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甲型肝炎病毒

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最近審查:11.04.2020
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病毒性甲型肝炎是一種人類傳染病,其特徵在於主要的肝損傷並表現出臨床中毒和黃疸。1973年,S. Feinstone(和其他人)使用免疫電子顯微鏡的方法和感染猴子 - 黑猩猩和mar猴檢測到甲型肝炎病毒。免疫電子顯微鏡方法的實質是將特異性抗體(恢復期血清)加入患有甲型肝炎的患者糞便濾液中,並將沉澱物進行電子顯微鏡檢查。由於病毒與特定抗體的相互作用,它們會發生特異性聚集。在這種情況下,它們更易於檢測,並且在抗體影響下的聚集證實了病原體的特異性。S.Finstone的發現在志願者的實驗中得到證實。

甲型肝炎病毒具有球形,病毒粒子的直徑為27nm。基因組由具有2.6MD質量的單鏈陽性RNA表示。Supercapsid缺席。對稱類型是立方 - 二十面體。衣殼具有32個殼體,它由四種多肽(VP1-VP4)形成。根據其特性,甲型肝炎病毒屬於Heparnovirus屬,小核糖核酸病毒科(Picornaviridae)。抗原性地,甲型肝炎病毒(HAV - 甲型肝炎病毒)是均質的。HAV在黑猩猩,狒狒,hamadryls和賭博猴子(mar猴)體內繁殖良好。很長一段時間,病毒無法培育。僅在20世紀80年代。有可能獲得HAV傳播的細胞培養物。最初,為了這些目的,使用移植的恒河猴腎臟(培養物FRhK-4)的腎臟系,現在使用移植的綠色猴腎細胞系(培養物4647)。

根據世衛組織專家的建議,通過了肝炎的下列命名病毒標誌物:A型肝炎病毒 - 的NAU抗體A型肝炎病毒:抗HAV IgM和抗HAV IgG抗體。

HAV是直徑為27-30nm的小顆粒,具有二十面體對稱性並具有均勻性。在通過免疫聚集方法獲得的電子衍射圖案上,檢測到具有表面定位的對稱排列的殼體的電子緻密顆粒。在負面對比的情況下,在製劑中檢測到完全和空的顆粒。與流感不同,核衣殼NAV不具有表面突起和膜。病毒體HAV不具有心形結構也是重要的。

根據A型肝炎病毒與家庭有關的小核糖核酸病毒的物理化學性質,腸道病毒屬原子序數72。然而,這種分類是太不尋常了,並且發現它有可能離開的術語“A型肝炎病毒”。

像小核糖核酸病毒科的所有病毒一樣,甲型肝炎病毒含有核糖核酸。一些實驗室已經顯示出克隆甲型肝炎病毒的基因組的可能性,這開啟了獲得疫苗製劑的前景。

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甲型肝炎病毒的抗性

該病毒對高溫,酸性物質,脂肪溶劑(無脂質),消毒劑等具有較強的耐受性,耐低溫性好。所有這些都有助於其在外部環境中的長期保存。在室溫下,其存活數週,在60℃下4-12小時後部分喪失感染性 - 在85℃下數分鐘後 高度耐氯,因此能夠穿過水處理廠的屏障滲透到自來水中。

總結所有數據,我們可以如下描述甲型肝炎病毒的特徵:

  • 自然的主人是人;
  • 實驗動物 - marmozet,黑猩猩;
  • 感染源 - 糞便;
  • 疾病 - 流行和地方病;
  • 傳播途徑是糞便口服;
  • 潛伏期 - 14-40天;
  • 過渡到慢性肝炎 - 沒有註意到。

NAV的免疫學特性如下:

  • 原型菌株 - Ms-1,CR-326,GVG。所有的免疫學相似或相同;
  • 抗體-IgM和IgG是響應於引入病毒的結構蛋白而產生的並且是保護性的;
  • I人類血清γ-球蛋白的營養作用 - 在感染前或潛伏期內給藥的條件下保護或減輕疾病。

NAU的物理化學特性如下:

  • 形態是具有立方對稱的非殼球形顆粒,殼體由32個殼體組成;
  • 直徑27-30納米;
  • CsCl(g / cm3)中的密度為1.38-1.46(開放粒子),1.33-1.34(成熟病毒粒子),1.29-1.31(未成熟病毒粒子,空顆粒);
  • 沉澱係數為156-160成熟病毒顆粒;
  • 核酸 - 單鏈,線性RNA;
  • 相對分子量 - 2,25 106-2,8 106KD;
  • 核苷酸的數量是6,500-8,100。

NAV理化效應的穩定性如下:

  • 氯仿,乙醚 - 穩定;
  • 氯,0.5-1.5mg / l,5℃,15min-部分滅活;
  • 氯胺,1克/升,20°C,15分鐘 - 完全失活;
  • 福爾馬林,1:4000,35-37°С,72小時 - 完全失活,1:350,20°С,60分鐘 - 部分失活。

溫度:

  • 20-70°C - 穩定;
  • 56°С,30分鐘 - 穩定;
  • 60°С,12小時 - 部分滅活;
  • 85°С,1分鐘 - 完全失活;
  • 高壓滅菌,120°C 20分鐘 - 完全失活;
  • 乾熱,180°C,1h - 完全失活;
  • UV,1.1 W,1分鐘 - 完全失活。

