肝毒性藥物列表

誘導和抑制酶的後果

由於在接受苯巴比妥的大鼠中誘導酶的結果，四氯化碳的分配導致更顯著的3區的壞死。

飲酒顯著增加撲熱息痛的毒性：只有4-8克藥物可能對肝臟造成嚴重損害。顯然，其原因是誘導酒精P450-3a（P450-II-E1），其在毒性代謝物的形成中起重要作用。此外，它還參與α位亞硝胺的氧化。從理論上講，這可能會增加酗酒患者患癌症的風險。西咪替丁抑制具有混合功能的P450系統的氧化酶活性，可降低對乙酰氨基酚的肝毒性作用。同樣作用奧美拉唑。高劑量的雷尼替丁還可以減少撲熱息痛的代謝，而低劑量會增加其肝毒性。

服用誘導微粒體酶的藥物，如苯妥英，會導致血清GGTP增加。

鵝膏菌屬的蘑菇

使用鵝膏菌屬 的各種真菌  包括  A. Phalloides 和  A. Vema 可導致急性肝功能不全。在疾病期間，有3個階段。

• 我的階段開始於食用真菌8-12小時後，表現為噁心，腹部痙攣性疼痛和米湯形式的稀便。它持續3-4天。
• II期的特徵在於患者狀況的明顯改善。
• III期發展成肝細胞，腎細胞和中樞神經系統變性，伴隨著大量的細胞破壞。在沒有明顯炎症反應的情況下，在肝臟中發現3區的明顯壞死。在致命的結果的情況下，觀察到脂肪肝。儘管嚴重的肝損傷，恢復是可能的。

Fungoid真菌的毒素抑制肌動蛋白的聚合併引起膽汁淤積。鵝膏毒肽通過抑制RNA來抑制蛋白質合成。

治療包括通過所有可能的手段，包括血液透析來維持重要器官的功能。有報導稱成功的肝移植。

Salitsilatы

在接收到對急性風濕熱，幼年型類風濕關節炎，成人類風濕性關節炎和狼瘡可能發展為急性肝損傷，甚至慢性活動性肝炎病人水楊酸鹽。即使血清中的水楊酸鹽含量較低（低於25mg％），肝臟的失敗也會發生。

可卡因

在可卡因和橫紋肌溶解症的急性中毒中，59％的患者出現肝損傷的生化指標。

當對肝臟進行組織學檢查時，發現區域1，區域2的壞死或與區域1的淺跌落肥胖的組合。

肝毒性代謝物是諾卡鹼硝基氧化物，其在可卡因的N-甲基化期間形成並且具有細胞色素P450的參與。高活性代謝物通過LPO損傷肝臟，形成自由基並與肝蛋白共價結合。可卡因的肝毒性通過攝入酶誘導劑（例如苯巴比妥）而增強。

[1], [2], [3], [4], [5]

過高熱

中暑伴隨著肝細胞的損害，其中10％的病例嚴重且可能導致受害者死亡。組織學檢查顯示明顯的小滴脂肪浸潤，血瘀，膽汁淤積（有時方案），含鐵血黃素和原始細胞對血竇的浸潤。在致命結果的情況下，表達門靜脈系統的小靜脈擴張。在生化研究中，可以注意到膽紅素水平，轉氨酶活性和凝血酶原和血清白蛋白水平降低的增加。由於缺氧和高溫的直接作用而發生損害。一些變化可能與內毒素血症有關。肥胖會增加肝損傷的風險。

體力消耗過程中的中暑的特點是崩潰，抽搐，動脈高血壓和高熱。它可能會因橫紋肌溶解症和小腦神經元受損而復雜化。為了治療的目的，進行低溫和補液。可能需要肝移植。

3,4-亞甲基二氧基甲基苯丙胺（搖頭丸）可引起惡性高熱綜合徵，肝細胞壞死使人想起病毒性肝炎。可能需要肝移植。

低溫

儘管在實驗動物體內低體溫顯示肝臟發生明顯變化，但在人體中它們並不重要。在低溫作用下嚴重損害肝臟的可能性很低。

燒傷

在肝臟燒傷後的36-48小時內，發生與四氯化碳中毒相似的變化。它們伴隨著肝功能生化參數的微小變化。

[6], [7], [8], [9]

