支气管哮喘与怀孕

哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，多种细胞和细胞因子参与其中。慢性炎症会导致气道高反应性同时增强，从而导致喘息、气短、胸闷和咳嗽反复发作，尤其在夜间或清晨。这些发作通常伴有广泛但程度不一的气流阻塞，可自发或经治疗后恢复。

流行病學

支气管哮喘的发病率在过去三十年中显著上升，世界卫生组织专家指出，它被认为是最常见的慢性人类疾病之一。支气管哮喘在成年人口中的发病率为8-10%，在儿童中，根据地区的不同，发病率为5-15%。与此同时，患病儿童的数量每年都在增长。在我国，有超过800万人患有这种疾病。

女性患支气管哮喘的几率是男性的两倍。该病通常在年轻时出现，这必然导致育龄支气管哮喘患者数量的增加。

孕妇支气管哮喘的患病率为1%至8%。支气管哮喘已被证实会导致妊娠并发症。最常见的并发症是妊娠中毒症（46.8%）、先兆流产（27.7%）和胎儿胎盘功能不全（53.2%）。新生儿宫内生长迟缓发生率为28.9%，缺氧性脑血管意外发生率为25.1%，宫内感染发生率为28%。

Kwon 等人 [ 1 ] 报告称，妊娠期哮喘的患病率从 1997 年的 3.7% 上升至 2001 年的 8.4%。美国最近的报告发现，2001 年的患病率为 5.5%，到 2007 年上升至 7.8%。[ 2 ] 爱尔兰的患病率为 9.3%[ 3 ]，澳大利亚为 12.7%。[ 4 ] 母亲哮喘与围产期不良结局风险增加相关，疾病病程的变化在妊娠期间是可以预料的，而且可能无法预测。

發病

妊娠期哮喘缓解或加重的发病机制与妊娠引起的生理或病理变化有关，主要是子宫增大引起的机械性变化，以及妊娠期激素变化的直接或间接影响。

随着子宫及腹腔压力的增加，膈肌上升4-5 cm，肋骨下角增大50%（孕早期至孕晚期由68°增大至103°），胸廓横径及前后径增大。上述变化部分因肋骨韧带附着处松弛而代偿，导致胸廓顺应性降低，结果肺总量下降5%，FRC（功能残气量）下降20%。[ 5 ] 此外，体重增加导致颈围增加、口咽面积减小，这都是妊娠期呼吸困难发生的原因之一。[ 6 ]

在怀孕期间，为了满足母亲和胎儿的代谢需要，激素水平会发生许多重要的变化，包括孕酮、雌激素、皮质醇和前列腺素水平明显升高，这些对哮喘有不同的影响。

孕激素是呼吸动力学兴奋剂，能够增加呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，而雌激素可以增加呼吸中枢孕激素受体的敏感性，共同参与改变呼吸功能。每分钟通气量增加30-50%，这主要是由于潮气量增加40%，而呼吸频率无明显变化。TLC（肺总量）、VC（肺活量）、肺顺应性和DLCO（弥散能力）保持不变。

与非妊娠期相比，妊娠期间的FVC（用力肺活量）、FEV1（1秒用力呼气量）、FEV1与FVC的比值以及PEF（峰值呼气流量）变化不显著。因此，肺量计检查可用于检测正常妊娠期的呼吸困难，并反映呼吸系统疾病的变化。孕酮除了对呼吸中枢的影响外，还能介导血管扩张和黏膜充血，导致孕妇鼻炎和鼻出血的发病率增加[ 7 ]，以及口咽和喉咽气道的充血，从而导致妊娠期哮喘发作。

雌二醇可以增强母体先天免疫以及细胞或体液适应性免疫。低浓度雌二醇可促进CD4+Th1细胞应答和细胞免疫。高浓度雌二醇可增强CD4+Th2细胞应答和体液免疫。孕酮抑制母体免疫应答，并改变Th1和Th2应答之间的平衡。虽然细胞介导免疫在呼吸道病毒感染中更为重要，但从Th1免疫向Th2免疫的转变被认为是妊娠期激素诱发哮喘的重要机制。[ 8 ]，[ 9 ]

