範可尼綜合症

Fanconi綜合徵（de Tony-Debreux-Fanconi）被認為是一種“大”小管功能障礙，其特徵是大多數物質和離子的重吸收受損（氨基酸尿症，糖尿，高磷酸鹽尿症，碳酸氫鹽排泄增加）和全身代謝變化。

範可尼綜合徵包括近端腎小管中的多重再吸收缺陷，其導致糖尿，磷酸尿，全身性氨基酸尿症和碳酸氫鹽濃度降低。兒童的症狀包括營養不良，身體發育遲緩和佝僂病，成人症狀 - 骨軟化和肌肉無力。診斷基於葡萄糖尿，磷酸尿症和氨基酸尿症的檢測。治療包括恢復碳酸氫鹽缺乏症，以及治療腎功能衰竭。

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流行病學

範科尼綜合徵發生在世界各地。根據目前的數據，該疾病的發病率為350,000新生兒中的1例。顯然，他們不僅考慮了Fanconi綜合徵，而且還考慮了在新生儿期發展的Fanconi綜合徵。

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原因 範科尼綜合症

Fanconi綜合徵 - 先天性或在後天性疾病的框架內發展。

遺傳缺陷和初級生化產品的性質仍然知之甚少。據信基礎是腎小管轉運蛋白的異常，或基因突變，其確定決定葡萄糖，氨基酸和磷的重吸收的酶的低劣性。Fanconi綜合徵中存在原發性線粒體疾病的證據。遺傳缺陷決定了疾病的嚴重程度。區分完整和不完整的Fanconi綜合徵，即可能存在所有3個主要的生化缺陷或僅有2個。

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風險因素

Fancón綜合症，氨基糖苷類，過期的四環素，重金屬）或與澱粉樣變性，缺乏等後天性疾病有關的疾病 微米和維生素d等。然而，根據一些作者，Fanconi綜合徵可以是一種獨立的疾病，涉及到的最嚴重的rahitopodobnyh疾病。

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發病

術語“Fanconi綜合徵”或“Debre-de-Tony-Fanconi綜合徵”在國內文獻中更常用;術語“葡糖氨基磷酸鹽糖尿病”，“葡糖磷酸糖尿病”，“具有維生素D抗性佝僂病的腎臟納米症”，“特發性腎綜合徵”也是常見的。範科尼“，”範可尼的遺傳綜合症。“ 在國外文獻中，最常見的術語是：“腎臟Fanconi綜合徵”，“Fanconi綜合徵”，“初級de-Tbni-Debre-Fanconi綜合徵”，“遺傳Fanconi綜合徵”等。

臨床和實驗數據證實了近曲小管腎小管中的跨膜運輸損傷。目前尚不清楚結構性或生化缺陷是否是該疾病的基礎。由於酸中毒和低磷血症或僅有低磷血症的綜合作用，Rachitus樣變化發展。據許多研究人員稱，病理學的基礎是ATP細胞內儲備的減少。

遺傳性Fanconi綜合徵通常伴有其他先天性疾病，尤其是胱氨酸病。範可尼綜合徵還可與威爾遜氏病，遺傳性果糖不耐受，半乳糖血症，糖原積累疾病，低綜合徵和酪氨酸血症相結合。遺傳類型取決於相關疾病。

獲得性Fanconi綜合徵可由各種醫學藥物引起，包括一些用於抗癌化療的藥物（例如，異環磷酰胺，鏈脲佐菌素），抗逆轉錄病毒藥物（例如，去羥肌苷，西多福韋）和過期的四環素。所有這些藥物都是腎毒性的。此外，Fanconi綜合徵可伴隨腎移植，多發性骨髓瘤，澱粉樣變性，重金屬中毒或其他化學藥物或維生素D缺乏而發展。

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症狀 範科尼綜合症

範可尼綜合症的症狀多種多樣。在兒童中，症狀通常類似於磷酸鹽糖尿病。在成人中，觀察到多尿，尿酸過多，肌肉無力，骨骼疼痛。在沒有治療的情況下，動脈高血壓是可能的 - 慢性腎功能衰竭的形成。

