间脑炎）、扁桃体炎、猩红热、百日咳、各类斑疹伤寒、脓毒症、结核病、梅毒、疟疾、布鲁氏菌病、风湿病。流感及其神经性感染比其他感染更常见。随着结核病、梅毒和其他慢性感染的总体发病率下降，它们在尿崩症发展中的因果作用也显著下降。这种疾病可能发生在创伤性脑损伤（意外或手术）、精神创伤、电击、体温过低、怀孕期间、分娩后不久或流产之后。
儿童尿崩症可由产伤引起。症状性尿崩症是由下丘脑和垂体的原发性或转移性肿瘤、腺瘤、畸胎瘤、神经胶质瘤，尤其是颅咽管瘤和结节病引起的。乳腺癌、甲状腺癌以及支气管癌最常转移到垂体。此外，还已知多种血母细胞病，例如白血病、红细胞增多症和淋巴肉芽肿病，这些疾病中病理性血液成分浸润下丘脑或垂体，从而导致尿崩症。尿崩症伴随全身性黄瘤病（Hand-Schüller-Christian 病）出现，并且可能是内分泌疾病或下丘脑-垂体功能受损的先天性综合症的症状之一：Simmonds、Sheehan 和 Lawrence-Moon-Biedl 综合症、垂体侏儒症、肢端肥大症、巨人症、脂肪生殖器营养不良症。
同时，相当一部分患者（60-70%）的病因尚不清楚，即特发性尿崩症。在特发性尿崩症中，应区分遗传性和遗传性，有时可观察到三代、五代甚至七代的病例。遗传类型包括常染色体显性遗传和隐性遗传。
糖尿病合并尿崩症在家族性病例中也更为常见。目前推测，部分特发性尿崩症患者可能具有自身免疫性疾病的特征，下丘脑核的损伤类似于自身免疫综合征中其他内分泌器官的破坏。肾源性尿崩症在儿童中更为常见，其病因包括：肾单位解剖结构缺陷（先天性畸形、囊性变性和感染性营养不良性病变）；淀粉样变性、结节病；甲氧氟烷中毒、锂中毒；或功能性酶缺陷：肾小管细胞cAMP生成受损或对其作用的敏感性降低。
下丘脑-垂体型尿崩症伴有加压素分泌不足，可能与下丘脑-神经垂体系统任何部位的损伤有关。下丘脑神经分泌核的配对，以及至少80%的加压素分泌细胞受损才会出现临床表现，为内部代偿提供了良好的机会。尿崩症最有可能的损伤部位是垂体漏斗区，即来自下丘脑核的神经分泌通路在此连接。
加压素缺乏会降低肾单位远端的液体重吸收，并促使大量低渗性未浓缩尿液排出。原发性多尿症会导致全身脱水，伴随细胞内和血管内液体流失，并伴有血浆高渗性（超过290 mosm/kg）和口渴，提示水稳态紊乱。现已证实，加压素不仅具有抗利尿作用，还具有排钠作用。如果激素缺乏，尤其是在脱水期间，当醛固酮的钠保留作用也受到刺激时，钠就会滞留在体内，导致高钠血症和高渗性（高渗性）脱水。
妊娠期间，肝脏、肾脏和胎盘中加压素的酶促失活增加会导致该激素相对缺乏。妊娠期尿崩症（暂时性或随后稳定）也可能与口渴渗透压阈值降低有关，这会增加饮水量，“稀释”血浆并降低加压素水平。妊娠通常会加重原有尿崩症的病情，并增加药物治疗需求。先天性或后天性肾脏对内源性和外源性加压素的抵抗性也会导致体内该激素相对缺乏。
發病