女性妊娠期处于皮质醇增多症状态，同时胎盘同时分泌CRH（促皮质素释放激素）和ACTH（促肾上腺皮质激素），导致妊娠期游离皮质醇和结合皮质醇增多。游离皮质醇增多介导β肾上腺素受体增多，增加支气管扩张。妊娠期前列腺素E2（PGE2）分泌增加，通过抗炎作用、抑制平滑肌细胞增殖、舒张支气管等机制，对哮喘的发病起保护作用。此外，孕激素也会影响气道平滑肌张力的改变，引起支气管扩张。这些因素与妊娠期哮喘的缓解有关。

总体而言，机械和生化变化对孕妇呼吸系统的影响非常复杂，尤其是各种激素对呼吸中枢、外周气道和免疫系统的影响，导致非哮喘孕妇在孕期出现不同程度的呼吸困难。对于哮喘孕妇，加强孕期哮喘管理，避免母体缺氧，维持胎儿充足氧合至关重要。

症狀 孕期支气管哮喘

全身性哮喘的定义是，患者有一种以上的呼吸道症状，例如喘息、气短、胸闷和咳嗽，这些症状出现的时间和强度各不相同，常因病毒感染而出现或加重，发生在夜间或醒来时，通常由运动、大笑、过敏原和冷空气以及可变的呼气流量受限引发。[ 10 ] 如果其中一项检查呈阳性，包括支气管扩张剂可逆性试验、支气管激发试验和 PEF 可变性，则可能确诊可变呼气流量受限。

与一般哮喘相比，妊娠期哮喘的临床表现相似。然而，如果孕妇仅主诉呼吸困难或胸闷，医生应根据其病史谨慎诊断。已知超过三分之二的孕妇由于妊娠期生理变化，在妊娠期间会出现某种形式的呼吸困难或胸闷。此外，不建议进行支气管激发试验，以防止孕妇缺氧和胎儿窘迫。

形式

支气管哮喘可根据支气管阻塞的病因、严重程度和时间特征进行分类。

由于存在一些尚未确定致病因素的患者，因此根据病因（尤其是环境致敏物）进行分类并非完全准确。然而，识别这些因素应作为临床评估的一部分，以便实施消除措施。

根据支气管阻塞的时间特征，使用呼气峰值流量（PEF）测量，可区分以下情况：

• 间歇性哮喘，其特征是出现罕见的、偶尔的呼吸道症状，伴随 PEF 下降（在过去的一年中），而在病情恶化发作之间，PEF 值正常，气道反应性正常/接近正常；
• 持续性哮喘，具有特征性的发作和缓解期、昼夜PEF值变化、频繁发作的症状以及持续的气道高反应性。部分患有长期持续性哮喘且伴有不可逆阻塞性病变的患者，即使接受强化糖皮质激素治疗，仍无法恢复正常的肺功能。

实际操作中最便捷的方法，包括在妊娠期管理此类患者时，是按病情严重程度进行分类。根据患者治疗前的临床症状和肺功能指标，可将病情严重程度分为四个阶段。

1. 间歇性（发作性）支气管哮喘：
   • 哮喘症状每周发生少于一次；
   • 每月夜间症状不超过2次；
   • 短暂发作（从几小时到几天）；
   • 发作间期无支气管阻塞症状；
   • 急性加重期以外的肺功能指标均在正常范围内；1秒用力呼气量（FEV1）或PEF>预期值的80%；
   • PSV 或 FEV 的每日波动率小于 20%。
2. 轻度持续性支气管哮喘：
   • 每周出现窒息症状一次以上，但每天少于一次；
   • 病情恶化可能会扰乱身体活动和睡眠；
   • 该病的夜间症状每月出现2次以上；
   • FEV 或 PSV > 预测值的 80%；
   • FEV 或 PSV 的每日波动 = 20–30%。
3. 中度支气管哮喘：
   • 日常疾病症状；
   • 病情恶化会扰乱身体活动和睡眠；
   • 该疾病的夜间症状每周出现一次以上；
   • 短效β2-激动剂的每日需求量；
   • FEV 或 PSV 为预期值的 60% 至 80%；
   • FEV 或 PSV 昼夜波动 > 30%。
4. 严重支气管哮喘：
   • 日常疾病症状；
   • 频繁发作；
   • 频繁的夜间症状；
   • 限制身体活动；
   • 短效β2-激动剂的每日需求量；
   • FEV 或 PSV < 预测值的 60%；
   • PSV 每日波动 > 30%。

