戈謝病

戈謝病是鞘脂溢症，這是葡萄糖腦苷脂酶缺乏的結果，其導致葡糖腦苷脂及其相關組分的沉積。戈謝病的症狀因型而異，但最常見的包括肝脾腫大或中樞神經系統改變。診斷基於白細胞酶的研究。

戈謝病是一種罕見疾病，由常染色體隱性遺傳型遺傳，1882年首次描述; 主要在阿什肯納齊猶太人中發現。它是酶β-葡糖腦苷脂酶溶酶體缺陷引起的最常見的溶酶體積累疾病。這種缺陷導致該酶的底物在整個生物體的網狀內皮系統的細胞中積累，特別是在肝臟，骨髓和脾臟的細胞中。

戈謝病有三種類型。

• 1型（在成人中觀察，有慢性病程）不伴有神經元病變 - 最溫和和最常見（在德系猶太人中1：500-2000）類型的疾病。中樞神經系統不受影響。
• 2型（兒童患有神經元損傷的急性病程）很少見。除了內臟損傷外，還有神經系統的大量致命病變。兒童死於嬰儿期。
• 3型（青少年，具有神經元病變的亞急性電流）也很少見。它的特點是神經系統的逐漸和不均勻的參與。

戈謝病的多態性是由染色體1上的葡糖腦苷脂酶的結構基因中的多種突變引起的，儘管在一種特定的基因型中可觀察到不同嚴重程度的疾病。巨噬細胞反應中對葡萄糖腦苷脂累積的損害程度起關鍵作用，但其機制尚不清楚。然而，對基因特定突變的完整分析可以預測顯示基因型的疾病的臨床過程。

典型的戈謝細胞的直徑約為70-80微米，橢圓形或多邊形形狀和淡色細胞質。它含有兩個或更多的增色核，向外圍移動，纖維之間相互平行。戈謝細胞與黃瘤病或尼曼 - 皮克病中的泡沫細胞顯著不同。

電子顯微鏡檢查。由分解細胞膜形成的積累β-葡糖腦苷脂在溶酶體中沉澱並形成可用光學顯微鏡觀察到的長（20-40mm）小管。在慢性骨髓性白血病和骨髓瘤中可以發現類似的細胞，其中β-葡糖腦苷脂的代謝被加速。

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戈謝病的症狀

通常，葡糖腦苷脂酶水解葡糖腦苷脂，形成葡萄糖和神經酰胺。該酶的遺傳缺陷導致葡萄糖腦苷脂在吞噬作用的組織巨噬細胞中蓄積，形成戈謝細胞。高雪氏細胞在腦血管週隙中的積聚導致神經元病形式的神經膠質增生。已知有三種類型，流行病學，酶活性和表現不同。

我類型（非神經病理性）是最常見的（90％的患者）。

酶的殘餘活性最高。德系猶太人的風險最高; 其中的運輸頻率是1:12。表現的發作從兩歲到老年不等。症狀包括脾腫大，骨骼改變（例如，骨質減少，痛苦的危機，溶骨性骨折的變化），身體發育遲緩，青春期後，瘀斑。經常出現由血小板減少引起的鼻出血和瘀斑。在X射線照片上，揭示了長骨末端的膨脹（錐形瓶變形）和皮質板的變薄。

II型（急性神經元病）是最罕見的，酶的殘餘活性最低。臨床表現出現在嬰儿期。症狀和體徵包括進行性神經系統疾病（例如僵硬，驚厥）和兩歲以前的死亡。

III型（亞急性神經元型）在頻率，酶活性和臨床嚴重性方面佔據中間位置。症狀出現在童年。臨床表現與子類型變化，並且包括進行性共濟失調和癡呆（IIIa族），骨病變，和內部器官（NIB）和核上性麻痺與角膜（RIC）的混濁。如果患者正在經歷青春期，那麼他將來可以長時間生活。

戈謝病的症狀

戈謝病的診斷

診斷基於白細胞酶的研究。載體被鑑定，並且基於突變分析區分類型。儘管活檢是沒有必要的，戈謝細胞的診斷重要性 - 在肝，脾，淋巴結或骨髓載脂組織巨噬細胞，其具有皺織物或紙的特徵形式。

戈謝病的診斷

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治療戈謝病

使用胎盤或重組葡萄糖腦苷脂酶的替代性酶治療在I型和III型中有效; 在II類治療中不存在。酶被修飾以有效地將其遞送至溶酶體。接受替代酶治療的患者需要常規監測血紅蛋白和血小板水平; 使用CT或MRI對肝臟和脾臟大小進行常規評估; 使用骨系統檢查，雙能X射線吸收測量掃描（MRI）對骨病變進行常規評估。

美格魯特（100 mg口服，每天三次），葡糖合酶抑製劑，葡糖腦苷脂降低的濃度（底物葡萄糖腦苷脂酶），是誰也不能收到備用酶的患者的替代方案。

對於貧血，白細胞減少症或血小板減少症患者或脾腫大引起不適的患者，脾切除術可能有效。貧血患者可能還需要輸血產品。

治療戈謝病

骨髓或乾細胞移植為患有戈謝病的患者提供了根治性治療，但由於其發病率和死亡率顯著，因此它被認為是最後的希望。