許多植物的心臟活性類固醇化合物 - 強心苷 - 是藥物的基礎,過量服用會導致毒性作用,即導致強心苷中毒。
流行病學
根據一些估計,洋地黃中毒的頻率範圍為 5-23%。此外,慢性中毒比急性中毒更常見。
國內尚無強心苷中毒的統計資料。據美國毒物控制中心統計,2008年地高辛中毒病例2632例,死亡17人,佔因藥物過量死亡的0.08%。
根據巴西國家毒物控制中心網絡,1985-2014 年間。全國共發生強心藥和降壓藥中毒525起,佔所有藥物中毒病例的5.3%。
減少強心苷毒性作用的病例數 - 從 1993 年至 1994 年的 280 例。在 2011-12 年度增至 139 - 來自澳大利亞健康研究所 (AIH) 的專家說。
原因 強心苷中毒
醫生將強心苷中毒的原因歸因於治療劑量過量的強心藥物,這些強心藥物用於治療心血管系統疾病,特別是慢性心力衰竭和心房顫動。與強心苷相關的藥物(ATC 代碼 - C01A)可增加肌細胞的正性肌力(收縮強度),從而改善身體所有組織的血流。
這些藥物是什麼?首先是 地高辛 (其他商品名是地拉那辛、地高辛、考迪奧西、蘭尼可),它含有有毒植物毛地黃(洋地黃)的葉子的強心苷——地高辛和洋地黃毒苷。此外,D. Lanata 含有殼毒素、洋地黃素和吉他洛辛。洋地黃治療指數低或治療範圍窄(一種藥物產生治療作用的量與其產生毒性作用的量之比),因此使用其藥物的安全性需要醫學監督;地高辛通常以每日 0.125 至 0.25 毫克的劑量使用。
這種植物的甙是地拉尼齊特注射液的主要活性物質;滴蘭托西德;片劑,滴劑和溶液 Celanide 。而 Kordigit 片劑則含有洋地黃苷(Digitalis purpurea L.)。此外,這種植物的兩個物種的苷 - 長期使用藥物 - 在體內積聚並緩慢排出。
在緊急情況下腸外使用的補救措施 - Strofanthin K - 包括近十幾種 strophanthuss tree liana (Strophanthuss) 的心臟活性糖苷,包括:strophanthin G、cymarin、glucocimarol、K-strophanthoside。
阿多尼斯溴片的活性物質是 阿多尼斯或阿多尼斯泉(Adonis vernalis)的強心苷:adonitoxin、cymarin、K-strophanthin-β、乙酰adonitoxin、adonitoxol、vernadigin。
Cardiovalen 滴劑含有十字花科的普通黃疸 (Erysimum diffusum) 和春天 adonis 的提取物,即糖苷 eryzimin、erysimoside、adonitoxin、cymarin 等的混合物。
Corezid的組合物 - 一種用於靜脈給藥的製劑 - 包括黃疸(Erysimum cheiranthoides)的糖苷。
Korglikon (Korglikard) 作用於心肌,是由於其中所含的鈴蘭毒素、鈴蘭毒素、鈴蘭苷和鈴蘭苷 - 從鈴蘭 (Convallaria majalis) 中獲得的強心苷。
這些藥物治療劑量的作用機制是:抑制膜轉運酶-鈉-鉀腺苷三磷酸酶(Na + / K + -ATP-ase)或鈉-鉀ATP-酶泵;抑制鈣離子 (Ca2+) 和鉀 (K+) 通過心臟細胞膜的主動運動;Na+濃度局部升高。同時,心肌細胞內Ca2+水平升高,心肌收縮增強。
超過劑量會破壞強心苷的藥效學,它們開始充當心臟毒素,改變膜電位的調節並導致 心臟節律和傳導的紊亂。[1]
風險因素
強心甙類藥物中毒的風險增加:
- 晚年;
- 長時間臥床休息;
- 個體對心臟活性植物類固醇過敏;
- 如果身體的肌肉量不足;
- 在存在冠心病和肺心病的情況下;
- 腎功能衰竭;
- 在體內酸鹼失衡的情況下;