如果患者已接受治疗，则应根据临床症状和每日用药量进行严重程度分类。轻度持续性哮喘症状持续存在（尽管接受了相应分期的治疗）的患者应诊断为中度持续性哮喘。中度持续性哮喘症状持续存在（尽管接受了治疗）的患者应诊断为“支气管哮喘，重度持续性”。

診斷 孕期支气管哮喘

评估肺功能，尤其是评估其损伤的可逆性，是评估气道阻塞最准确的方法。测量气道变异性可以间接评估气道高反应性。

评估支气管阻塞程度的最重要值是：1 秒内形成的呼气量 (FEV1) 和相关的用力肺活量 (FVC)，以及 PEF。使用肺量计 (Spirometry) 测量 FEV1 和 FVC。指标的预期值是根据基于患者年龄、性别和身高的人口研究结果确定的。由于除了导致支气管阻塞的疾病外，许多疾病也会导致 FEV1 下降，因此使用 FEV1 与 FVC 的比率很有用。肺功能正常时，该比率 > 80%。较低的值表明支气管阻塞。FEV1 增加超过 12% 表明阻塞的主要成分是功能性成分，并证实了支气管哮喘的诊断。使用峰值流量计 (峰值流量计) 测量 PEF 可以进行家庭监测并客观评估肺功能障碍的程度随时间的变化。支气管哮喘的严重程度不仅反映了支气管阻塞的平均程度，还反映了24小时内PEF的波动情况。应在清晨（PEF指标最低）和傍晚（PEF通常最高）测量PEF。PEF指标的日变化超过20%应被视为支气管哮喘的诊断指标，且偏差幅度与疾病的严重程度成正比。

鑑別診斷

支气管哮喘是最常见的呼吸道症状之一。然而，还有许多其他疾病也会出现类似的症状：慢性阻塞性肺病 (COPD)、囊性纤维化、闭塞性细支气管炎、喉部、气管、支气管肿瘤或异物。“支气管哮喘”诊断的主要确诊方法是检测（最好通过肺量计检查）可逆性和可变性支气管阻塞。

治療 孕期支气管哮喘

治疗孕妇支气管哮喘的主要目的包括恢复呼吸功能、防止支气管哮喘恶化、消除抗哮喘药物的副作用、停止支气管哮喘发作，这被认为是顺利、顺利怀孕和生下健康孩子的关键。

妊娠期妇女支气管哮喘的治疗与非妊娠期妇女相同。主要原则包括：根据病情严重程度的变化增加或减少治疗强度，同时考虑妊娠期的特点，强制监测病情发展和治疗效果（采用峰值流量计），并优先采用吸入给药。

治疗支气管哮喘的药物分为：

• 基础 - 控制疾病进程（全身和吸入糖皮质激素，色甘酸，长效甲基黄嘌呤，长效β2-激动剂，抗白三烯药物），每天服用，长期服用;
• 对症或紧急药物（短效吸入β2-激动剂，抗胆碱能药物，甲基黄嘌呤，全身性糖皮质激素） - 快速缓解支气管痉挛及其伴随症状：喘息，胸部“紧绷”感，咳嗽。

治疗方法的选择取决于支气管哮喘的严重程度、抗哮喘药物的可用性以及患者的个人生活条件。

在β2-肾上腺素能受体激动剂中，沙丁胺醇、特布他林和非诺特罗可用于妊娠期。用于治疗妊娠期支气管哮喘的抗胆碱能药物包括吸入式异丙托溴铵或复方制剂“异丙托溴铵+非诺特罗”。这些药物（包括β2-肾上腺素能受体激动剂和抗胆碱能药物）常用于产科治疗妊娠终止的风险。甲基黄嘌呤类药物，包括氨茶碱和优茶碱，也用于产科治疗妊娠期妇女，尤其是妊娠中毒症。色甘酸（色甘酸）是用于治疗轻度支气管哮喘的基础抗炎药物，由于其疗效低下和需要快速起效（考虑到妊娠以及病情不稳定时发生或加重胎盘功能不全的风险），在妊娠期间的使用受到限制。如果患者在妊娠前已使用过此类药物，且疗效良好，但妊娠期间病情仍保持稳定，则可以继续使用。如果妊娠期间需要进行基础抗炎治疗，则应优先考虑吸入性糖皮质激素（布地奈德）。

