克雷格勒-纳亚尔综合征：病因、症状、诊断、治疗

克里格勒-纳贾尔综合征（非溶血性核黄疸）的病因是肝细胞中完全缺乏葡萄糖醛酸转移酶，肝脏完全无法结合胆红素（微粒体黄疸）。因此，血液中非结合胆红素含量急剧升高，并对中枢神经系统产生毒性作用，并影响皮质下淋巴结（核黄疸）。心肌、骨骼肌和其他器官也会出现明显的营养不良性改变，这是胆红素毒性作用的表现。肝活检通常未发现形态学改变，有时可出现轻微的脂肪肝和轻微的门静脉周围纤维化。

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Crigler-Najjar 综合征的症状

Crigler-Najjar 综合征有两种类型：

I型Crigler-Najjar综合征具有以下特征：

• 以常染色体隐性方式传播；
• 出生后头几天就会出现严重黄疸，并持续一生；
• 中枢神经系统损害在婴儿期已出现，表现为强直性或青少年性癫痫、角弓反张、手足徐动症、眼球震颤、肌肉高血压、身体和智力发育迟缓；
• 有明显的高胆红素血症（非结合胆红素水平比正常水平高10-50倍）；
• 胆汁中仅发现微量胆红素；
• 无胆红素尿，尿液和粪便中尿胆素小体量少，可出现无胆汁便；
• 苯巴比妥不会降低血液中的游离胆红素水平；
• 反映肝功能的血液酶活性（丙氨酸氨基转移酶，果糖-1-磷酸醛缩酶）可能略有增加；
• 大多数患者在出生后的第一年内死亡。

II型Crigler-Najjar综合征具有以下特征性表现：

• 以常染色体显性方式传播；
• 疾病过程较为良性；
• 黄疸较轻；
• 血清中未结合胆红素含量较正常增加5-20倍；
• 神经系统疾病罕见且轻微，甚至可能完全不存在；
• 胆汁有色，粪便中可检测到大量尿胆原；
• 无胆红素尿；
• 使用苯巴比妥会导致血清中胆红素含量降低。

区分克里格勒-纳贾尔综合征的1型和2型并非易事。可以通过使用高效液相色谱法测定胆红素分数来评估苯巴比妥治疗的效果，从而进行区分。此外，还可以通过测定苯巴比妥给药后胆汁中胆色素的含量来区分。2型患者的血清胆红素水平和非结合胆红素比例降低，胆汁中单结合胆红素和双结合胆红素含量升高。1型患者的血清胆红素水平不降低，胆汁中主要检测到非结合胆红素。未来，诊断将基于患者突变DNA的体外表达。

Crigler-Najjar综合征必须与新生儿生理性黄疸相鉴别，后者是由于出生时肝脏结合系统发育不成熟所致。该黄疸具有以下特征，可与Crigler-Najjar综合征相鉴别：

• 黄疸在出生后第二或第三天出现，第五天达到高峰，足月婴儿黄疸在7-10天内消退，早产儿黄疸在10-14天内无需治疗即可消退；
• 血清中未结合胆红素含量足月儿不超过170μmol/l，早产儿不超过250μmol/l；
• 没有观察到对中枢神经系统的损害。