血液钠尿肽

利钠肽在调节钠和水的体积方面发挥着重要作用。最先被发现的是心房利钠肽 (ANP)，又称A型心房利钠肽。心房利钠肽是一种由28个氨基酸残基组成的肽，在左右心房的心肌细胞中合成并储存为激素原（126个氨基酸残基）（在心室中合成的量要少得多），以无活性二聚体的形式分泌，在血浆中转化为活性单体。调节心房利钠肽分泌的主要因素是循环血容量增加和中心静脉压升高。除其他调节因素外，还应注意高血压、血浆渗透压升高、心率加快和血液中儿茶酚胺浓度升高。糖皮质激素也通过影响心房利钠肽基因来增加心房利钠肽的合成。心房利钠肽的主要靶点是肾脏，但它也作用于外周动脉。在肾脏中，心房利钠肽会增加肾小球内压力，即增加滤过压。即使肾小球内压力没有变化，心房利钠肽本身也能够增强滤过。这会导致钠排泄（排钠）增加以及原发尿量增加。钠排泄的增加还由于心房利钠肽抑制肾小球旁装置分泌肾素所致。肾素-血管紧张素-醛固酮系统的抑制会促进钠排泄增加和外周血管扩张。此外，心房利钠肽直接作用于肾单位近端小管，并间接抑制醛固酮的合成和分泌，从而增强钠的排泄。最后，心房利钠肽抑制垂体后叶分泌心房利钠肽。所有这些机制最终都有助于将体内增加的钠和水量恢复正常，并降低血压。激活心房利钠肽的因素与刺激血管紧张素Ⅱ形成的因素相反。

靶细胞的质膜含有心房利钠肽受体。其结合位点位于细胞外。心房利钠肽受体的细胞内位点以非活性形式高度磷酸化。一旦心房利钠肽与受体的细胞外位点结合，鸟苷酸环化酶就会被激活，从而催化环鸟苷酸环化酶（cGMP）的形成。在肾上腺肾小球细胞中，cGMP 抑制醛固酮的合成及其分泌入血。在肾脏和血管靶细胞中，cGMP 激活会导致细胞内蛋白质磷酸化，从而介导心房利钠肽在这些组织中的生物学效应。

在血浆中，心房利钠肽以多种形式的激素原存在。现有的诊断系统基于测定99-126个氨基酸残基的心房利钠肽原（a-ANP）C端肽或两种N端肽——31-67个氨基酸残基的心房利钠肽原和78-98个氨基酸残基的心房利钠肽原的浓度。a-ANP血浆浓度参考值为8.5±1.1 pmol/l（半衰期3分钟），31-67个氨基酸残基的N-ANP血浆浓度参考值为143.0±16.0 pmol/l（半衰期1-2小时），78-98个氨基酸残基的N-ANP血浆浓度参考值为587±83 pmol/l。含有N端肽的Pro-ANP被认为在血液中更稳定，因此其研究更有利于临床应用。高浓度的ANP可能有助于减少肾脏的钠潴留。心房利钠肽会影响交感神经系统、副交感神经系统、肾小管和血管壁。

目前，已描述了多种结构相似但基因不同的利钠肽家族激素，它们参与维持钠和水稳态。除了A型心房利钠肽外，B型脑利钠肽（首先从牛脑中获得）和C型利钠肽（由22个氨基酸组成）也具有临床意义。B型脑利钠肽在右心室心肌中作为激素原 - 脑利钠肽前体合成，而C型脑利钠肽在脑组织和血管内皮中合成。这些肽中的每一种都是单独基因表达的产物。B型脑利钠肽的分泌调节和作用机制与心房利钠肽相似。心房利钠肽和B型利钠肽在许多组织中具有广谱作用，而C型似乎仅具有局部作用。

近年来，心房利钠肽和B型脑利钠肽被认为是评估心肌收缩能力功能状态（心力衰竭严重程度的标志）的潜在标志物和心脏病结果最重要的预后指标。

充血性心力衰竭、水肿、急性肾衰竭、慢性肾衰竭和肝硬化腹水患者的血浆心房利钠肽水平会升高。对于心肌梗死亚急性期患者，血浆心房利钠肽水平是诊断心力衰竭的最佳指标，并对疾病预后和死亡具有预测价值。在大多数情况下，血浆心房利钠肽水平升高与心力衰竭严重程度相关。已证实，B型利钠肽在诊断任何病因的心力衰竭方面具有独立于射血分数的高灵敏度和特异性。

诊断心力衰竭最有前景的方法是研究B型脑钠肽以及N端脑钠肽原（pro-BNP）的血药浓度。这是因为B型脑钠肽由心室分泌，直接反映心肌负荷，而心房钠肽则在心房合成，因此是一种“间接”指标。在心房颤动中，心房钠肽的含量会随时间推移而降低，这反映了心房分泌活性的下降。此外，与B型脑钠肽相比，心房钠肽在血浆中的稳定性较差。

心力衰竭患者血浆中B型利钠肽的含量与运动耐量相关，且在决定患者的生存期方面具有更重要的意义。在这方面，许多作者建议将B型利钠肽浓度测定作为舒张性心肌功能不全的“金标准”。欧洲心脏病学会（ESC）2001年发布的《慢性心力衰竭诊断和治疗建议》中，建议将血清中利钠肽的浓度作为诊断该疾病的标准。

心房利钠肽浓度低于18.1 pmol/L（62.6 pg/mL），B型利钠肽浓度低于22.2 pmol/L（76.8 pg/mL），98%的病例可排除心力衰竭。N末端脑钠肽前体浓度高于80 pmol/L可作为心力衰竭诊断的截断点。

血液中利钠肽浓度的动态变化是评估所给予的疗法（可以根据 B 型脑利钠肽的水平滴定 ACE 抑制剂的剂量）和监测心力衰竭患者疾病进程的良好指标。

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