1區肝細胞壞死

形態變化與區域3受損時的圖像相似，但主要受限於區域1（門靜脈）。

硫酸亞鐵

大劑量硫酸亞鐵的意外給藥導致1區肝細胞凝固性壞死，伴有核位疾病，無核固縮或無炎症表現。

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

磷

紅磷相對無毒，但黃磷毒性極大 - 即使60毫克也可致命。用於破壞老鼠或製造鞭炮的黃磷粉末是偶然或自殺的目的。

中毒會導致胃部急性發炎。在洗滌水中，可以檢測磷。呼出的空氣具有大蒜的特徵氣味，並且糞便經常發出磷光。黃疸在第3-4天發展。中毒可能會在24小時內發生昏迷和致命結局，或者在前4天更頻繁發生。

通過肝臟活組織檢查，發現帶有大量和中等液滴脂肪浸潤的1區的壞死。最低限度地表達炎症。

大約一半的病例在完全恢復肝功能後恢復。具體治療不是。

線粒體細胞病變

某些藥物的毒性作用主要影響線粒體，並且特別是在於抑制呼吸鏈酶的活性。臨床上，這表現為患者的嘔吐和呆滯。發生乳酸血症，低血糖和代謝性酸中毒。線粒體中脂肪酸的β-氧化伴隨著小液滴脂肪浸潤的發展。電子顯微鏡揭示線粒體的損傷。毒性損害涵蓋許多器官系統。

丙戊酸鈉

接受丙戊酸鈉治療的患者中約有11％的轉氨酶活性無症狀增加，隨著劑量減少或藥物停藥次數減少。然而，甚至可能導致致命的結果，更嚴重的肝反應可能發生。主要患有兒童和青少年 - 從2.5個月到34歲，其中69％的患者年齡不超過10歲。男人更經常驚訝。在服藥開始後1-2個月內觀察到首次症狀的出現，並且在6-12個月的治療後不出現。最初的表現包括嘔吐和意識障礙，伴有低血糖和血液凝固障礙。另外，有可能確定小骨肥胖綜合徵的其他徵兆。

當活檢顯示小滴肥胖時，主要在1區。在區3中存在不同程度的肝細胞壞死。在電子顯微鏡中，檢測到對線粒體的損傷。

線粒體功能障礙，特別是脂肪酸的β-氧化，是由丙戊酸鈉本身或其代謝物，特別是2-丙基戊酸造成的。據推測，通過誘導酶，多藥性增加了幼兒對肝臟致命毒性損害的可能性。血液中氨水平的升高表明尿素循環酶在線粒體中被抑制。丙戊酸鈉即使在健康人群中也抑制尿素的合成，引起高氨血症。對藥物的嚴重反應可能是由於尿素循環中酶的先天不足造成的，然而，這尚未得到證實。儘管如此，有一個患有先天性氨甲酰基轉移酶功能不全患者的報告，他們服用丙戊酸鈉後死亡。

Tetratsiklinы

四環素類抑制轉運蛋白的產生，其提供從肝細胞中去除磷脂，從而導致脂肪肝的發展。

描述了在為了治療腎盂腎炎而靜脈注射大劑量四環素後發生的肝 - 腎衰竭孕婦死亡病例。此外，孕婦急性脂肪肝的發展與四環素有關。雖然肝臟損傷可能僅在靜脈注射大劑量四環素後才會發生，但應避免孕婦使用這些藥物。

具有抗病毒作用的核苷類似物

在慢性乙型肝炎患者製備FIAU（最初提出用於治療AIDS的吡啶核苷的氟化衍生物）的臨床試驗中，結果令人傷心。8-12週後，志願者出現肝功能衰竭，乳酸酸中毒，低血糖，凝血障礙，神經病和腎功能不全。其中3例死於多器官功能衰竭，4例需要肝移植，其中2例死亡。通過肝活檢，發現小滴肥胖和線粒體損傷。病變的機制可能是將FIAU而不是胸苷摻入線粒體基因組。

