甲型肝炎疫苗

甲型肝炎是一种由含RNA病毒引起的急性传染病，通过粪口途径传播。在生活卫生水平较低的地区，儿童早期和学龄前是发病高峰；儿童甲型肝炎通常病情较轻，可终身免疫。

在城市，甲型肝炎的发病率上升到青少年和成年人，这些人的病情更为严重，经常复发数月。在俄罗斯，农村地区是感染源，城市地区是易感人群，两者之间存在密切接触，因此每年都会发生疫情（通常是通过食物或水传播）。

在俄罗斯，甲型肝炎发病率在21世纪初有所上升，2001年为每10万人79.5例（儿童183.6例）。2007年发病率下降至10.23例（14岁以下儿童24.12例），这与局部地区疫苗接种等因素有关。

甲型肝炎不会产生慢性形式，但当与慢性乙型肝炎或慢性丙型肝炎叠加时，可能会以暴发性形式出现。

甲型肝炎疫苗接种的目标

以色列、西班牙和意大利已开展大规模疫苗接种；自2006年起，美国已将两剂疫苗接种纳入国家免疫规划，适用于所有12至24个月大的儿童。疫苗旨在为儿童提供长期保护，也为儿童时期未患过甲型肝炎的个体提供保护。根据流行病学指征接种疫苗可迅速遏制甲型肝炎疫情，这已在俄罗斯多个地区得到证实。

慢性肝病患者（包括乙肝表面抗原和丙肝病毒携带者）、公共餐饮从业人员、野外作业军人等均需接种。

甲型肝炎疫苗接种：疫苗特点

俄罗斯已注册几种类似的疫苗：所有疫苗均采用肌肉注射（优选）或皮下注射，全程接种2剂，间隔6-18个月。对于接受血液透析且存在免疫缺陷的患者，建议在第一剂疫苗接种后1个月再接种1剂。除单价疫苗外，还注册了两种针对甲型肝炎和乙型肝炎的联合疫苗（HEP-A+B-in-VAC 和 Twinrix）。

甲型肝炎疫苗在俄罗斯注册

疫苗	内容	剂量
GEP-A-inVAK，俄罗斯	病毒株LBA-86，在4647细胞培养液中生长，吸附剂为氢氧化铝。1毫升中>50个ELISA单位（25纳克），不含抗生素和防腐剂。	3-17岁儿童 - 0.5毫升，成人 - 1.0毫升
GEP-A-inVAK-Pol，俄罗斯	含有聚氧化铵的相同疫苗
法国Avaxim sanofi nacmep	在MRC 5细胞上生长的灭活GBM病毒株。含有最多0.3 mg氢氧化铝、2.5 µl 2-苯氧乙醇、12.5 µg甲醛。	0.5 毫升注射器剂量疫苗 - 适用于 2 岁以上儿童和成人
Vaqta® 25单位和50单位。美国默克、夏普和Dome	甲醛灭活的RC 326F病毒株，在MRC 5细胞单层培养。活性：50单位/毫升，含氢氧化铝（0.45毫克/毫升），微量甲醛。不含防腐剂。	2-17岁儿童25 AE - 0.5毫升，成人50 AE - 1.0毫升
Havrix 720 和 1440 比利时葛兰素史克	通过裂解受感染的 MRC 5细胞获得病毒悬浮液，用福尔马林灭活并吸附在氢氧化铝凝胶上。	1-16 岁儿童注射器剂量为 0.5 毫升，16 岁以上人士注射器剂量为 1.0 毫升
瑞士Epaxal Berna Biotech公司。已提交注册	使用病毒体复合物（由卵磷脂和脑磷脂制成的脂质体膜）的技术。

免疫原性和流行病学功效

疫苗接种的保护效果从第一周结束起即可显现，根据模型数据，接种第二剂后保护期可超过25年。HEP-A-in-VAC 疫苗完成全程接种后，至少95%的成人和90%的儿童可出现血清转化。

Avaxim 在单次接种疫苗 1 周后在 90% 的接种者中达到血清保护水平 (>30 IU/l)，2 周后在 98.3% 的接种者中达到血清保护水平，4 周后在 100% 的接种者中达到血清保护水平（未使用免疫球蛋白，1 剂后 7 天疫情消除）。

在一项对 2000 人进行的研究中，Vakta 在首次接种 10 天后显示出 100% 的有效性，接种疫苗的人患甲型肝炎的风险为每 100 万剂 0.7 人。

Havrix疫苗在接种15天后可在88%的成人体内诱导抗体，在接种1个月后可在99%的成人体内诱导抗体，在接种第2剂后可在100%的成人体内诱导抗体；该疫苗已在俄罗斯甲型肝炎疫情中广泛使用，并取得了良好的效果。

在单次接种 Avaxim 和其他多种疫苗后，如果能维持 3-5 年的保护性抗体滴度（发病率为零），则可以推迟接种第二剂：对于 Havrix 疫苗，此期限为 5 年。在加州，66% 的儿童人口接种了 Vacta 疫苗，甲型肝炎的总体发病率下降了 94%。（1600 万接种者中 11 例）。

母源性甲型肝炎病毒抗体在接种疫苗后会降低抗体滴度（尽管仍远高于保护水平）；到12月龄时，这种效应消失；在此年龄段，同时接种其他疫苗不会降低免疫原性。同时接种免疫球蛋白和疫苗可能会加速对疾病的保护作用，但抗体滴度有时会降低。

不建议在儿童接种疫苗之前进行血清学检测，但考虑到有甲型肝炎病史的人群的疫苗费用较高，这种检测可能是具有成本效益的。

甲型肝炎疫苗接种后的禁忌症和副作用

对疫苗成分（氢氧化铝、苯氧乙醇等）过敏者禁用。目前尚无孕妇接种疫苗的数据，因此仅在绝对必要时才进行接种。

接种疫苗后很少出现不适、头痛、低热、注射部位轻微肿胀持续1-2天等症状，更很少出现转氨酶活性一过性升高和尿蛋白。

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甲型肝炎暴露后预防

最有效的方法是针对疫区接种甲肝疫苗；对于密切接触者，可以联合使用免疫球蛋白。如果需要快速预防（例如前往疫区旅行），也可以采取同样的策略。

被动预防性免疫球蛋白注射：在2周内，由家人或与儿童保育机构密切接触的儿童注射一次：1-6岁，每次0.75毫升；7-10岁，每次1.5毫升；10岁以上、青少年及成人，每次3.0毫升。在美国，剂量按0.02毫升/公斤体重计算。为预防甲型肝炎，应至少间隔2个月重复注射免疫球蛋白。