遺傳性球形紅細胞增多症（Minkowski-Schoffar病）

遺傳性球形紅細胞增多症（Minkowski-Schoffar's病）是溶血性貧血症，其基於膜蛋白的結構或功能障礙，其與細胞內溶血發生。

德國治療師O. Minkowski（1900）首次描述家族性溶血性貧血; MA 法國治療師Schoffar（1907）在患者中發現紅細胞抵抗力下降和溶血相關性增加。

該疾病無處不在，人群中發病率為1：5 000。由常染色體顯性型傳染; 大約25％的病例是由於新突變的出現而引起的散發。

北歐居民更常見，該病的發病率為每5000人中有1人。

約75％的病例發生常染色體顯性遺傳。在患者的家屬中，貧血症的嚴重程度和球形紅細胞增多的程度可能有所不同。25％的病例沒有家族病史。在一些患者中，實驗室參數的變化很小，提示常染色體隱性遺傳類型，其餘病例是自發突變的結果。

Minkowski-Schoffar病如何發展？

它與某些結構蛋白（血影蛋白，安基蛋白，肌動蛋白）缺乏形式的紅細胞膜的遺傳性缺陷有關。這些蛋白質用於維持紅血球的雙凹形態，同時允許它們在通過狹窄的毛細血管時變形。分配分離的血影部分缺乏，血影蛋白和錨蛋白（案件30-60％），蛋白條帶3（案件15-40％）的部分缺乏，蛋白赤字4,2和其他較少顯著蛋白的組合的缺乏。這些蛋白質的缺乏導致紅細胞膜脂質結構的不穩定，鈉 - 鉀膜泵的工作被破壞。增加紅細胞對鈉離子的滲透性。進入籠子時，鈉把水抽到它後面。腫脹，紅細胞獲得球形 - 最有利的。在這種情況下，其直徑減小，但其厚度增加。這種改變是由於紅細胞膜結構不能夠轉化小空間mezhsinusoidalnyh脾其中降低葡萄糖和膽固醇的濃度，這有助於更大的腫脹紅細胞的通過。這段話伴隨著脂質結構的分離。紅細胞變得越來越有缺陷並且變小。這种红細胞被脾臟巨噬細胞感知為外來的，被俘獲並被破壞。因此，發生細胞內溶血。紅血細胞的壽命急劇下降（高達12-14天）作為它們的耐磨性強的結果，因為它需要更多的能量以除去鈉離子電池中豐度來進入細胞。骨髓補償增加了紅細胞增多症。因為溶血血液中的增加間接膽紅素的數量，但其急劇上升，不會發生，這是因為肝顯著增加其功能活性：增強直接膽紅素的形成，導致在膽汁和在內容膽管增加其濃度。在這種情況下，經常在膽囊和膽管中形成膽紅素結石 - 發生膽石症。因此，機械性黃疸可能會出現：sterocilinogen的量和urobilin的含量增加。10歲以後，半數未行脾切除的患者出現膽囊結石。

遺傳性球形紅細胞增多症的發病機制（Minkowski-Schoffar病）

Minkowski-Schoffar疾病的症狀

臨床圖像的由於俯瞰結構蛋白的嚴重程度和多樣性是從紅血細胞膜不存在（並以常染色體顯性方式遺傳失敗鏈血影和溫和，和失敗的β鏈是一種嚴重的疾病，常染色體隱性遺傳）。在一半的病例遺傳性球形是在新生兒期已經很明顯，模仿新生兒溶血症或長時間高膽紅素血症綴合的畫面。溶血危象的臨床表現包括一系列症狀：臉色蒼白，黃疸，脾腫大。危機可能由傳染病引發，服用多種藥物，但可以是自發性的。在交互期間，患者不會抱怨，但脾臟腫大總是可觸及的。較重流發病，更明確表示fendtipicheskie的特點，即：塔頭骨哥特式腭，廣橋，牙齒之間的長距離。這些變化與骨髓代償性增生（紅細胞）相關聯，並且作為結果，骨質疏鬆扁骨。根據遺傳性球狀紅細胞增多症的嚴重程度，臨床症狀的嚴重程度可能不同。有時黃疸可能是患者諮詢醫生的唯一症狀。對這些人來說，眾所周知的M.A. Shoffara：“他們比患病更黃疸。” 除了疾病的典型的古典標誌是遺傳性球形的形式，在能夠這麼好補償溶血性貧血，患者得知只有在調查的疾病。

遺傳性球狀紅細胞增多症（Minkowski-Schoffar病）

Minkowski-Schoffar病的並發症

遺傳性球形紅細胞增多症最常見的並發症是由膽紅素代謝引起的膽石症的發展。通常，溶血危像是膽石症機械性黃疸的發展。在膽囊結石存在的情況下，指示脾切除術的膽囊切除術。僅進行膽囊切除術是不切實際的，因為進行性溶血遲早會導致膽管內形成結石。

營養性潰瘍的形成是在兒童中發生的相當罕見的並發症。潰瘍發生是由於紅細胞的破壞，導致血管血栓形成，缺血發展。

很少有所謂的發生器或再生障礙性危機，當幾天的溶血升高不伴有增強的紅細胞生成時。結果，網織紅細胞從血液中消失，貧血迅速積聚，間接膽紅素水平降低。現在在這種並發症中的主要病因學角色被分配給細小病毒（B19）。

