線粒體疾病是由結構障礙,線粒體功能和組織呼吸引起的大量異質性遺傳疾病和病理狀況組。據國外研究人員介紹,這些疾病在新生兒中的發病率為1:5000。
ICD-10代碼
代謝紊亂,IV類,E70-E90。
1962年開始對這些病理性狀進行研究,當時一組研究人員描述了一名30歲患有非甲狀腺高代謝,肌無力和高水平基礎代謝的患者。有人認為,這些變化與肌肉組織線粒體中氧化磷酸化過程的紊亂有關。1988年,其他科學家首次報導了肌病和光神經病變患者線粒體DNA(mtDNA)突變的檢測。10年後,發現了編碼呼吸鏈複合物的核基因在幼兒中的突變。因此,兒童疾病的結構形成了新的方向:線粒體病理學,線粒體肌病,線粒體腦肌病。
線粒體是細胞內的細胞器,在所有細胞(紅細胞除外)中以數百個拷貝的形式存在並產生ATP。線粒體長度為1.5μm,寬度為0.5μm。它們的更新在細胞週期中持續發生。Organellum有2個膜 - 外部和內部。從內膜向內折疊,稱為嵴。內部空間填滿了基質 - 細胞的主要均質或細粒物質。它含有環狀DNA分子,特定的RNA,鈣和鎂鹽顆粒。在內膜上,參與氧化磷酸化的酶(細胞色素b,c,a和a3複合物)和電子轉移是固定的。它是一種能量轉化膜,可將底物氧化的化學能轉化為以ATP,磷酸肌酸等形式積累的能量。參與脂肪酸轉運和氧化的酶集中在外膜上。線粒體能夠自我繁殖。
線粒體的主要功能是有氧生物氧化(使用氧氣細胞進行組織呼吸) - 一種利用細胞中分階段釋放的有機物質能量的系統。在組織呼吸過程中,氫離子(質子)和電子依次通過各種化合物(受體和供體)轉移到氧氣中。
在的氨基酸,碳水化合物,脂肪,甘油形式二氧化碳,水,乙酰輔酶A,丙酮酸,草酰乙酸,酮戊二酸分解代謝的過程中,其然後進入三羧酸循環。形成的氫離子被腺嘌呤核苷酸 - 腺嘌呤(NAD +)和黃素(FAD +)核苷酸接受。恢復的輔酶NADH和FADH在呼吸鏈中被氧化,其由5個呼吸複合物代表。
在電子轉移過程中,能量以ATP,磷酸肌酸和其他macroergic化合物的形式存儲。
呼吸鏈由5種蛋白質複合物表示,它們執行整個生物氧化的複雜過程(表10-1):
- 第一種複合物是NADH-泛醌還原酶(該複合物由25個多肽組成,其中6個由mtDNA編碼);
- 第二個複合物 - 琥珀酸酯 - 泛醌氧化還原酶(由5-6多肽組成,包括琥珀酸脫氫酶,僅由mtDNA編碼);
- 第三個複合體 - 細胞色素C氧化還原酶(將電子從輔酶Q轉移到復合體4,由9-10個蛋白質組成,其中一個由mtDNA編碼)。
- 第四個複合體 - 細胞色素氧化酶[由2個細胞色素(a和a3)組成,由mtDNA編碼];
- 第5個複合體是線粒體H + -ATPase(由12-14個亞基組成,進行ATP的合成)。
另外,經歷β-氧化的4種脂肪酸的電子轉移攜帶電子的蛋白質。
線粒體中另一個重要的過程是脂肪酸的β-氧化,這導致乙酰-CoA和肉鹼酯的形成。在脂肪酸氧化的每個循環中,發生4個酶促反應。
第一階段由酰基輔酶A脫氫酶(短鏈,中鍊和長鏈)和2個電子載體提供。
1963年,確定了線粒體具有自己獨特的基因組,從母系遺傳下來。它僅由一個小的環形染色體長度16569 bp的表示時,編碼2的核糖體RNA,轉移RNA 22和13亞基酶複合物的電子傳輸鏈(其中指1:1的絡合物7,一個 - 到複雜3,三 - 到复4,兩個 - 複雜的5)。大多數線粒體蛋白質參與氧化磷酸化過程(70),由核DNA編碼的,只有2%(13多肽)在線粒體基質中的結構基因的控制下合成。
線粒體DNA的結構和功能與核基因組不同。首先,它不含內含子,與核DNA相比,它提供了高密度的基因。其次,大多數mRNA不含有5'-3'非翻譯序列。第三,mtDNA有一個D環,這是它的調控區域。複製是一個兩步過程。也揭示了來自核的mtDNA遺傳密碼的差異。特別應該指出的是,第一個有大量的副本。每個線粒體含有2至10個拷貝或更多。鑑於該細胞可以由數百或數千線粒體中,可以存在多達10萬。線粒體DNA拷貝。這是突變非常敏感,現在確定了三種類型的變化:點突變蛋白質編碼基因線粒體DNA (mit-突變)點的線粒體tRNA基因(SY / 7-突變)和線粒體DNA的主要變化突變(P突變)。
通常,線粒體基因組的全部細胞基因型是相同的(同質),然而,當發生突變時,部分基因組保持相同,另一部分改變。這種現象稱為異質性。突變基因的表現發生在突變數量達到一定臨界水平(閾值)之後,此後存在對細胞生物能量學過程的違反。這解釋了這樣一個事實,即在最小侵犯的情況下,最依賴能量的器官和組織(神經系統,大腦,眼睛,肌肉)首先受到損害。
需要什麼測試?
治療線粒體疾病
迄今為止,線粒體疾病的有效治療仍然是一個未解決的問題。這是由於以下幾個因素:早期診斷困難,某些疾病,某些疾病的罕見形式的患者病情的嚴重程度,由於多系統受累的發病機制,使得它很難估計處理,缺乏對治療效果的標準,共同的看法的知識貧乏。藥物糾正的方式是基於對各種線粒體疾病發病機制的認識。
Использованная литература