• 对于间歇性哮喘，大多数患者不建议每日服药。哮喘发作的治疗取决于病情严重程度。必要时，可考虑使用速效吸入型β2受体激动剂来缓解哮喘症状。如果间歇性哮喘出现严重发作，则应按中度持续性哮喘患者治疗。
• 轻度持续性哮喘患者需要每日服药以维持病情控制。首选吸入性糖皮质激素（布地奈德 200-400 微克/天或倍氯米松 <500 微克/天或等效剂量）。长效甲基黄嘌呤、色甘酸和抗白三烯类药物可作为替代方案。
• 对于中度持续性哮喘，应联合使用吸入性糖皮质激素（布地奈德400-800微克/日，或倍氯米松500-1000微克/日或等效剂量）和长效吸入性β2-激动剂，每日两次。该联合疗法中，β2-激动剂的替代药物是长效甲基黄嘌呤。
• 严重持续性哮喘的治疗包括高剂量吸入性糖皮质激素（布地奈德 > 800 微克/天或倍氯米松 > 1000 微克/天或等效剂量倍氯米松）联合长效吸入性β2受体激动剂，每日两次。长效吸入性β2受体激动剂的替代疗法是口服β2受体激动剂或长效甲基黄嘌呤。也可口服糖皮质激素。
• 在支气管哮喘得到控制并维持至少3个月后，逐渐减少维持治疗的剂量，然后确定控制病情所必需的最低浓度。

除了直接影响哮喘外，此类治疗还会影响妊娠进程和胎儿发育。首先，甲基黄嘌呤具有解痉和抗凝作用，β2-激动剂具有保胎作用（降低子宫张力，松弛子宫），糖皮质激素具有免疫抑制和抗炎作用。

对有终止妊娠风险的患者进行支气管扩张剂治疗时，应优先考虑β2受体激动剂片剂，该类药物与支气管扩张剂同时具有宫缩抑制作用。对于妊娠中毒症患者，建议使用甲基黄嘌呤-尤茶碱作为支气管扩张剂。如果需要全身使用激素，应优先考虑泼尼松龙或甲基泼尼松龙。

在为患有支气管哮喘的孕妇开具药物治疗方案时，应考虑到大多数抗哮喘药物对妊娠过程无不良影响。同时，目前尚无已证实对孕妇安全的药物，因为尚未对孕妇进行临床对照试验。治疗的主要目标是选择必要的最小剂量，以恢复并维持最佳且稳定的支气管通畅状态。需要注意的是，病情不稳定以及由此引发的呼吸衰竭对母亲和胎儿的危害远高于药物可能产生的副作用。即使使用全身性糖皮质激素，快速缓解支气管哮喘的恶化也比长期不受控制或控制不佳的病情更可取。拒绝积极治疗必然会增加母亲和胎儿出现并发症的风险。

分娩期间，不应停止支气管哮喘治疗。应继续进行吸入疗法。妊娠期间接受口服激素治疗的女性应接受泼尼松龙肠外给药。

由于分娩期间使用β受体激动剂可能降低产程活力，因此在进行支气管扩张治疗时，应优先选择胸腔硬膜外麻醉。为此，应在胸腔ThVII-ThVIII水平进行硬膜外穿刺和导管插入，并注入8-10 ml 0.125%布比卡因溶液。硬膜外麻醉可达到显著的支气管扩张作用，并产生一种血流动力学保护作用。在局部麻醉下，未观察到胎儿胎盘血流减弱。同时，即使在病情严重、致残的情况下，也能为自然分娩创造条件，且不排除在第二产程用力分娩。

妊娠期支气管哮喘发作是一种急症，不仅威胁孕妇的生命，而且可能导致胎儿宫内缺氧，直至死亡。因此，此类患者的治疗应在医院进行，并强制监测胎盘复合体的功能。哮喘发作的治疗基础是通过雾化器引入β2-激动剂（沙丁胺醇）或其与抗胆碱能药物（异丙托溴铵 + 非诺特罗）的组合。通过雾化器吸入糖皮质激素（布地奈德 - 1000 mcg）是联合治疗的有效组成部分。如果在第一次雾化给予β2-激动剂后没有获得持续改善或在服用口服糖皮质激素的背景下出现哮喘发作，则应将全身性糖皮质激素纳入治疗。由于怀孕期间消化系统的特殊性（胃排空时间较长），糖皮质激素的肠外给药比口服给药更可取。