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如何識別遺傳性球形紅細胞增多症？

這種疾病的診斷很簡單。遺傳性球形的診斷使不容置疑的以下症狀：黃疸，面部顱骨，脾臟腫大的變形，球形紅細胞，它們降低的滲透性，高網狀細胞增多。仔細收集病歷對於製定正確的診斷方法非常有幫助。通常，患者的其中一位父母可以發現類似的症狀，儘管他們的嚴重程度可能不同（例如，週期性黃疸鞏膜）。在極少數情況下，父母非常健康。診斷困難往往是由膽結石引起的，通常伴隨microspherocytosis遺傳性（由於在管道和膽囊結石膽紅素的形成）。內源性溶血間接膽紅素血症與膽石症被直接取代 - 存在機械性黃疸。膽囊區疼痛，肝臟增大是遺傳性微血細胞增多症的常見症狀。通常，多年來，患者被錯誤地視為患有膽道或肝臟疾病的患者。在這種情況下錯誤診斷的原因之一是缺乏關於網織紅細胞的信息。

實驗室診斷包括許多研究。

血色正常變色性再生性貧血，紅細胞微血細胞增多症的臨床分析。在危機期間，可能會有中性粒細胞白血球增多症向左轉。ESR特徵增加。

生化分析 - 血液標誌著間接膽紅素，血清鐵，LDH的增加。

有必要研究不同濃度氯化鈉溶液中紅細胞的滲透抗性。在最小滲透阻力遺傳性球形馬克減少時持久性紅細胞溶血至少開始於0.6-0.7％的氯化鈉（通常0,44-0,48％）的濃度存在。最大耐久性可以提高（標準0,28-0,3％）。在患者的遺傳性球形遇到對的人，誰，儘管紅細胞形態的紅細胞的正常滲透壓性的明顯變化是正常的。在這些情況下，有必要在每天初步培養紅細胞之後對其進行檢查。

通過在遺傳性球形紅細胞的形態特徵包括在大致垂直於直徑的球形形狀（球形紅細胞）還原（紅細胞<6.4微米的平均直徑），增加厚度（在1.9-2.1微米的速率2.5-3微米）紅細胞的平均體積。與此相關，在大多數細胞中沒有可見的中央啟發，因為來自雙凹洞的紅細胞變成球狀。

紅細胞中的血紅蛋白含量仍然在生理標準範圍內或稍高。顏色指數接近1.0。Price-Jones紅細胞計數曲線拉長，向左移動。

骨髓穿刺不是必需的。只在不明確的情況下進行。在脊髓造影中，應該有造血系統紅細胞胚的補償性刺激。

為了進行免疫性溶血性貧血的鑑別診斷，應該進行Coombs試驗。遺傳性球形紅細胞增多症為陰性。

對遺傳性球形紅細胞增多症的診斷的明確和可靠的證實允許紅細胞膜蛋白的電泳與蛋白質的定量測定相結合。

鑑別診斷

在自身免疫性溶血性貧血中發生紅細胞的球狀紅細胞和其他溶血跡象（黃疸，脾腫大，網狀細胞增多症）。然而，與遺傳性微血細胞增多症不同，後者的骨頭骨骼沒有變化，其中一個父母體內遺傳性微血細胞症的跡象; 當自身免疫溶血的第一臨床表現尚未觀察到脾臟一個顯著增加，膽的痛苦，但紅細胞大小不均和poikilocytosis紅細胞比microspherocytosis更加明顯。在可疑的情況下，有必要在大多數自身免疫性溶血性貧血和陰性遺傳microspherocytosis的箱子進行Coombs試驗，這是肯定的（直接測定）。

遺傳性球形紅細胞增多症的診斷（Minkowski-Schoffar病）

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治療Minkowski-Schofar病

溶血危象期間的治療包括進行紅細胞團替代治療，血紅蛋白降低至70 g / l以下。在某些情況下，需要具有解毒目的的輸液療法。在高膽紅素指數時，指示用白蛋白治療。在24小時內，應該進行利膽製劑的治療。如果發生嚴重的病程並伴有身體發育遲緩，伴隨著頻繁的危象，需要連續的替代治療，則需要進行脾切除。此外，脾切除的適應症是脾功能亢進的發展。脾切除術不能治愈這種病理，但在切除脾臟後，紅細胞破壞的主要橋頭消失，其壽命延長。一般來說，遠隔脾臟的兒童不會出現溶血危象。脾切除也有負面影響。脾的去除不利地影響兒童身體的免疫反應性，白細胞的吞噬活性降低，對寄生蟲，真菌和病毒感染的易感性增加。有一種觀點認為，脾臟的去除導致發生了脾虛症候群，表現為生命力下降，精神不穩定現象和工作能力受損。脾臟切除術的潛在危險因素是手術期間患有大器官大小，手術期間和手術後出血以及感染性膿毒症並發症的技術困難。描述了術後晚期患有5歲以前接受過脾切除術的兒童的細菌感染死亡病例。這就是為什麼不建議在5歲前進行脾切除的原因。脾切除術的準備工作包括在使用肺炎球菌疫苗，腦膜炎球菌疫苗，糖皮質激素，IVIG手術前2週的介紹。在接下來的2年中，每月給予bicillin-5。近年來，腹腔鏡脾切除術已被廣泛應用，其手術和術後並發症明顯減少，留下最小的美容缺陷，並減少了患者在醫院的住院時間。脾切除術的一種替代方法可以被認為是脾臟的血管內閉塞 - 引入脾動脈物質引起其痙攣並隨後導致脾梗塞的發展。器官阻塞後2-5％的組織通過血液循環保留血液供應。這支持身體的免疫反應性，這對兒科實踐很重要。該操作具有最少數量的並發症。在國外，為減少術後並發症的風險，脾切除術前數天常常使用脾近端栓塞術。

如何治療遺傳性球形紅細胞增多症（Minkowski-Schoffar病）？

結果

輕鬆或輕微;輕微的疾病過程，以及及時用完的脾切除術後結果良好。遺傳性球狀紅細胞增多的過程是起伏的。隨著危機的發展，臨床和實驗室指標改善和緩解發生，可持續數周至數年。