免疫失調綜合徵，多內分泌疾病，腸病（IPEX）

X連鎖免疫失調綜合徵，吸收不良和poliendokrinopatii（Immunodysregiilation，多內分泌腺病和腸病，X連鎖 - IPEX）是一種罕見的嚴重的疾病。這是20多年前在一個大家庭中第一次被描述，在這個大家庭中，與性連鎖的遺傳被揭示出來。

X連鎖綜合徵的免疫調節異常，多內分泌疾病和腸病的發病機制

結果表明，IPEX發展為的CD4 +細胞的功能失調作為增加T細胞的活性和生產過剩tsitokinon的結果。IPEX模型是“Scurfy”鼠標（sf）。病他們是X連鎖，其特徵是皮膚損害，發育遲緩，進行性貧血，血小板減少，白細胞增多，全身淋巴結腫大，性腺功能減退，感染，腹瀉，胃腸道出血，惡病質，和過早死亡。當免疫學研究表明CD4 +細胞的細胞因子（IL-2，IL-4，IL-5，IL-6，IL-10，INF-Y，和TNF-α）的hyperproduction的增加的活性。2001年，在小鼠中檢測到基因f0хр3的小鼠。該基因編碼參與調節基因轉錄的蛋白質scurfin。

負責開發IPEX的f0xp3基因被映射到靠近WASP基因的Xp11.23-Xq13.3。它由CD4 + CD25 +調節性T細胞特異性表達。在IPEX患者中，該基因的突變已被確定。

正常情況下，自體反應性T細胞和B細胞在成熟過程中經歷波紋消除。隨著被動自身耐受性機制參與該過程中，調節性CD4 + T細胞（TN細胞）支持外設自身耐受抑制活化和自身反應性T淋巴細胞的擴大。大多數CD4 + Tr細胞正式表達CD25。

編碼抑制轉錄的scurfin蛋白的f0xp3基因在胸腺和外周的CD25 + CD4 + r細胞中特異性表達。CD25 + CD4 + Tr細胞是識別各種“自身”和“外來”抗原的功能性成熟淋巴細胞的群體。胸腺中缺少Tr導致自身免疫性疾病的發展。顯示CD25 + CD4 +外周血T細胞表達f0xp3並且能夠抑制其他T細胞的激活和擴增。通過TCR刺激CD25-CD4 + T細胞的活化誘導表達f0xp3，一個f0xp3 + CD25 - CD4 + T細胞具有相同的抑制活性作為CD25 + CD4 + Tr的用抗原刺激後CD25-Tr細胞可以變成CD25 +。

X連鎖綜合徵的免疫調節異常，多內分泌疾病和腸病的症狀

綜合徵X連鎖的免疫失調的主要症狀，和poliendokrinopatii是edokrinopatii腸病，乳糜瀉陰性腸病，濕疹，自體免疫性溶血性貧血。臨床表現通常在圍產期或生命的頭幾個月發展。描述了IPEX的“遲發”（在生命的第一年，甚至在成年後）的單例。

通常，綜合徵X連鎖的免疫失調，poliendokrinopatii和吸收不良的第一症狀是1型糖尿病和腸病提供分泌性腹瀉或腸梗阻。在糖尿病患者中，儘管使用胰島素，但很難達到血糖正常。正如先前所認為的，IPEX中糖尿病的病因是由炎症導致的胰島細胞的破壞，而不是它們的發育不全。腹瀉有時會在開始餵養之前發生，並且在餵養的背景下始終增加，通常導致無法使用腸內營養。在大多數情況下，使用艾氏劑飲食是無效的。腹瀉常伴有腸出血。

X連鎖綜合徵的免疫調節異常，多內分泌疾病和腸病的其他臨床症狀主要表現在3歲以上的患者。如上面已經指出的，它們包括濕疹（過敏性皮炎剝脫或），血小板減少，庫姆斯陽性溶血性貧血，自身免疫性中性粒細胞減少，淋巴結病，甲狀腺功能減退。在患者沒有患糖尿病往往患上關節炎，哮喘，潰瘍性結腸炎，membranoenaya glomerulonefropatiya和間質性腎炎，sarkoidoe，周圍神經病變。

傳染性表現（膿毒症，包括導管相關性，腹膜炎，肺炎，化膿性關節炎）並不總是免疫抑制治療的並發症。感染的主要病原體是腸球菌和金黃色葡萄球菌。感染傾向增加的原因可能是免疫調節異常和/或中性粒細胞減少。腸病和皮膚病變的存在有助於感染。

生長遲緩可以在產前開始，並且惡病質是IPEX綜合症的常見症狀。奧卡發展的原因有幾個：腸病，糖尿病控制不佳，細胞因子釋放增加。

患者死亡的最常見原因是出血，敗血症，不受控制的腹瀉和糖尿病並發症。致命的結果往往與疫苗接種，病毒感染和其他外源免疫刺激效應有關。

X連鎖綜合徵的免疫調節異常，多內分泌疾病和腸病的實驗室指標

外周血T淋巴細胞的CD4 + / CD8 +亞群比例在大多數患者中是正常的。HLA-DR +和CD25 + T細胞的數量增加。淋巴細胞對促細胞分裂素的增殖反應略有降低或正常。淋巴細胞的刺激有絲分裂原通過在體外導致IL-2，IL-4，IL-5，IL-10，IL-13的表達增加和減少INF-γ的表達。在大多數患者中，血清免疫球蛋白的IgA，IgG和IgM，正常的僅在極少數情況下的濃度，顯示低丙球蛋白血症，免疫接種後產生特異性抗體的降低，並降低T細胞的增殖活性。IgE的濃度增加。Eoeinophilia經常被發現。自身抗體在大多數患者中發現，該抗體對胰腺的胰島細胞，胰島素dekarboksilzze谷氨酸（谷氨酸脫羧酶 - GAD），平滑肌，紅細胞，腸上皮，麥醇溶蛋白，抗原腎，甲狀腺激素，角質形成細胞。

組織學檢查顯示腸粘膜萎縮，其自身板和粘膜下層浸潤炎性細胞。炎症浸潤存在於許多器官中。在胰腺 - 炎症病灶和胰島細胞數目減少的情況下; 在肝 - 膽汁鬱積和脂肪變性; 在免疫細胞皮膚浸潤和銀屑病發育不良的變化特徵; 在腎-腎小管間質性腎炎，局灶性腎小管發育不良，膜性腎小球病和腎小球和腎小管基底膜中的粒狀免疫沉積。

治療免疫調節異常，多內分泌疾病和腸病的X連鎖綜合徵

包括環孢菌素A，他克莫司，皮質類固醇，英夫利昔單抗和利妥昔單抗在內的持續免疫抑制治療對某些患者有積極作用。由於毒性，長期使用他克莫司是有限的。在大多數情況下，儘管接受治療，疾病仍在穩步發展。

只有少數患者進行了乾細胞移植，現有結果無法判斷其在IREH綜合徵中的有效性。