在治療艾滋病患者中，  didanosine 描述了伴有嚴重乳酸性酸中毒的暴發性肝炎的發展。齊多夫定 和  扎西他濱的 一些副作用  可能與抑制線粒體DNA合成有關。 拉米夫定 是核苷類似物，目前正在乙型肝炎患者中進行臨床試驗，缺乏嚴重的毒性作用，並且不會抑製完整細胞中線粒體DNA的複制。

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Steatogepatit

被稱為非酒精性脂肪性肝炎 的反應在  組織學上類似於急性酒精性肝炎; 有時，電子顯微鏡揭示溶酶體磷脂沉著的跡象。與真正的酒精性肝炎不同，馬洛里的小牛在3區找到。

馬來酸Perhexylline

Perhexylin馬來酸鹽，目前不用作鎮痛藥，會導致類似急性酒精性肝炎的肝臟組織學改變。病變是由患者缺乏基因而引起的，該基因提供異喹胍的氧化。這種缺陷導致肝微粒體中的單氧化酶反應失敗。

胺碘酮

抗心律失常藥胺碘酮可對肺，角膜，甲狀腺，外周神經和肝臟造成毒性損傷。在15-50％的患者中發現違反肝功能的生化參數。

有毒性肝損傷通常在治療開始一年多後發生，但也可能在第一個月內發生。臨床表現的範圍很廣泛：從轉氨酶活性單獨無症狀增加至暴發性肝炎並具有致死結果。肝毒性作用通常表現為轉氨酶活性增加，很少出現黃疸。在無症狀疾病的情況下，僅在計劃的生化血液檢測中檢測到肝損傷; 肝臟並不總是增加。也許是嚴重膽汁淤積的發展。胺碘酮會導致肝硬化的發展並帶來致命的後果。它的毒性作用可以體現在兒童身上。

胺碘酮具有大量的分佈和延長的T _1/2，所以停藥後其血液中的升高水平可持續數月。胺碘酮及其主要代謝物N-去乙基胺碘酮可在停止使用幾個月後在肝組織中找到。發展的可能性和副作用的嚴重程度取決於血清中藥物的濃度。胺碘酮的日劑量應保持在200-600毫克。

胺碘酮是碘化的，這導致計算機斷層掃描圖上組織密度的增加。但是，它不符合肝損傷的程度。

組織學改變類似於急性酒精性肝炎伴纖維化，有時伴有明顯的小膽管增生。可能發展為嚴重肝硬化。電子顯微鏡揭示了層狀消停溶酶體馱著磷脂和含髓鞘數字。在使用胺碘酮的治療中，他們總是被發現並且僅指示與藥物的接觸，而不是關於中毒。當暴露於deetilamiodaronom大鼠肝細胞的胺碘酮和培養出現在他們類似粒狀夾雜物增加的巨噬細胞溶酶體區3牛犢這顯然含有碘，可以作為肝毒性胺碘酮的早期標誌物。也許製劑本身或其主要代謝產物抑制溶酶體磷脂提供磷脂的分解代謝。

類似的磷脂病可以通過胃腸外營養和甲氧芐啶/磺胺甲噁唑（septrin，bactrim）發生。

[27], [28], [29], [30], [31], [32], [33]

合成雌激素

大劑量合成雌激素治療前列腺癌可引起類似酒精性肝炎的圖像。

鈣拮抗劑

用硝苯地平和地爾硫卓治療可導致脂肪性肝炎的發展，但在這個問題上的數據是不夠的。

[34], [35], [36], [37], [38],

Amodiakhin

Amodiaquine是一種抗瘧疾藥物，在開始治療後4-15週後可導致不同嚴重程度的肝臟反應。對肝臟的損害程度取決於藥物的劑量和持續時間。目前，為了預防瘧疾，不使用阿莫地喹。在哺乳動物細胞的培養中，該藥抑制蛋白質合成。

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45],

Tsianamid

氰胺是一種醛脫氫酶抑製劑，用於發展厭惡酒精。在接受該藥物的患者中，在沒有肝損傷症狀的情況下，活檢顯示區域3中的亞光玻璃質肝細胞類似於含有HBsAg的細胞。然而，這些肝細胞沒有被orsein染色並且是SHIC陽性的。在停止使用藥物後，他們沒有被發現。

