肝髒病變的診斷

藥物性肝損害最常由抗生素，非甾體類抗炎藥（NSAID），心血管和神經及精神藥物引起，即 實際上，所有現代藥物。應該假定對肝臟的損害可能會導致任何藥物，並且如果有必要，請聯繫負責所使用藥物安全性的製造商和組織。

詢問患者或其親屬時，有必要了解服用藥物的劑量，方式和持續時間，並在過去使用。

通常在藥物開始後5至90天后表現出對肝臟的藥物損傷。如果停止接收後8天內轉氨酶的活性降低50％，則表明藥物註銷的積極作用。反复的藥物攝入是不可接受的。但是，在意外給藥的情況下反复肝損傷可以作為藥物肝毒性的證據。

排除另一病因的肝臟疾病：肝炎（A，B，C）和自身免疫性肝臟疾病，以及膽道梗阻。

在困難的情況下，肝活檢可以幫助診斷。對於肝臟的醫學病變，其特徵在於脂肪肝，肉芽腫，膽管感染，區帶壞死，肝細胞的非特異性變化。

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3區肝細胞壞死

對肝細胞的損害很少是由於藥物本身造成的; 它通常被稱為毒性代謝物。代謝藥物的酶，激活化學穩定的藥物形式，將其轉化為極性代謝物。這些代謝物 - 強大的烷化劑，芳基化劑或乙酰化劑 - 共價結合肝細胞必需的肝臟分子，結果發生壞死。隨後，解毒細胞內物質特別是穀胱甘肽的儲存庫開始消耗。此外，涉及細胞色素P450的氧化反應產生具有未配對電子的代謝物 - 所謂的自由基。它們可以共價結合細胞膜上的蛋白質和不飽和脂肪酸，並通過引起脂質過氧化（LPO）導致它們的損傷。結果，由於細胞溶質中鈣濃度過高和線粒體功能抑制，肝細胞死亡。在區域3中，壞死最為明顯，其中觀察到最高濃度的酶代謝藥物，並且血竇中的氧氣壓力最小。肝細胞脂肪肝的發展，然而，炎症反應不是很明顯。

藥物性肝損傷的策略

	筆記
懷疑任何醫藥產品	請聯繫製造商和負責使用藥物安全的組織
醫療史	找出所有吸食的藥物，劑量，持續時間，過去的接待情況
終止入場	轉氨酶水平迅速降低
重複接收	通常是隨機攝入的藥物; 故意接待是罕見的
排除其他肝臟疾病	甲型，乙型，丙型肝炎和自身免疫性; 膽道梗阻
活檢烘烤	如有必要; 特徵性脂肪肝，肉芽腫，區域性肝炎，膽管疾病

肝壞死取決於藥物的劑量。這種情況可以在動物實驗中復制。其他器官受到影響，腎損傷是最重要的。在輕微的情況下，輕度短暫性黃疸被注意到。生化研究顯示轉氨酶活性顯著增加。PV迅速增加。用肝臟中的光學顯微鏡，明確界定壞死區3，瀰漫性脂肪變化和輕微的炎性反應。偶爾會檢測到明顯的門靜脈周圍纖維化。這種反應的典型例子是撲熱息痛中毒。

3區壞死的嚴重程度可能與所服用藥物的劑量不成比例。這種情況下的壞死機制不能由藥物的直接細胞毒作用來解釋; 建議其代謝產物的特質。氟烷有時會引起融合帶狀或大塊壞死，以及炎症反應。伴隨氧化和藥物還原而發生的代謝減少的產物可具有高反應性。無論形成方式如何，所有代謝物都可以與細胞大分子結合，引起LPO和酶失活，既參與藥物代謝，又不參與藥物代謝。