支气管哮喘并非终止妊娠的指征。如果病情不稳定，病情严重恶化，终止妊娠会严重危及患者生命；如果病情恶化停止，病情稳定，则无需终止妊娠。

支气管哮喘孕妇的分娩

对于病情较轻的孕妇，只要给予适当的止痛和药物治疗，分娩不会出现任何困难，也不会使患者的病情恶化。

大多数患者的分娩会自然结束（83%）。分娩并发症中，最常见的是急产（24%）和胎膜早破（13%）。在第一次产程中，可能会出现分娩异常（9%）。第二次和第三次产程的进程取决于是否存在其他生殖器外、产科病理以及产科和妇科病史的特征。鉴于甲基麦角新碱可能具有支气管痉挛作用的现有数据，在预防第二次产程出血时，应优先考虑静脉注射催产素。分娩通常不会使患者的病情恶化。通过对潜在疾病进行充分治疗、精心管理分娩、仔细观察、缓解疼痛和预防化脓性炎症，这些患者在产后不会出现并发症。

然而，在病情严重、致残、发病风险高或出现呼吸衰竭的情况下，分娩就会成为一个严重的问题。

对于患有重度支气管哮喘或中度支气管哮喘未得到控制的孕妇，如果在妊娠期间处于哮喘状态，并且在妊娠晚期末期病情加重，由于外部呼吸功能和血液动力学的严重紊乱，分娩将面临严重困难，并且发生宫内胎儿窘迫的风险很高。这类患者在分娩过程中有病情严重加重、发生急性呼吸衰竭和心脏衰竭的风险。

鉴于感染风险较高，以及出现呼吸衰竭迹象的重病患者手术创伤并发症的风险，首选方法是通过自然产道进行计划分娩。

对于阴道分娩，在引产前，应在胸腔ThVIII-ThIX水平进行硬膜外穿刺置管，并注入0.125%的马卡因溶液，该溶液具有显著的支气管扩张作用。然后通过羊膜穿刺术进行引产。产妇在此期间行为活跃。

随着正常分娩的开始，分娩镇痛的缓解始于 L1-L2 水平的硬膜外麻醉。

低浓度长效麻醉药的引入不会限制产妇的活动能力，不会减弱第二产程的用力，具有显著的支气管扩张作用（增加肺活量 - FVC、FEV1、POS），并有助于形成一种血流动力学保护。左心室和右心室的每搏输出量均有所增加。胎儿血流的变化显而易见——脐带血管和胎儿主动脉的血流阻力降低。

在此背景下，即使患有梗阻性疾病的患者无需强制分娩，自然分娩也成为可能。为了缩短第二产程，通常会进行会阴切开术。如果缺乏足够的经验或技术能力进行胸腔硬膜外麻醉，则应选择剖宫产。由于气管内麻醉风险最高，硬膜外麻醉是剖宫产期间缓解疼痛的首选方法。

患有支气管哮喘的孕妇进行手术分娩的指征是：

• 长期严重恶化或哮喘状态缓解后出现心肺衰竭的迹象；
• 自发性气胸病史；
• 此外，还可因产科指征（如前次剖宫产后子宫留下的未愈合疤痕、骨盆狭窄等）进行剖宫产。

預防

支气管哮喘是最常见的严重妊娠并发症。哮喘可能在妊娠期间首次出现或确诊，且病情严重程度可能随着妊娠进展而变化。约三分之一的女性报告病情有所改善，三分之一的女性报告病情在妊娠期间没有变化，而三分之一的女性报告病情恶化。超过一半的孕妇在妊娠期间会经历病情加重。此外，病情加重最常发生在妊娠中期。在后续妊娠中，三分之二的女性会经历与第一次妊娠相同的病情变化。

复杂妊娠和围产期病理的原因

妊娠并发症和围产期病变的发生与支气管哮喘的严重程度、妊娠期间支气管哮喘发作的情况以及治疗质量有关。妊娠并发症的数量与疾病的严重程度成正比。重度支气管哮喘患者发生围产期并发症的几率是轻度哮喘患者的2倍。值得注意的是，妊娠期间哮喘发作的女性发生围产期病变的几率是病情稳定的患者的3倍。

