垂體微腺瘤：原因、症狀、危險性、預後

內分泌腺中出現的良性腫瘤稱為腺瘤，垂體微腺瘤是其前葉的小腫瘤，可產生許多重要的激素。

流行病學

垂體瘤的發病率估計為 10-23%，最常見的垂體腺瘤可具有各種形狀和大小（16%）。 [1]

高達 20-25% 的人可能有小的垂體腫瘤 - 微腺瘤，甚至不知道，而這種腫瘤在大約一半的病例中是在腦成像過程中偶然發現的。

分泌催乳素的微腺瘤佔這些腫瘤的 45-75%；產生促腎上腺皮質激素的比例不超過14%，產生STH的微腺瘤發生率不超過2%。

在 10.7-28% 的病例中檢測到兒童和青少年的垂體微腺瘤，其中至少有一半是激素不活躍的。 [2]

原因 垂體微腺瘤

專家們不知道在 垂體 - 大腦的內分泌腺中出現微腺瘤的確切原因，其細胞產生：

• 促腎上腺皮質激素或促腎上腺皮質激素 - 促腎上腺皮質激素，導致腎上腺皮質分泌類固醇激素；
• 生長激素 STH - 生長激素；
• 促性腺激素 FSH - 促卵泡激素 和 LH - 黃體生成素，卵巢中雌性激素和睾丸中雄性激素的產生依賴於它們；
• 催乳激素 催乳素 (PRL);
• 促甲狀腺激素或促甲狀腺激素 (TSH)，可刺激甲狀腺激素的合成。

假設顱腦損傷可導致這些腫瘤的發生；垂體供血不足；腦部感染或接觸毒素（導致水腫和顱內高壓）。 

風險因素

眾所周知，垂體腺瘤和微腺瘤通常發生在有 MEN 1 綜合徵家族史的情況下 - 多發性內分泌腺瘤病 1 型，這是遺傳性的。因此，存在與 DNA 某些變化相關的遺傳決定的風險因素。 [3]

多發性內分泌腫瘤 4 型 (MEN4)：MEN 4 的細胞週期蛋白依賴性激酶抑製劑 1 B (CDKN1B) 基因發生突變，可導致垂體腫瘤、甲狀旁腺功能亢進、睾丸和宮頸神經內分泌腫瘤。 [4]

Carney 複合體 (CNC)：Carney 複合體中的腫瘤抑制基因 PRKAR1A 存在種系突變，導致原發性色素性結節性腎上腺皮質疾病 (PPNAD)、睾丸腫瘤、甲狀腺結節、皮膚斑片狀色素沉著過度和肢端肥大症。 [5]

家族性孤立性垂體腺瘤 (FIPA) 的臨床形式的特徵是芳烴受體相互作用蛋白 (AIP) 基因在所有相關和 50% 的同源生長激素家族中的遺傳缺陷。[6]

家族性孤立性垂體腺瘤 (FIPA)：大約 15% 的 FIPA 病例在青春期或成年早期檢測到芳烴受體相互作用蛋白 (AIP) 突變。這些腫瘤通常具有侵襲性，最常分泌生長激素，導致肢端肥大症。[7]

由於其他內分泌腺和大腦結構的功能障礙，特別是 下丘腦血管系統的變化，可能會發生這種類型的腫瘤，下丘腦 - 垂體系統在神經內分泌下丘腦 - 垂體系統內調節垂體的工作不能排除腺體及其前葉 - 腺垂體及其釋放激素。

發病

根據其組織學 ，垂體腺瘤 是指良性腫瘤；根據大小，這些瘤形成分為微腺瘤（最寬處可達 10 毫米）、大腺瘤（10-40 毫米）和巨大腺瘤（40 毫米或更大）。

研究垂體中腫瘤形成的發病機制，目前尚無法闡明其前葉細胞增生轉化為腫瘤的機制。

專家認為，最有說服力的說法之一是與神經遞質和激素多巴胺（催乳素分泌的主要抑製劑）代謝失調和/或垂體細胞跨膜多巴胺受體功能障礙有關。分泌 PRL（泌乳素）。

大多數垂體微腺瘤是散發的，但有些是遺傳決定的 神經內分泌綜合徵的一部分，如 MEN 1 綜合徵、McCune-Albright 綜合徵、Werner 綜合徵、Carney 綜合徵（或 Carney 綜合徵）。在後一種情況下，荷爾蒙（內分泌）腺體（包括垂體、腎上腺、甲狀腺、卵巢和睾丸）發生良性腫瘤的風險增加。

