丙型肝炎病毒

丙型肝炎病毒是一种含有RNA的小病毒，具有结构蛋白的外壳，与一组非结构性蛋白质一起形成了病毒粒子的核素。

大多数研究丙型肝炎病毒生物学的研究人员认为，它属于黄病毒科，并且是丙型肝炎病毒基因的唯一代表（Dustin LB.，Rice CM，2007）。

丙型肝炎病毒 (HCV) 的直径为 30-60 纳米，蔗糖梯度中的浮力密度为 1.0-1.14 g/cm，沉降系数为 150 S，并具有蛋白质-脂质外膜。HCV 基因组由单链正向 RNA 组成，其大小可达 10,000 个核苷酸碱基。该基因组由长度为 9,500-10,000 个核苷酸的单链非片段化正向 RNA 表示。基因组编码一个大多肽，该多肽在成熟过程中经过加工，有两种蛋白酶参与其中：病毒来源的和细胞的。HCV 基因组编码病毒的 3 种结构蛋白和 5 种非结构蛋白。如图所示，主要结构蛋白 (C) 是核衣壳的一部分，其分子量为 21-33 kDa。另外两种结构蛋白E1和E2作为病毒包膜蛋白，是分子量分别为31 kD和70 kD的糖蛋白。其余蛋白质为非结构多聚蛋白[NS2（23 kD）、NS3（70 kD）、NS4A（8 kD）、NS4B（27 kD）、NS5A（58 kD）、NS5B]。

在研究 HCV 的分子生物学时发现，在不同国家、不同人群甚至同一个人身上分离出的 HCV 毒株基因组存在明显的异质性。

目前，该病毒有多达34种基因型，分为11个基因组。然而，通常区分5种最常见的基因型，用罗马数字编号为I、II、III、IV、V；它们分别对应基因型la、1b、2a、2b和3a。病毒的基因变异决定了感染的进程、向慢性形式的转变以及随后肝硬化和肝癌的发展。最危险的基因变异是lb和4a。基因型lb、2a、2b和3a在俄罗斯流行。丙型肝炎病毒广泛传播。据世界卫生组织称，全球约有1%的人口感染了丙型肝炎病毒。

国家	基因型，％
	我（1a）1	二（1b）	三（2a）	四（2b）
日本	74.0	24.0	1.0	-
意大利	51.0	35.0	5.0	1.0
美国	75.0	16.0	5.0	1.0
英格兰	48.0	14.0	38.0	-
俄罗斯（中欧部分）	9.9	69.6	4.4	0.6

从桌子上可以看出，大多数感染丙型肝炎病毒的人，无论大陆和国家如何，都具有I（1a）或II（1B）的基因型。

俄罗斯境内病毒基因型分布不均，欧洲部分地区以基因型1b最为常见，西西伯利亚和远东地区则以基因型2a和3a最为常见。

丙型肝炎病毒在血液和肝脏中的浓度极低，此外，它能以特异性抗体的形式诱导微弱的免疫反应，并能在人类和实验动物（猴子）体内长期存活。这通常会导致感染丙型肝炎病毒的人的肝脏出现慢性病变。

已证实HCV与甲型肝炎病毒和乙型肝炎病毒之间存在干扰现象；HCV的竞争性感染可抑制实验动物（黑猩猩）体内甲型肝炎病毒和乙型肝炎病毒的复制和表达。这种现象在丙型肝炎病毒与甲型肝炎病毒和乙型肝炎病毒同时感染的情况下可能具有重要的临床意义。

感染源仅限于人类。丙型肝炎病毒在患者和携带者的血液中100%可检测到（所有输血后肝炎的2/3是由丙型肝炎病毒引起的），50%在唾液中，25%在精液中，5%在尿液中。这决定了感染途径。

丙型肝炎的临床病程比乙型肝炎轻。丙型肝炎病毒被称为“软杀手”。25%的病例会出现黄疸；高达70%的病例为潜伏期。无论病程严重程度如何，50%至80%的丙型肝炎病例会发展为慢性，其中20%的患者随后会发展为肝硬化和肝癌。小鼠实验表明，丙型肝炎病毒除了影响肝细胞外，还会感染神经细胞，造成严重后果。

丙型肝炎病毒在细胞培养中繁殖能力较差，因此诊断较为困难。它是少数几种仅能通过RNA检测进行鉴定的病毒之一。目前，可以使用逆转录病毒载体（CPR）检测病毒RNA，也可以使用重组蛋白和合成肽的ELISA方法检测病毒抗体。

干扰素在慢性肝炎中产生受损，其内源性合成的诱导剂阿米辛是治疗所有病毒性肝炎的主要致病因子。

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