[46], [47], [48], [49]

纖維化

纖維化與肝臟的大部分藥物損傷一起發展，但只有一些是主要症狀。纖維組織沉積在Disse空間並破壞血竇中的血流，導致非肝硬化門靜脈高壓和肝細胞功能受損。損傷是由藥物毒性代謝產物的作用引起的，通常位於3區; 例外是影響1區的甲氨蝶呤。

[50], [51], [52], [53], [54], [55], [56], [57]

氨甲喋呤

甲氨蝶呤治療中肝臟的失敗是由於在微粒體中形成毒性代謝物，其引起纖維化並最終導致肝硬化。原發性肝癌的可能發展。肝毒性通常伴隨延長療法發生，例如牛皮癬，類風濕性關節炎或白血病。對於類風濕性關節炎，對肝臟的毒性損傷風險低於牛皮癬。肝臟的失敗很少出現在臨床上。對於肝活檢，45％的類風濕關節炎患者中有3例有嚴重的肝損傷，但通常在動力學中可見可逆變化。纖維化的嚴重程度範圍可以從最小程度，沒有臨床價值，直到肝硬化的嚴重程度，藥物必須被取消。

纖維化的嚴重程度由藥物劑量和治療持續時間決定。被認為是安全的，每週3次（15毫克/週）間隔至少12小時的5毫克入院被認為是安全的。治療開始前的肝活檢只能由高風險人群飲酒或有肝髒病史的患者進行。轉氨酶的活性弱反映肝臟疾病的存在，但應每月確定; 轉氨酶活性增加是肝活檢的指徵。所有在2年內服用甲氨蝶呤的患者或者接受超過1.5g藥物總劑量的患者也進行肝活檢。

超聲波（超聲波）可以檢測纖維化並確定停止使用甲氨蝶呤的適應症。有甲氨蝶呤嚴重肝損傷患者的肝移植報導。

其他細胞毒性藥物

其他細胞毒藥物的肝毒性程度是不同的。肝臟對這些藥物造成的損傷具有出乎意料的高抗性，可能是由於增殖活性小和解毒能力高。

高劑量的細胞生長抑製劑導致轉氨酶水平升高。甲氨蝶呤，硫唑嘌呤和環磷酰胺引起3區肝細胞壞死，纖維化和肝硬化。在用細胞抑製劑治療白血病之後，觀察到某些門靜脈區的中度硬化症的發展，這導致出現特發性門靜脈高壓的圖像。

靜脈閉塞性疾病 可能與用環磷酰胺，白消安或X射線照射治療有關。服用阿糖胞苷時，注意到膽汁淤積的發展，其嚴重程度取決於藥物的劑量。硫唑嘌呤的治療可能由於肝 - 膽汁淤積的發展而變得複雜  。 在治療性或合成代謝類固醇激素時，會出現竇狀隙，血管擴張，肝腫瘤的發展。隨著藥物的聯合使用，其毒性效應可能增加，例如，阿黴素增強6-巰基嘌呤的作用。

長期使用細胞毒藥物（腎移植患者或急性淋巴細胞白血病患兒）會導致慢性肝炎，纖維化和門靜脈高壓。

砷

特別有毒的是砷的三價有機化合物。用1％三氧化二砷溶液（福勒溶液）長期治療銀屑病描述了在沒有肝硬化的情況下發生門脈高壓。急性砷中毒（可能用於殺死）會導致perisinusoidal fibrosis和veno-occlusive疾病。

在印度，飲用水和替代藥物中發現的砷可能是“特發性”門靜脈高壓的原因。在肝臟中，顯示門靜脈的纖維化和門靜脈分支的硬化。描述了血管肉瘤的發展。

[58], [59], [60], [61]

氯乙烯

隨著與氯乙烯多年的工業接觸，發生了肝毒性反應。首先，1區有門靜脈硬化，臨床表現為脾大，門靜脈高壓。隨後，可能發生肝臟血管肉瘤和血症。與氯乙烯接觸的早期組織學徵像是肝細胞局灶性增生和肝細胞和竇狀細胞局灶性混合性增生。在這些變化之後，發生了囊下門靜脈和胸膜竇纖維化。