通常，疾病的第一個表現形式出現在孩子生命的第一年。然而，在我們觀察到的10名患有Toni-Debre-Fanconi病前的兒童中，最初的症狀出現在一年半的生命之後。首先，注意多尿症和煩渴，發熱症狀，嘔吐和持續性便秘。孩子在身體發育方面開始落後，骨骼畸形主要出現在外翻或內翻類型的下肢。低血壓發展，5-6歲兒童不能獨自行走。隨著管狀疾病的進展到10-12歲，慢性腎功能衰竭的發展。除上述症狀外，其他器官也可檢測到病理變化。在上述10名兒童中，在我們的監督下，7名患有眼科異常，6名患有中樞神經系統病變，5名患有心血管系統病理和泌尿系統解剖異常，4名患有上呼吸道和胃腸道病理，單一病例 - 內分泌失調和免疫缺陷狀態。

形式

特發性（初級）：

• 遺傳性（常染色體顯性遺傳，常染色體隱性遺傳，與X染色體相連）;
• sporadičeskij;
• 登特綜合症。

二級：

• 在先天性代謝紊亂或運輸的情況下：
  • 胱氨酸;
  • I型酪氨酸血症;
  • 糖原病，XI型;
  • 半乳糖血症;
  • 先天性果糖不耐症;
  • Wilson-Konovalov病。
• 有後天性疾病：
  • 副蛋白血症（多發性骨髓瘤，輕鏈疾病）;
  • 腎小管間質性腎病;
  • 腎病綜合徵;
  • 腎移植腎病;
  • 惡性腫瘤（副腫瘤綜合徵）。
• 醉酒：
  • 重金屬（汞，鉛，鎘，鈾）;
  • 有機物（甲苯，馬來酸，賴氨醇）;
  • 藥物（鉑類藥物，過期的四環素，慶大霉素）。
• 嚴重燒傷。

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診斷 範科尼綜合症

骨骼的不透射線檢查和血液和尿液的廣泛實驗室檢查是確認診斷所必需的。

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Fanconi綜合徵的實驗室診斷

在血液的生化分析中，特徵性徵像是鈣（<2.1mmol / l），磷（<0.9mmol / l），鹼性磷酸酶活性增加，代謝性酸中毒（BE = 10-12mmol / l）的減少。檢測到葡萄糖尿，磷酸尿，全身性高氨基尿酸（高達2-2.5g / 24h）。同時，注意到甘氨酸，丙氨酸，脯氨酸，谷氨酸的損失，即違反小管中膜轉移的所有轉運系統。典型的管狀蛋白尿類型-尿的輕鏈免疫球蛋白，溶菌酶，β-存在₂微球蛋白。他們注意到血液中鈉和鉀濃度的降低，尿酸清除率增加，血液中的含量減少。尿液中過量的碳酸氫鹽損失導致代謝性酸中毒的明顯情況。以能量代謝酶活性降低的形式揭示了生物能的侵蝕：α-甘油磷酸脫氫酶，谷氨酸脫氫酶，琥珀酸脫氫酶。同時，幾乎所有患者都存在過氧化障礙，其形式是乳酸和丙酮酸的血液水平升高。

實驗室測試

• 廣義氨基酸尿症。
• 近端腎小管酸中毒伴碳酸氫鹽。
• Phosphaturia，hypophosphatemia，磷酸鹽糖尿病。
• Hypostenuria，多尿症。
• 管狀蛋白尿（測試版₂ -微球蛋白，免疫球蛋白輕鏈，低分子量蛋白質）。
• Gipokaliemiya。
• 低鈣血症。
• Giponatriemiya。
• Giperurikozuriya。

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Fanconi綜合徵的器械診斷

作為Fanconi綜合徵診斷的強制性器械研究，骨骼X線攝影被廣泛用於檢測肢體畸形和骨骼結構障礙 - 骨質疏鬆症（通常是全身性的）和從兒童日曆年齡開始滯後的骨骼生長率。對於骨組織的特徵是粗纖維結構，經常發現骨骺溶解。在遠端股骨和近端脛骨中，發現了骨組織和骨刺狀結構的細胞結構。在疾病的後期階段，檢測到骨質疏鬆症，管狀骨的骨折是可能的。使用X射線密度測定法確定骨質疏鬆症的嚴重程度。