支气管哮喘患者妊娠并发症的直接原因包括：

• 呼吸功能改变（缺氧）；
• 免疫系统疾病；
• 凝血稳态紊乱；
• 代谢紊乱。

FVD的变化与妊娠期治疗质量和支气管哮喘的严重程度直接相关，被认为是缺氧的主要原因，并可能导致胎儿胎盘功能不全。

免疫疾病的主要特征是辅助性 T 细胞向 Th2 方向分化，从而导致 Th2 依赖的免疫炎症效应过程占主导地位，并有多种细胞因子（IL4、IL5、IL6、IL10）参与，并影响 B 淋巴细胞的抗体产生（IgE），导致自身免疫性疾病 [抗磷脂综合征 (APS)] 的发展、抗病毒抗菌保护作用的降低以及盆腔器官炎症疾病的发生率升高。在研究产道微生物群时，仅 10% 的支气管哮喘孕妇可检测到正常的微生物群落。35% 的患者可检测到念珠菌病，55% 的孕妇可发现病毒-细菌混合菌群。上述特征是支气管哮喘孕妇经常发生宫内感染的主要原因。妊娠期间的自身免疫过程，尤其是抗磷脂综合征（APS），会导致胎盘组织及其血管床因免疫复合物而受损，从而引发胎盘功能不全和宫内生长迟缓。在这种情况下，妊娠可能导致胎儿死亡或早产。

一方面是缺氧，另一方面是血管壁的损伤，导致血液稳态紊乱，形成慢性DIC综合征，表现为血液凝固加速，可溶性纤维蛋白单体复合物循环增加，自发性血小板聚集增加和诱导性血小板聚集减少，并导致胎盘微循环受损。

值得注意的是，支气管哮喘患者发生胎盘功能不全的另一个重要原因是代谢紊乱。多项研究表明，支气管哮喘患者血液脂质过氧化增加，抗氧化活性降低，细胞内酶活性降低。在严重和不稳定的支气管哮喘中，稳态紊乱最为明显，这是妊娠并发症的主要原因。

在这方面，支气管哮喘患者的妊娠准备、妊娠期间的彻底检查以及对疾病的适当治疗，确保不会出现哮喘的恶化和临床表现，是妊娠生理过程和健康婴儿出生的关键。

孕前准备阶段和怀孕期间的优质医疗护理可确保支气管哮喘母亲和胎儿获得最良好的妊娠结果。

孕前准备

建议患有慢性阻塞性肺病 (COPD) 的孕妇做好孕前准备，包括接受妇产科医生和肺科医生的检查。肺科医生会检查患者的外部呼吸功能，评估患者的病情，以确定所需的针对肺部疾病的基础治疗剂量，以便在孕前尽可能地弥补不足。监测治疗效果的必要环节之一是孕妇记录峰值流量计日记。

相当一部分（74%）患有支气管哮喘的孕妇被诊断患有性传播感染，宫内感染的发生率高达30%。因此，在妇科检查中，应特别注意对计划怀孕的女性进行衣原体、尿素支原体、支原体等感染的检查，以及病毒学检查。如果发现感染，则应进行抗菌和抗病毒治疗。

患有支气管哮喘的患者在计划怀孕时应考虑到肺部疾病可能因季节性而加重。

必须注意的是，必须戒除主动和被动吸烟。吸烟者的哮喘症状更严重，病情恶化也更显著，需要更大剂量的抗炎药物。

鉴于慢性非特异性肺部疾病对妊娠期的不利影响，患有支气管肺部疾病的女性应在妊娠初期接受肺科医生的持续监护。由于产科和围产期疾病发展的关键并非疾病的严重程度，而是疾病是否恶化，因此肺科医生的主要任务是针对肺部疾病进行适当的针对性基础治疗，以最大限度地弥补疾病的负面影响。