真正的尿崩症是由于下丘脑和/或神经垂体受损引起的，包括下丘脑视上核和室旁核、垂体柄纤维束以及垂体后叶在内的神经分泌系统的任何部分均遭到破坏，并伴有其余部分萎缩和漏斗部损伤。在下丘脑的核中，主要是视上核，大细胞神经元数量减少，神经胶质增生严重。神经分泌系统原发性肿瘤导致的尿崩症病例高达29%，梅毒导致的尿崩症病例高达6%，颅脑外伤和神经分泌系统各个环节的转移导致的尿崩症病例高达2-4%。垂体前叶肿瘤，尤其是大型肿瘤，会导致垂体漏斗部和后叶水肿，进而引发尿崩症。鞍上区手术后发生此病的原因是垂体柄及其血管受损，随后导致视上核和/或室旁核中的大神经细胞萎缩和消失，以及后叶萎缩。在某些情况下，这些现象是可逆的。由于垂体柄血栓形成和出血导致的腺垂体出生后受损（席汉综合征），以及由此导致的神经分泌通路中断，也会导致尿崩症。
在遗传性尿崩症中，视上核神经细胞减少的情况较为少见，室旁核神经细胞减少的情况也较为少见。类似的改变也见于家族性尿崩症病例。室旁核血管加压素合成缺陷的情况很少见。
获得性肾源性尿崩症可能合并肾硬化症、多囊肾病和先天性肾积水。在这种情况下，下丘脑的垂体细胞核和所有部分都会肥大，肾上腺皮质的肾小球区也会增生。对于肾源性抗血管加压素尿崩症，肾脏很少发生变化。有时，会观察到肾盂扩张或集合管扩张。视上核保持不变或轻度肥大。该疾病的一个罕见并发症是从额叶到枕叶的大脑皮层白质大量颅内钙化。
根据最近的数据，特发性尿崩症通常与自身免疫性疾病以及针对加压素分泌细胞（较少见）的器官特异性抗体有关。在神经分泌系统的相应结构中，可检测到淋巴样浸润，伴随淋巴滤泡的形成，有时这些结构的实质会被淋巴组织显著取代。
症狀 非糖糖尿病
该病起病通常较急，突然，较少见的是尿崩症症状逐渐出现，且程度加重。尿崩症病程为慢性。
疾病的严重程度，即多尿和多饮的严重程度，取决于神经分泌功能不全的程度。在部分加压素缺乏的情况下，临床症状可能不那么明显，而这些形式需要仔细诊断。喝水量从3升到15升不等，但有时患者白天或晚上都无法忍受的极度口渴需要20-40升或更多的水来补充水分。在儿童中，夜尿频繁（夜尿）可能是该疾病的最初迹象。排出的尿液变色，不含任何病理成分，所有部分的相对密度都很低 - 1000-1005。
多尿多饮伴有身心乏力。食欲通常下降，患者体重下降；有时，原发性下丘脑疾病反而会导致肥胖。
加压素缺乏和多尿会影响胃液分泌、胆汁生成和胃肠蠕动，并导致便秘、慢性胃炎、低酸性胃炎以及结肠炎。由于持续负荷过重，胃部经常伸展和下垂。症状包括皮肤和黏膜干燥、唾液分泌减少和出汗减少。女性可能出现月经和生殖功能障碍，男性可能出现性欲和性功能下降。儿童通常在生长发育、体格发育和性成熟方面落后。
心血管系统、肺和肝脏通常不受影响。在严重的真性尿崩症（遗传性、感染后性、特发性）中，多尿量达到40-50升或更多，肾脏由于过度劳累，对外源性血管加压素变得不敏感，完全丧失了浓缩尿液的能力。因此，除了原发性下丘脑性尿崩症外，还出现了肾源性尿崩症。
典型的症状包括精神和情绪障碍——头痛、失眠、情绪不稳定直至精神病、精神活动减少。儿童患者会出现易怒、流泪等症状。
如果随尿液流失的液体无法得到补充（“口渴”中枢敏感性降低、缺水、脱水试验显示“干吞”），则会出现脱水症状：严重的全身乏力、头痛、恶心、呕吐（加重脱水）、发热、血液增稠（伴有钠、红细胞、血红蛋白、残氮水平升高）、抽搐、精神运动性躁动、心动过速、低血压、虚脱。上述高渗性脱水症状尤其常见于儿童先天性肾性尿崩症。此外，肾性尿崩症患者对加压素的敏感性可能部分保留。
脱水时，尽管循环血量减少，肾小球滤过率降低，但仍有多尿现象持续存在，尿液浓度及其渗透压几乎不升高（相对密度1000-1010）。