放射性同位素研究揭示了放射性同位素在患者密集生長的骨性區域中的積累。

當對骨組織活檢標本進行形態學檢查時，骨束的結構被破壞，檢測到空隙和弱骨礦化。

腎病患者註意到近端小管的特殊圖像（形狀類似於“天鵝頸”），顯示上皮萎縮，間質纖維化。腎小球在疾病的最後階段參與該過程。上皮的電子顯微鏡檢查顯示出大量的線粒體。

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診斷措辭的例子

範科尼綜合症。OMIM-134 600.慢性腎功能衰竭，終末期。繼發性甲狀旁腺功能亢進。全身性骨質疏鬆症。內翻畸形的四肢。

糖原病I型 範科尼綜合症。慢性腎功能衰竭I度。

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鑑別診斷

對Fanconi綜合徵發展的所有疾病進行鑑別診斷。這些包括以下遺傳性疾病：

• 半乳糖血症;
• I型糖原病;
• tirozinemiyu;
• 胱氨酸;
• 成骨不全;
• Konovalov-Wilson病;
• 地中海貧血;
• 先天性腎病綜合徵;
• 腎小管酸中毒。

除了遺傳性疾病外，還可以通過獲得性病理條件進行鑑別診斷：

• 重金屬中毒，化學品和毒品，特別是過期日期;
• 繼發性甲狀旁腺功能亢進;
• 嚴重燒傷;
• 多發性骨髓瘤;
• 糖尿病。

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治療 範科尼綜合症

Fanconi綜合徵的治療旨在糾正低鉀血症，近端腎小管酸中毒和其他電解質紊亂。磷酸鹽糖尿病的治療根據一般規則進行。應建議患有Fanconi綜合徵的患者多喝水。

隨著次要Fanconi綜合徵，其症狀隨著潛在疾病的成功治療而減少或完全消失。

治療目標

Fanconi病患者的非藥物和藥物治療實質上非常接近，因為它可以糾正電解質紊亂（消除缺鉀和碳酸氫鹽），改善酸鹼平衡。預約和對症治療是必要的。

飲食療法

由於必須限制含硫氨基酸的排泄，因此馬鈴薯和捲心菜食品適合作為膳食產品。建議使用維生素D的活性製劑進行治療，以限制飲食的方式進行，包括具有鹼化作用的產品：牛奶，果汁。有必要廣泛使用含鉀的製劑，應使用西梅，杏乾，葡萄乾。由於明顯缺乏鉀，建議加入panangin或asparkam。如果酸中毒明顯，那麼一種飲食是不夠的;應該使用碳酸氫鈉和檸檬酸鹽混合物。

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Fanconi綜合徵的藥物治療

為了消除磷 - 鈣代謝紊亂，廣泛使用維生素D的活性製劑：1,25（OH）D ₃或1（OH）D ₃。維生素D ₃的初始劑量為每天10 000-15 000 ME，然後劑量逐漸增加至最大值 - 每天100 000 ME。增加維生素D ₃的劑量_是在血液中鈣和磷的控制下進行的，並在這些指標正常化時停止。一定要處方鈣，植酸。治療反復進行，以防止複發。隨著磷鈣代謝的正常化和酸中毒跡象的消失，顯示了按摩和鹽針葉浴。

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範科尼綜合徵的外科治療

隨著明顯的骨骼畸形，指示手術矯正，其持續臨床和實驗室緩解至少1。5年。

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諮詢其他專家的指示

如果腎臟發生明顯變化：高蛋白尿，高血壓，解剖異常 - 由腎髒病專家和泌尿科醫生進行諮詢。在甲狀旁腺功能亢進的情況下，必須諮詢內分泌科醫生。在眼科疾病的情況下，眼科醫生。

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住院治療的適應症

住院治療的指徵：明顯的代謝紊亂和骨骼畸形。

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預防

預防原發性遺傳性腎小管病變 - Fanconi綜合徵 - 在家庭中存在類似疾病的情況下及時進行醫療和遺傳諮詢。兄弟姐妹（兄弟姐妹）的遺傳風險是25％。

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預測

該疾病的預後通常與腎實質的嚴重變化相關：腎盂腎炎，腎小管間質性腎炎，慢性腎衰竭。慢性腎功能衰竭的發展需要替代療法。

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