症狀 垂體微腺瘤

垂體微腺瘤可能不會在很長一段時間內表現出來。症狀因位置而異，通常由內分泌功能障礙引起。這是與一種或多種激素過量產生相關的激素失衡情況下最常見的發現。在大多數情況下，根據位置，這是垂體前葉的微腺瘤。

根據其激素活性，垂體微腺瘤有多種類型。因此，最常見的類型被認為是無功能的腺瘤 - 一種激素無活性的垂體微腺瘤，在達到一定大小之前不會出現任何症狀。但生長中的激素不活躍的垂體微腺瘤會壓迫附近的大腦結構或顱神經，因此垂體微腺瘤可以與額葉和顳葉區域的頭痛相結合， [8]視力問題也可能出現。 [9]然而，據研究人員稱，96.5% 的病例中無功能（激素無活性）的垂體腫瘤是大腺瘤。 [10]

激素催乳素分泌增加也可能發生激素活性垂體微腺瘤（其前葉） - 垂體催乳素瘤。腺垂體的催乳細胞產生的 PRL 增加被定義為垂體微腺瘤中的高催乳素血症。

這種垂體腺微腺瘤如何在女性身上表現出來？這種激素的病理性高水平會抑制雌激素的產生，最初的跡像是月經不規律 - 沒有月經（閉經）和/或其排卵期。結果，持續性溢乳-閉經綜合徵發展  ，並且失去了受孕和懷孕的可能性。

男性分泌催乳素的垂體微腺瘤可導致 高催乳素性性腺功能減退 ，性慾降低、勃起功能障礙、乳房增大（男性乳房發育）以及面部和體毛減少。

分泌促腎上腺皮質激素 (ACTH) 的活動性微水腫導致腎上腺皮質產生過量的類固醇激素（糖皮質激素），這可導致  垂體病因的 Itsenko-Cushing 病。

在兒童中，這種微腺瘤可表現 為皮質醇 增多症（庫欣綜合徵）的症狀，包括頭痛、全身無力、軀幹脂肪組織過度沉積、骨礦物質密度和肌肉力量降低、條紋皮膚萎縮（呈紫色條紋）等。

對於活躍的產生生長激素的微腺瘤，體內生長激素的水平會增加。在兒童時期，其過度的合成代謝作用會刺激身體幾乎所有骨骼的生長，並可能導致巨人症；成人可能會發展 為肢端肥大症 ，面部顱骨（導致外觀變形）和四肢關節軟骨（導致比例失調和手指增厚）的生長增加，關節疼痛，過度出汗和分泌皮脂，糖耐量受損。

極少數情況下（在 1-1.5% 的病例中）存在產生促甲狀腺激素的垂體微腺瘤，由於這種激素對甲狀腺有刺激作用，患者會出現竇性心動過速和心房顫動形式的垂體甲狀腺功能亢進的臨床症狀，血壓升高，體重減輕（食慾增加）以及神經興奮性和易怒性增加。 

所謂的鞍內垂體微腺瘤，同義詞——內鞍垂體微腺瘤，與整個垂體一樣，位於土耳其鞍（sella turcica）內——顱底蝶骨解剖學上的鞍形凹陷內。在這種情況下，垂體位於該凹陷的底部 - 垂體窩（鞍內區域）。術語的全部區別在於緯度的“內部”。- 內部和希臘語。– 子宮內膜。