垂体或下丘脑手术后出现的尿崩症可能是暂时性的，也可能是永久性的。意外损伤后，病情发展难以预测，即使在损伤数年（最长可达10年）后，也可能出现自发性恢复。
部分患者同时患有尿崩症和糖尿病。这是因为下丘脑负责调节水和碳水化合物含量的中枢位于相邻位置，并且下丘脑核中负责产生加压素的神经元与胰腺B细胞的结构和功能接近。
如何檢查？
需要什麼測試？
鑑別診斷
尿崩症与多种伴有多尿和多饮的疾病不同：糖尿病、心因性多饮、慢性肾小球肾炎氮质血症期代偿性多尿和肾硬化症。
肾源性加压素抵抗性尿崩症（先天性和获得性）与原发性醛固酮增多症、伴有肾钙质沉着症的甲状旁腺功能亢进症和肠道吸收不良综合征引起的多尿症有所区别。
心因性多饮症——特发性或由精神疾病引起——以原发性口渴为特征。它是由口渴中枢的功能性或器质性障碍引起的，导致不受控制地摄入大量液体。循环液体量的增加会降低其渗透压，并通过渗透调节受体系统降低血管加压素的水平。因此（继发性）出现尿液相对密度低的多尿症。血浆渗透压和钠浓度正常或略有降低。与尿崩症患者不同，限制液体摄入和脱水会刺激心因性多饮症患者的内源性血管加压素分泌，不会扰乱全身状况，尿液排出量会相应减少，尿液渗透压和相对密度也会恢复正常。但随着多尿时间延长，肾脏逐渐失去对加压素的反应能力，无法最大程度地提高尿液渗透压（高达 900-1200 mosm/kg），即使患有原发性多饮，相对密度也可能无法恢复正常。尿崩症患者随着液体摄入量的减少，全身状况恶化，口渴难忍，出现脱水，排出的尿液量、渗透压和相对密度不会发生明显变化。因此，应在医院进行脱水鉴别诊断测试，并进行干吞咽试验，测试时间不应超过 6-8 小时。耐受性良好的测试最长持续时间为 14 小时。测试期间，每小时收集一次尿液。每小时测量一次尿液的相对密度和体积，每排出一升尿液后测量体重。在随后的两部分中，体重减轻了 2%，但相对密度没有出现明显的动态变化，这表明没有内源性加压素的刺激。
为了与心因性烦渴症进行鉴别诊断，有时可进行静脉注射2.5%氯化钠溶液（50毫升，45分钟内注射）的检查。心因性烦渴症患者血浆渗透压升高会迅速刺激内源性血管加压素的释放，导致尿液排出量减少，尿液相对密度升高。尿崩症患者的尿液量和浓度变化不明显。需要注意的是，儿童对盐负荷试验的耐受性很差。
对于真性尿崩症，使用加压素制剂可减少多尿，从而减轻烦渴；然而，对于心因性烦渴症，使用加压素可能会出现头痛和水中毒症状。对于肾性尿崩症，使用加压素制剂无效。目前，合成的加压素类似物对凝血因子VIII的抑制作用可用于诊断。对于潜伏性肾性尿崩症患者及其有患病风险的家族，这种抑制作用缺失。
糖尿病患者的多尿症状不如尿崩症严重，且尿液呈高渗性。血液中存在高血糖。糖尿病合并尿崩症时，尿液中糖尿会增加尿液浓度，但即使尿液中糖含量较高，其相对密度也会降低（1012-1020）。
氮血症性代偿性多尿，尿量不超过3-4升。低等渗性尿，相对密度在1005-1012之间波动。血液中肌酐、尿素和残留氮水平升高，尿液中出现红细胞、蛋白质和粒细胞。一些伴有肾脏营养不良性改变以及抗加压素抵抗性多尿和多饮的疾病（原发性醛固酮增多症、甲状旁腺功能亢进、肠吸收不良综合征、范康尼肾痨、肾小管病）应与肾源性尿崩症相鉴别。