維生素A

維生素A越來越多地用於皮膚科，用於預防癌症，性腺機能減退以及飲食行為受到干擾的人。當服用6年的25,000 IU /天或2年的50,000 IU /天的劑量時出現中毒徵兆。酗酒增加了中毒的強度。

中毒表現為噁心，嘔吐，肝腫大，生化樣本變化和門靜脈高壓。腹水可能因滲出物或滲出物的積聚而發展。在組織學上，檢測含有在UV光下發熒光的空泡的含脂細胞（Ito細胞）的增生。可能發展為纖維化和肝硬化。

維生素A庫存緩慢代謝，因此在停止治療後，可以在肝臟中發現更多月份。

Retinoidы

維甲酸是維生素A的衍生物，廣泛用於皮膚科。嚴重的肝臟損傷可導致阿維A酯，其具有與視黃醇類似的結構。肝毒性效應也會使其代謝產物阿維A和異維A酸。

血管損傷

接受避孕藥物或使用合成代謝類固醇治療可能會由於區域1的血竇局灶性擴張而復雜化。出現肝腫大和腹痛時，血清酶的活性增加。肝動脈造影顯示肝動脈擴張，變薄的分支和實質對比不均勻。

停止激素攝入會導致這些變化的逆向發展。

在腎移植後使用硫唑嘌呤觀察到類似的模式。1-3年後，患者可能出現纖維化和肝硬化。

有紫斑病

由於這種並發症很大，形成了充滿血液的空腔，通常襯有正弦細胞。它們分佈不均勻，直徑為1毫米到幾厘米。空腔的形成可以基於紅細胞通過電子顯微鏡檢測穿過血竇的內皮屏障，隨後發生竇週纖維化。

Pelion觀察口服避孕藥，他莫昔芬治療乳腺癌，以及男性 - 與雄激素和合成代謝類固醇。Pelion在腎移植後被描述。另外，當用達那唑治療時，它可以發展。

靜脈閉塞性疾病

小肝靜脈區3到毒性損傷特別敏感，它們開發一種內皮下水腫，以及進一步 - 膠原化。對於首次發病是在牙買加描述為包含在千里光的葉子，誰是部分品種的藥用茶的一部分微小肝靜脈吡咯雙烷生物鹼的毒性損害。隨後，它在印度，以色列，埃及甚至亞利桑那州都被發現。它的發展與小麥的消耗相關，並且被雞血石堵塞。

在急性期，疾病表現為肝臟增大和疼痛，腹水和輕度黃疸。隨後，可能完全恢復，死亡或轉移至亞急性期的肝腫大和復發性腹水。在慢性期，肝硬化沒有任何顯著特徵。該疾病被診斷為肝活檢。

硫唑嘌呤引起內皮炎 。腎臟或肝臟移植後長期服用硫唑嘌呤伴隨著血竇擴張，血管病變，VOB和肝結節再生性增生。

用細胞抑製藥物治療， 特別是環磷酰胺，硫唑嘌呤，白消安，依托泊苷，以及總劑量超過12Gy的照射伴隨著PSA的發展。在骨髓移植後，PSA也可以用高劑量的細胞生長抑製劑治療來發展。形態上它的特徵是廣泛的損傷區3，覆蓋肝細胞，血竇，特別是小肝靜脈。臨床上，VOB表現為黃疸，肝臟增大和疼痛，體重增加（腹水）。25％的患者嚴重，100天內導致死亡。

照射肝臟。 肝臟對X射線治療非常敏感。當肝臟照射的總劑量達到或超過35Gy（每週10Gy）時發生放射性肝炎。BEP的徵像出現在停止治療後的1-3個月。它們可能是短暫的，但在嚴重的情況下，它們會導致肝衰竭死亡。組織學檢查顯示3區有出血，肝小靜脈纖維化和閉塞。

在服用口服避孕藥以及腎移植後治療硫唑嘌呤後描述了肝靜脈閉塞 （Badd-Chiari綜合徵）。