孕妇检查

患有支气管哮喘的孕妇的检查应在有能力进行现代仪器和生化研究以及咨询肺病专家的专科医院和产科进行。

有必要进行呼吸功能检查、中枢血流动力学和凝血指标的检查。由于这些患者泌尿生殖系统感染的发生率很高，且其新生儿围产期病变结构中存在相当一部分宫内感染，因此细菌学和病毒学检查（宫颈、阴道、咽部、鼻腔）是一项极其重要的措施。鉴于发生宫内胎儿窘迫的风险较高，患有支气管哮喘的孕妇需要对胎儿胎盘系统功能进行全面的检查，包括超声诊断（胎儿测量、胎儿血流动力学评估）、激素检测（胎盘催乳素、雌三醇、甲胎蛋白、孕酮、皮质醇）和心脏监测（CTG）。

体内平衡研究有助于评估围产期并发症的风险，并决定所需的抗凝剂和抗血小板治疗剂量。应特别注意识别纤维蛋白原消耗的迹象：监测其浓度变化的动态变化，识别可溶性纤维蛋白单体复合物 (SFMC)，测定血液的抗凝血酶活性。由于支气管哮喘孕妇的血小板功能状态可能出现异常，因此有必要评估血小板与凝血的关联状态。建议不仅研究诱导性聚集，还研究自发性聚集，因为比较两者可以更全面地评估血小板的状态。

由于患有 COPD 的孕妇发生泌尿生殖道感染的几率很高，除了常规的涂片细菌镜检外，还需要对此类患者进行详细的细菌学和病毒学检查，以诊断可能的泌尿生殖道感染并及时进行治疗。

研究免疫系统的个体参数，对预防和治疗患有慢性非特异性肺部疾病的妊娠并发症也大有裨益。检测抗磷脂抗体（狼疮抗凝物），并在可能的情况下，了解干扰素系统功能障碍的性质，可以更有效地预测产科并发症并进行药物治疗。

患有支气管哮喘的妊娠妇女应在初次就诊时、妊娠18～20周、妊娠28～32周、妊娠足月、分娩前以及完成妊娠并发症治疗疗程后进行检查，以评估治疗效果并明确进一步治疗的策略。

妊娠期支气管哮喘妇女产科及围产期病理的预测

产前预测患围产期疾病儿童的出生风险是通过确定风险组来进行的，该风险组应包括妊娠期间病情加重、合并妊娠中毒症、FVD、中枢血液动力学、体内平衡受损以及孕 28-32 周时胎盘催乳素、雌三醇、皮质醇浓度下降至低于第 40 百分位数的孕妇。如果呼气峰流速下降幅度小于预期值的 55%，则可以预期患围产期疾病儿童的出生。该规则的准确率为 86%。如果患有支气管哮喘的孕妇存在妊娠中毒症并且 PEF 发生变化，则可以预测围产期疾病，准确率高达 94%。如果 PEF 下降幅度小于 55% 且 FVC 下降幅度小于预期值的 63%，则所有孕妇都可能发生围产期疾病。如果患有支气管哮喘的孕妇在治疗期间升高的 IgE 浓度没有下降，则预计发生并发症妊娠的准确率为 86%。

产科及围产期并发症的药物预防

基于 COPD 患者妊娠并发症发生的主要发病机制，产科和围产期并发症的药物预防应包括治疗潜在的肺部疾病、优化氧化还原过程（使用易善复、维生素 E - 降低脂质过氧化强度，稳定细胞膜的结构和功能特性，使红细胞功能状态正常化，改善胎儿营养，使用爱维治，改善组织氧气和葡萄糖供应，激活氧化磷酸化酶，使细胞酸碱状态正常化），免疫矫正（维菲罗诺疗法，有助于减少感染并发症，影响支气管哮喘发展的发病机制，当检测到 APS 的迹象时使用美替普林）和治疗慢性 DIC 综合征（肝素，激活抗凝血酶系统，从而使止血参数正常化，并与循环免疫复合物结合；抗血小板药物 - 库仑替利、曲仑塔尔、优茶林，增加促进血管壁合成前列环素，减少血管内血小板聚集。如果检测到IgE水平升高、自身免疫过程标志物（狼疮抗凝物、hCG抗体），并伴有宫内胎儿窘迫的征象，且保守治疗效果不佳，则需要进行治疗性血浆置换。每周进行1-2次，共4-5次，最多可去除30%的循环血浆量。

[ 11 ]、[ 12 ]、[ 13 ]、[ 14 ]、[ 15 ]、[ 16 ]