在原发性醛固酮增多症中，观察到低钾血症，引起肾小管上皮营养不良，多尿（2-4升）和低等渗尿。
甲状旁腺功能亢进症伴有高钙血症和肾钙质沉着症，可抑制加压素与肾小管受体的结合，导致中度多尿和低等渗尿。
如果出现肠道吸收功能受损综合征（“吸收不良综合征”），则会出现衰弱性腹泻、肠道对电解质、蛋白质、维生素的吸收功能受损、低等渗尿、中度多尿。
范康尼肾痨是一种儿童先天性疾病，早期仅以多尿、多饮为特征，后期则伴有血钙下降、血磷升高、贫血、骨病、蛋白尿、肾衰竭。
誰聯繫？
治療 非糖糖尿病
尿崩症的治疗主要针对病因。对于有症状的尿崩症，则需要消除潜在疾病。
如果是垂体或下丘脑肿瘤，可采用手术干预或放射治疗、放射性钇注入、冷冻消融术。如果是炎症性疾病，可采用抗生素、特异性抗炎药、脱水疗法。如果是血母细胞增生症，可采用细胞抑制剂治疗。
无论原发病的性质如何，所有因加压素分泌不足而引起的疾病都需要替代疗法。直到最近，最常用的药物是鼻内使用的阿利尿素粉剂，其中含有牛和猪垂体后叶提取物的升压活性成分。吸入0.03-0.05克阿利尿素，15-20分钟后即可产生抗利尿作用，作用可持续6-8小时。如果药物敏感性和耐受性良好，白天吸入2-3次可将尿量减少到1.5-3升，并消除口渴。儿童可以使用药膏形式的药物，但其有效性较低。在鼻粘膜炎症过程中，阿利尿素的吸收会受损，药物的有效性也会急剧降低。
皮下注射垂体后叶素（一种从屠宰牛脑垂体后叶提取的水溶性提取物，含有加压素和催产素）对患者来说更难耐受，需要系统性注射（每日2-3次，每次1毫升 - 5单位），并且更容易引起过敏反应和过量症状。过量摄入垂体后叶素和利尿激素时，会出现水中毒症状：头痛、腹痛、腹泻、体液潴留。
近年来，人们越来越多地使用合成的加压素类似物——阿利尿素来代替阿利尿素。阿利尿素具有显著的抗利尿作用，但完全不具有血管加压特性。就临床耐受性和有效性而言，阿利尿素明显优于阿利尿素。阿利尿素通过鼻腔内给药，每次每侧鼻孔滴入1-4滴，每日2-3次。建议使用最低有效剂量，因为过量服用会导致体液潴留和低钠血症，即类似加压素分泌不足综合征。
在国外，经鼻给药的合成加压素类似物（1-脱氨基-8D-精氨酸加压素，DDAVP）已获得成功应用。然而，有个别报道称，使用DDAVP可能引起过敏反应。有报道称，该药或氢氯噻嗪与吲哚美辛合用可有效阻断肾源性尿崩症患儿的前列腺素合成。合成的加压素类似物可以改善部分保留加压素敏感性的肾源性糖尿病患者的病情。
噻嗪类利尿剂（例如，海马噻嗪 - 每日100毫克）可降低肾小球滤过率和钠排泄率，导致尿量减少50-60%，从而对下丘脑性和肾源性尿崩症产生矛盾的症状。同时，钾排泄率也会增加，因此需要持续监测血液中的钾浓度。噻嗪类药物的作用并非在所有患者中均有体现，且会随着时间的推移而减弱。
口服降血糖药氯磺丙脲对许多尿崩症患者也有效，尤其是与糖尿病合并使用时，每日剂量为 250 毫克，每日 2-3 次。其抗利尿作用机制尚未完全阐明。据推测，氯磺丙脲仅在身体自身含有至少少量加压素时才起作用，它会增强加压素的作用。不排除刺激内源性加压素的合成和增加肾小管对其的敏感性的可能性。治疗效果在治疗的第 3-4 天后出现。为避免在使用氯磺丙脲期间出现低血糖和低钠血症，必须监测血液中的葡萄糖和钠水平。