肝膽疾病

原发性胆汁性肝硬化

原发性胆汁性肝硬化是一种自身免疫性肝病，始发于慢性破坏性非化脓性胆管炎，病程较长，无明显症状，而后发展为长期胆汁淤积，后期才形成肝硬化。

肝硬化是一种慢性、多病因、弥漫性进行性肝病，其特征是功能性肝细胞数量明显减少、纤维化加重、肝实质和血管系统正常结构重建、再生节点的出现以及随后的肝功能衰竭和门静脉高压症的发展。

仅有一小部分服用药物的患者会出现急性药物性肝炎，通常在开始治疗后约一周发生。发生急性药物性肝炎的可能性通常无法预测。它与剂量无关，但会随着反复用药而增加。

在成人中，服用至少7.5-10克药物后会出现肝坏死，但药物的实际剂量很难估计，因为呕吐发展很快，而且病史数据不可靠。

四氯化碳可能意外进入人体，也可能因自杀性摄入而进入人体。它可能以气体形式存在（例如，在干洗或填充灭火器时），也可能混入饮料中。

饮酒会显著增加扑热息痛的毒性：仅服用4-8克扑热息痛就可能造成严重的肝损伤。这显然是由于酒精会诱导P450-3a（P450-II-E1）酶，而P450-3a在毒性代谢物的形成过程中起着重要作用。此外，P450-3a还参与了亚硝胺在α位的氧化。

药物性肝损伤最常见的原因是抗生素、非甾体类抗炎药 (NSAID)、心血管药物、神经药物和精神药物，即几乎所有现代药物。应认识到任何药物都可能引起肝损伤，如有必要，请联系所用药物的制造商和负责其安全的机构。

药物代谢受损取决于肝细胞功能不全的程度，在肝硬化中最为明显。药物T1/2与凝血酶原时间、血清白蛋白水平、肝性脑病和腹水相关。

主要药物代谢系统位于肝细胞的微粒体部分（光滑内质网内）。它包括混合功能单加氧酶、细胞色素C还原酶和细胞色素P450。辅因子是胞质溶胶中的还原型NADP。药物发生羟基化或氧化，从而增强其极化。另一个1期反应是乙醇通过主要存在于胞质溶胶中的醇脱氢酶转化为乙醛。

慢性活动性肝炎的症状可能由药物引起。这些药物包括奥昔布林、甲基多巴、异烟肼、酮康唑和呋喃妥因。老年女性最易受到影响。