但鞍上生長的垂體微腺瘤意味著腫瘤從垂體窩底部向上生長。

囊性垂體微腺瘤具有封閉的囊狀結構，無症狀。

伴有出血的垂體微腺瘤可能是與腺體擴大相關的中風或出血性梗塞以及前葉實質的毛細血管竇、神經血管突觸和/或門脈血管受損的結果。

垂體微腺瘤與妊娠

如前所述，由於雌激素缺乏和 GnRH（促性腺激素釋放激素）的搏動性分泌受到抑制，患有產生催乳素的垂體微腺瘤的女性通常不孕。對於懷孕的開始，有必要使催乳素水平正常化，否則不會懷孕，或者一開始就終止妊娠。

• 垂體微腺瘤可以分娩嗎？

在接受多巴胺激動劑（卡麥角林或 Dostinex）治療的臨床功能微腺瘤女性中，催乳素水平可能會恢復正常，月經週期和生育能力可能會恢復。

垂體微腺瘤可以母乳喂養嗎？

在產後期間，在沒有腫瘤症狀的情況下允許母乳喂養，但有必要監測其大小（使用大腦的磁共振成像）。如果腫瘤生長，則停止母乳喂養。

• 垂體微腺瘤和體外受精

體外受精需要治療高催乳素血症，如果正常催乳素水平穩定12個月並且血清其他垂體激素水平沒有異常，則可以開始手術本身。

並發症和後果

為什麼垂體微腺瘤很危險？雖然這種腫瘤是良性的，但它的存在會導致並發症和後果，特別是：

• 隨著Itsenko-Cushing病的發展，導致下丘腦-垂體-腎上腺系統功能障礙；
• 擾亂女性月經週期的荷爾蒙調節， 導致男性勃起功能障礙；
• 導致兒童生長遲緩和垂體侏儒症（垂體機能減退）；
• 引發骨質疏鬆症的發展。

在其交叉區域（80％的人位於垂體正上方）的視神經纖維的生長腫瘤壓迫的情況下，違反了眼睛（眼肌麻痺）和周邊視力逐漸惡化。儘管微腺瘤通常太小而無法施加這種壓力。

垂體微腺瘤可以消退嗎？它無法消退，但隨著時間的推移，兒童體內激素不活躍的腫瘤會顯著減少。但在大約 10% 的患者中，微腺瘤會增大。

診斷 垂體微腺瘤

要診斷垂體微腺瘤，需要完整的病史和實驗室檢查：血液檢查激素水平（由垂體產生），包括血清放射免疫測定催乳素水平。

如果垂體微腺瘤催乳素正常，則該腫瘤無激素活性。但如果有催乳素瘤的症狀，那麼這種假陰性結果可能是實驗室錯誤的結果，或者患者患有壓迫垂體柄的大腺瘤。

此外，可能需要進行額外的測試，例如血清中甲狀腺激素（T3 和 T4）、免疫球蛋白、白細胞介素 6 的水平。

只有使用大腦磁共振成像 (MRI) 的儀器診斷 才能檢測到微腺瘤。微腺瘤的 MRI 被認為是成像的標準，對比增強 MRI 的敏感性為 90%。

垂體微腺瘤的 MR 體徵包括： 微腺瘤一側的腺體體積；土耳其馬鞍尺寸增加；變薄並改變其底部（下壁）的輪廓；垂體漏斗側偏; 與 T1 和 T2 加權圖像中的灰質相比，圓形區域的等強度；T2 加權圖像有輕微的高信號。  [11]

鑑別診斷

鑑別診斷與顱咽管瘤，垂體顆粒細胞瘤（分支瘤），Rathke囊囊腫，皮樣瘤形成，垂體炎症 - 自身免疫性或淋巴細胞性垂體炎，嗜鉻細胞瘤，甲狀腺疾病等。

在無排卵週期的女性中，垂體微腺瘤和多囊卵巢是有區別的，因為 75-90% 的無排卵病例是 多囊卵巢綜合徵的結果。

治療 垂體微腺瘤

對於垂體腺瘤和微腺瘤，治療可以是藥物和手術。同時，如果腫瘤無症狀，建議對其進行監測，即定期進行核磁共振檢查，以免錯過其增加的開始。 

這種或那種藥物的用途取決於患者的腫瘤類型。

使用下丘腦多巴胺 D2 受體刺激劑（選擇性多巴胺激動劑）組的藥物對分泌 PRL 的腫瘤進行藥物治療，最常用的是溴隱亭（Parlodel，Bromergol）、Norprolac 和麥角衍生物 - 卡麥角林或Dostinex 患有垂體微腺瘤，催乳素分泌增加。