所呈現的數據顯示甲型肝炎病毒的物理化學性質最接近腸道病毒。像其他腸道病毒一樣,HAV對許多消毒劑溶液具有抗性,在85°C下滅菌幾分鐘並高壓滅菌。

它證明,A型肝炎病毒可以在人細胞系和猴的主要且持續的單層培養物繁殖。在體外培養物甲病毒是使用作為起始原料時所觀察到的肝炎特別活躍再現提取肝患者猴子。然而,應該認為在所有實驗中根據肝炎的再現在體外培養物甲病毒值得注意長潛伏期在主通道(-10至4週),隨後的病毒遺傳物質的增加的積累,但絕對值非常注意肝炎的一個不完整的複製在組織培養病毒的未成年人,使人們產生許多研究人員說。

總結關於從非根部培養物繁殖甲型肝炎病毒的文獻資料,可以說在體外長期體驗HAV的事實是不容置疑的。對於穩定的高水平病毒複製的最佳條件尚未最終確定,這限制了其生物學特性的研究,生產診斷試劑和疫苗設計的試劑來源。

與此同時,文獻中可以找到關於這個問題的更樂觀的判斷。解決與培養甲型肝炎病毒有關的所有問題是不遠的事。學習時的最佳條件在HAV揭示了兩個階段的細胞培養人胚腎恒河猴傳播:感染性病毒的生產的相位(最多在第五通道6-8天)和病毒抗原的密集堆積的相位。還顯示了病毒抗原的最顯著累積在所謂的滾筒培養(旋轉瓶子)的條件下發生。這種方式為獲得大量文化抗原提供了廣泛的可能性,因此,製備診斷系統和製備疫苗製劑的起始材料將出現。

甲型肝炎的流行病學

甲型肝炎病毒對人類具有高致病性。根據世界衛生組織(WHO)(1987)的結論,對於該疾病的發作,僅感染一種病毒粒子就足夠了。但是,實際的感染劑量可能要高得多。感染源只是感染者。病毒在出現黃疸前12-14天內和3週內大量釋放糞便。黃疸期。尚未確定黃疸,黃疸和無症狀甲型肝炎患者病原體分離的顯著差異。感染的方法是糞便口服,主要是水溶液,還有家庭和食物途徑。感染的方法是糞便口服,主要是水溶液,還有家庭和食物途徑。病毒傳播的主要(主要)途徑是水。它也可能是空氣傳染。人口的易感性是普遍的。多數14歲以下的兒童患病。這種疾病具有顯著的秋冬季節性。

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甲型肝炎的症狀

潛伏期從15天到50天不等,這取決於病毒的感染劑量,但平均為28-30天。一旦進入體內,A型肝炎病毒複製在局部淋巴結,進入血液,然後到肝細胞,並導致其伴有肝臟肝細胞和網狀內皮細胞,並在其解毒和屏障功能降低的損傷漫急性肝炎。由於病毒的直接作用,不會發生肝細胞損傷,但是是免疫病理機制的結果。A型肝炎的最典型的圖片是急性黃疸環狀形式:潛伏期,前驅(preicteric),黃疸和恢復期。然而,在感染的病灶揭示了大量的患者無症狀和無黃疸形式感染的,其數量佔主導,黃疸(“一角現象”)。

感染後免疫力強且持久,由病毒中和抗體和免疫記憶細胞引起。

甲型肝炎的微生物學診斷

的診斷肝炎A(除了感染動物-黑猩猩marmozet,狒狒,這是我們)基於各種免疫學方法:DGC免疫熒光法,血凝免疫黏附(在補體吸附於紅細胞,並導致它們的粘附存在病毒抗原+抗體的複合物) 。然而,這些方法的適用性是有限的,由於缺乏特定的病毒抗原和免疫反應的需要肝臟活組織檢查,這是不希望的。可靠而特異的是免疫電子顯微鏡的方法,但是非常費力。因此,直到用於免疫反應的唯一可以接受的方法是免疫在IPM或RIM的形式測定的固相,特別是在免疫球蛋白M的“捕獲”在我們國家為此目的提出的測試系統的變形例- “DIAG-A-GEO”。該測試系統的工作原理如下。在聚苯乙烯的lunochek吸附第一抗體類M(antiimmunoglobuliny M)然後被添加到所調查的患者血清的免疫球蛋白的壁。如果存在抗體IgM類,它們將結合至抗體-鈦-M,然後加入到一個特定的病毒抗原(甲型肝炎病毒),其通過在細胞培養物中生長得到的。將系統洗滌並向其中加入辣根過氧化物酶標記的抗病毒抗體。如果系統的所有四個組件相互作用,則出現四層“三明治”:

  • 抗免疫球蛋白M,
  • 免疫球蛋白M(針對甲型肝炎病毒 - 在患者的測試血清中),
  • 病毒抗原,
  • 用酶標記的抗病毒抗體。

為了檢測這種複合物,將酶的底物加入到表位中。在酶的影響下,它被破壞,形成了一種有色產品。顏色的強度可以用分光光度計或光度色度計定量測量。

“捕獲”IgM的方法的優點是這類免疫球蛋白的抗體出現在初次免疫應答中並且表明感染的活躍階段,它們在轉移的疾病後消失。屬於IgG類的抗病毒抗體相反,在疾病後持續很長時間,從而提供獲得性免疫。為了檢測甲型肝炎病毒,已經提出了DNA探針方法:將互補的vRNA用作DNA探針。

治療甲型肝炎

由於乾擾素產生在病毒性肝炎中被破壞的事實,甲型肝炎的治療基於使用乾擾素和其內源性合成阿米辛的誘導劑。

甲型肝炎的具體預防

先前廣泛應用於seroprevention肝炎A,使用γ-球蛋白是沒有道理的,然而,重點放在保持免疫,進行疫苗接種對A型肝炎。為此目的,疫苗的各種變體正在開發並已被使用。在俄羅斯,1995年獲得了一種有效的抗甲型肝炎疫苗,現已成功應用。

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