线粒体疾病的治疗

迄今为止，线粒体疾病的有效治疗仍是一个悬而未决的难题。其原因包括：早期诊断困难，对疾病发病机制中各个环节的研究不足，某些类型的病理较为罕见，病变涉及多个系统，导致患者病情严重（这增加了治疗评估的复杂性），以及缺乏统一的疗效标准。药物治疗方法基于对各种线粒体疾病发病机制的现有认识。

线粒体疾病的发病机制主要与线粒体呼吸链缺陷引起的酶复合物缺陷、线粒体结构蛋白和转运蛋白功能紊乱有关。这会导致整个组织呼吸系统严重紊乱、低氧化代谢产物积聚、乳酸酸中毒、脂质过氧化过程紊乱、肉碱和辅酶Q-10缺乏等。因此，主要的治疗措施旨在优化生物氧化和组织呼吸过程，并纠正因线粒体功能障碍而导致的个别代谢物的缺乏。

目前，对患有这些病症的患者的综合治疗基于以下原则：

• 限制患者饮食中易消化的碳水化合物（最多10克/公斤体重）；
• 呼吸链中活性电子转移校正剂的使用；
• 引入细胞中发生的酶促反应的辅因子；
• 防止线粒体损伤的进展；
• 消除乳酸酸中毒：
• 消除肉碱缺乏症；
• 抗氧化剂的任命；
• 使用对症药物；
• 预防继发性线粒体功能障碍。

用于治疗线粒体疾病的药物主要包括四类药物：

• 第一组 - 旨在激活呼吸链中电子转移的药物：
  • 辅酶 Q-10* - 30-60 毫克/天，持续 2 个月（每天 4-5 毫克/千克，分 2 次服用）；
  • 库德桑 - 30-150毫克/天（疗程 - 2个月）每年2-3个疗程。维持剂量 - 15-30毫克/天（20毫升瓶装；1毫升含30毫克辅酶Q-10和4.5毫克维生素E）；
  • 琥珀酸-每天 8-10 毫克/千克，持续 2 个月（服用 3 天，停药 2 天），对于呼吸复合物 1 缺乏症和丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症，每天最多 6 克。
• 第二组 - 辅助因子治疗剂（平均疗程持续时间 - 1 个月）：
  • 烟酰胺——20-30毫克/天；
  • 核黄素-20-30毫克/天（3-20毫克/千克/天，分4次服用）；
  • 硫胺素——20-30毫克/天（25-100毫克/千克/天）；
  • 硫辛酸-100-200毫克/天（5-50毫克/天）;
  • 生物素——5毫克/天（严重情况下高达20毫克/天）。
• 第三组-脂肪酸代谢受损的矫正剂；
  • 20％左卡尼汀溶液-每天30-50毫克/千克，持续3-4个月（饭前服用，用液体稀释，1茶匙相当于1.0）;
  • 左卡尼汀——每天 25-100 mg/kg，分 4 次服用。
• 第 4 组 - 旨在防止氧自由基损伤线粒体膜的药物（服用 3-4 周）：
  • 抗坏血酸-200-500毫克/天；
  • 维生素 E——50-300 毫克/天。

为了纠正乳酸酸中毒，使用二甲膦酸 - 30 mg / kg（1个月），二氯乙酸盐 - 每天15 mg / kg，分3次服用（由于硫胺素缺乏，长期使用会增加患神经病的风险）或2-氯丙酸盐。

必要时采用对症治疗方法：人工呼吸、输血、腹膜透析等。

患有线粒体疾病的患者应避免长时间停止进食和碳水化合物摄入。丙酮酸脱氢酶缺乏症和复合物1缺乏症患者应服用生酮饮食。此外，还应避免过度体力活动。此外，还应治疗相关感染。需要注意的是，一些药物（巴比妥类药物、丙戊酸制剂、氯霉素、四环素等）会对生物能量系统的功能产生负面影响，应根据患者情况进行个体化治疗。对于伴有惊厥综合征的患者，可以使用抗惊厥药物（丙戊酸制剂，每日30毫克/千克，氯硝西泮等），但必须考虑到这些药物对线粒体功能的副作用。

治疗过程持续2至4个月，每年重复2-3次。