Dostinex（卡麥角林）的副作用可能包括過敏反應；頭痛和頭暈；噁心、嘔吐和腹痛；便秘; 感到虛弱或疲倦；睡眠障礙。在溴隱亭的副作用（過敏反應除外）中，注意到胸痛；心跳加快，呼吸急促，感覺空氣不足；咳血；動作協調性惡化等。 

用於分泌生長激素的微小和大腺瘤的藥物Okreotide（Sandostatin），Lanreotide（Somatulin），Pegvisomant，屬於STH抑製劑和其受體的拮抗劑。

對於伴有 Itsenko-Cushing 綜合徵的腺垂體分泌 ACTH 的腫瘤，使用美替拉酮 (Metopirone) 或米托坦 (Lizodren)。

功能性（激素活性）微腺瘤應考慮手術治療。如果保守治療無效，並且腫瘤的特徵是土耳其鞍內有輕微的鞍上擴張，則 可能需要進行垂體腺瘤切除 術 - 切除垂體微腺瘤的手術。目前，正在進行經鼻或經蝶骨顯微解剖，即通過鼻子切除垂體微腺瘤。 

切除垂體微腺瘤的可能並發症和後果包括術後出血和腦脊液滲漏（通常需要進行第二次手術），以及腦膜炎症、視力障礙、血腫形成、短暫性尿崩症、腦脊液復發微腺瘤。

患有高催乳素血症的垂體微腺瘤的順勢療法使用可以幫助部分緩解症狀的藥物。例如，對於月經不調和閉經，使用墨魚墨汁棕褐色的藥物和草地背痛植物白頭翁的製劑，以及溢乳 - 基於歐洲仙客來根的藥物。

顯然，人們不應該希望垂體微腺瘤的替代治療可以更有效。不僅因為在這種診斷下，草藥醫生僅以患者的抱怨為指導（不知道他們的真正病因），而且還因為許多“民間療法”不可靠。您不必為示例而尋找遠方。

一些在線資源建議使用春櫻草、姜根和芝麻的混合物來降低催乳素水平。但月見草對長期乾咳、痰液稀薄有很好的幫助，姜根和芝麻一樣具有催乳特性。

您還可以找到一些建議來解決現場錯誤。但是，事實上，這種藥物內服治療腸胃脹氣，外用治療風濕性關節痛。很可能，臭蟲與更年期期間用於治療潮熱的黑升麻的根部（它的其他名稱是升麻和黑升麻）混淆了。

垂體微腺瘤的營養應該平衡 - 減少糖和鹽的攝入量。這不是一種特殊的飲食，而只是一種低熱量飲食。

垂體微腺瘤排除酒精。

垂體微腺瘤應該聯繫哪位醫生？內分泌科醫生、婦科醫生和神經外科醫生處理這類腫瘤引起的問題。

預防

由於與環境或生活方式有關的垂體瘤的原因尚不清楚，因此根本不可能預防垂體微腺瘤的發展。

預測

大多數垂體瘤是可以治癒的。如果及時診斷出激素活躍的垂體微腺瘤，恢復的機會很大，預後良好。

殘疾和垂體微腺瘤：殘疾可能與腫瘤生長和視神經損傷以及這種病理的其他後果有關，其嚴重程度因人而異。並且將患者識別為殘疾人取決於現有的健康障礙和功能障礙的水平，這必須符合法律批准的標準。

垂體微腺瘤與大軍：患有這種腫瘤的患者（即使成功切除）也不應過熱、長時間曬太陽和過度勞累。因此，他們不適合服兵役。

患有垂體微腺瘤的人能活多久？這種腫瘤不是癌症，因此沒有預期壽命限制。儘管有活躍的產生 GH 的微腺瘤，患者可能會出現高血壓並增加心臟大小，這會顯著降低他們的預期壽命。Itsenko-Cushing 病和肢端肥大症患者的死亡風險增加超過 45 歲。