- 如果服用利尿劑,抗心律失常藥胺碘酮、鈣通道阻滯劑、大環內酯類抗生素、磺胺類藥物、抗真菌藥(克黴唑、咪康唑);
- 缺乏甲狀腺激素(甲狀腺功能減退);
- 血清鉀水平低(低鉀血症);
- 如果血液中鈣含量增加(甲狀旁腺功能亢進和惡性腫瘤會發生這種情況)。
如果由於清除率降低、腎功能衰竭或同時使用其他藥物,強心苷的慢性毒性作用在老年患者中更為常見,那麼急性中毒可能有醫源性病因(由於治療錯誤)或意外的結果或故意(自殺)超過單劑量。
發病
症狀 強心苷中毒
由於強心甙對心血管、中樞神經和消化系統有毒性作用,因此它們中毒的症狀分為心臟、神經和胃腸道。
攝入洋地黃製劑 - 強心苷地高辛或洋地黃毒苷 - 急性中毒的第一個跡像是胃腸道(發生在 2-4 小時後),包括:完全喪失食慾、噁心、嘔吐、胃痙攣和腸道不適。
8-10小時後,出現心血管症狀:心律紊亂伴心臟過早收縮;房性心律失常; 心臟傳導延遲(心動過緩);強烈但緩慢的心率(心動過緩);室性心動過速直至顫動,血壓下降,全身無力。
嚴重者可出現昏迷、抽搐、意識模糊、致幻性譫妄、休克。
隨著洋地黃的慢性中毒,觀察到頭暈、利尿增加、嗜睡、疲勞、肌肉無力、震顫、視力障礙(暗點、顏色感知變化)。可能發生高鉀血症或低鉀血症。
並發症和後果
強心苷的毒性作用可導致致命的心律失常、心房撲動和心內血流動力學惡化。
房室電導率降低的主要後果和並發症表現為完全 房室傳導阻滯,其中一個人失去意識並且 - 在沒有緊急醫療護理的情況下 - 死於心臟驟停。
診斷 強心苷中毒
診斷基於近期過量服用含有強心苷的強心藥物的病史、臨床表現和血漿鉀水平分析。儀器診斷包括 心電圖。
由於最初的跡象本質上是胃腸道,因此鑑別診斷與急性中毒的診斷類似 。此外,醫生會考慮潛在心髒病以及使用其他藥物(如 β 受體阻滯劑)時心動過緩或傳導障礙的可能性。
為了區分強心洋地黃苷與其他強心苷, 可以對血清中地高辛的含量進行實驗室研究。當地高辛的血清濃度超過 2 ng/mL 時,急性中毒在臨床上變得明顯。
儘管地高辛水平有助於確診,但血清地高辛水平與毒性作用的相關性並不高,應結合臨床症狀和心電圖結果進行解釋。
治療 強心苷中毒
強心苷急性中毒的緊急護理 - 攝入腸吸附劑(活性炭)和鹽水瀉藥和洗胃 - 完全按照 緊急護理規則進行。
然而,洗胃需要預先服用阿托品,因為這個過程會進一步增加迷走神經張力並可能導致心臟傳導阻滯。
在醫療機構中, 對中毒進行對症強化治療, 並持續監測心臟,特別是用滴管放置氯化鉀、葡萄糖和胰島素溶液;對於心動過緩和房室阻滯,靜脈內給予 m-抗膽鹼能藥(阿托品、美托洛爾);為了維持鈉鉀 ATP 酶泵的活性,引入了氧化鎂溶液。
還使用藥物如利多卡因和苯妥英,1B 類抗心律失常藥物。
完全的心臟傳導阻滯需要起搏和 心肺復蘇。
有一種強心苷中毒的解毒劑,更準確地說是地高辛-地高辛特異性抗體-地高辛特異性抗體(Fab)片段,Digibind(Digibind)或DigiFab,是國外製藥公司從用地高辛衍生物免疫的綿羊免疫球蛋白片段中生產的(DDMA)。當血清水平高於 10 ng/ml 時,該解毒劑用於治療急性地高辛中毒。
在國內毒理學中,中毒是通過乙二胺四乙酸 (EDTA) 或二巰基丙磺酸鈉一水合物(商品名 Dimercaprol,Unitiol)的螯合特性進行的。硫醇衍生物的副作用包括噁心、嘔吐、血壓升高、心動過速。[3]
預防
如果有必要服用強心苷,預防中毒的方法是遵守給藥方案和規定的劑量(有時高達致死劑量的 60%)。並且還考慮到患者腎臟的所有禁忌症和功能。
預測
在強心苷中毒的情況下,特別是洋地黃製劑的急性中毒,預後與死亡率相關。在超過 5 mg-eq / l 的鉀水平下,如果不引入解毒劑,致死率可達 50%。