朊病毒--朊病毒病的病原体

慢病毒感染具有特殊特征：

• 潜伏期异常长（数月、数年）；
• 器官和组织的特定病变，主要是中枢神经系统；
• 疾病缓慢而稳定地进展；
• 不可避免的致命结果。

一些引起急性病毒感染的病原体也可以引起缓慢的病毒感染。例如，麻疹病毒有时会导致SSPE，风疹病毒会导致进行性先天性风疹和风疹全脑炎。

一种典型的动物慢性病毒感染是由逆转录病毒（visna/madi）引起的。它是绵羊慢性病毒感染和进行性肺炎的病原体。脑白质被破坏，导致瘫痪（visna——消瘦）；肺部和脾脏出现慢性炎症。

朊病毒（朊病毒感染的病原体）引起的疾病与慢性病毒感染的特征相似。朊病毒病是一组人类和动物中枢神经系统的进行性紊乱。在人类中，中枢神经系统功能受损、人格改变和运动障碍。该疾病的症状通常持续数月至数年，最终导致死亡。过去，朊病毒感染与所谓的慢性病毒感染的病原体一起被考虑。

一些导致朊病毒病的病原体首先在淋巴组织中积聚。进入脑部的朊病毒会大量积聚，导致淀粉样变性（细胞外蛋白沉积症，特征是淀粉样蛋白沉积，并伴有组织萎缩和硬化）和星形胶质细胞增生（星形胶质细胞增生，神经胶质纤维增生）。脑内会形成纤维原、蛋白质或淀粉样蛋白的聚集体以及海绵状改变（传染性海绵状脑病）。结果会导致行为改变、运动协调性受损、极度疲劳，甚至致命。免疫力无法形成。朊病毒病是一种构象疾病，是由于细胞蛋白质折叠错误（破坏了正确的构象）而引起的，而这些蛋白质是维持身体正常功能所必需的。朊病毒的传播途径多种多样：

• 消化道——受感染的动物源性产品、生牛器官食品添加剂等：
• 通过输血、注射动物源性药物、器官和组织移植、使用受感染的手术和牙科器械传播；
• 通过免疫生物制剂传播（已知通过病羊的脑甲醛疫苗感染了1500只羊PrP'''）。

病理性朊病毒进入肠道后，被输送到血液和淋巴液中。在脾脏、阑尾、扁桃体和其他淋巴组织中进行外周复制后，它们通过周围神经转移到大脑（神经入侵）。朊病毒可以直接穿过血脑屏障进入大脑。此前，人们认为中枢神经系统是病理性朊病毒唯一聚集的组织，但一些研究已经改变了这一假设。结果表明，脾脏中朊病毒的聚集与滤泡树突状细胞的增多和功能有关。

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朊病毒的性质

朊病毒蛋白的正常细胞异构体分子量为33-35 kDa，由朊病毒蛋白基因（朊病毒基因 - PrNP，位于人类第20条染色体上）决定。该正常基因位于细胞表面（通过分子糖蛋白锚定在细胞膜上），对蛋白酶敏感。它调节神经冲动的传递、日常周期、氧化过程，参与中枢神经系统的铜代谢以及骨髓干细胞分裂的调节。此外，朊病毒基因也存在于脾脏、淋巴结、皮肤、胃肠道和滤泡树突状细胞中。

病理性朊病毒的增殖

当朊病毒与朊病毒之间的动力学平衡被打破时，它们就会转化为其他形态。病理性朊病毒（PrP）或外源性朊病毒数量的增加会增强这一过程。PrP是一种锚定在细胞膜上的正常蛋白质。PrP'是一种球状疏水蛋白，它会与自身和PrP''在细胞表面形成聚集体：最终，PrP'转化为PrP''，然后循环往复。病理性PrP'''会在神经元中积聚，使细胞呈现海绵状。

库鲁

朊病毒病，曾广泛流行于新几内亚岛东部的巴布亚人（意为颤抖或发抖）。该病的传染性已由K. Gajdusek证实。病原体通过食物传播，源于仪式性的食人行为——食用已故亲人未煮熟且感染朊病毒的大脑。由于中枢神经系统受损，患者会出现运动和步态障碍，并出现寒战和欣快感（“笑死”）。潜伏期可持续5至30年。患者一年后死亡。

克雅氏病

朊病毒病，表现为痴呆、视觉和小脑功能障碍以及运动障碍。经典型克雅氏病患者通常在发病 4-5 个月后死亡，新型克雅氏病患者通常在发病 3-14 个月后死亡。潜伏期可达 20 年。感染途径和发病原因可能多种多样：

• 食用未经充分热处理的动物产品，例如患有牛海绵状脑病的牛肉和牛脑；
• 在组织移植过程中，例如角膜移植、输血、使用激素和其他动物源性生物活性物质、使用肠线、受污染或未充分消毒的手术器械、生殖器操作；
• 在 PrR 过度生产以及其他刺激 PrR' 转化为 PrR 的过程的情况下”。

该疾病也可能因朊病毒基因区域的突变或插入而发生。由于克雅氏病的遗传易感性，该病的家族性很常见。在克雅氏病的新变体中，疾病发病年龄更早（平均28岁），而经典变体（平均65岁）则不然。在克雅氏病的新变体中，异常的朊病毒蛋白不仅在中枢神经系统中积聚，还会在包括扁桃体在内的淋巴网状组织中积聚。

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格斯特曼-斯特劳斯勒-沙因克综合征

遗传性朊病毒病，伴有痴呆、肌张力低下、吞咽障碍（吞咽困难）、构音障碍。常具有家族性。潜伏期为5至30年。发病年龄为50-60岁，病程为5至13年。

遗传性致命性失眠症

一种自身免疫性疾病，伴有进行性失眠、交感神经反应亢进（高血压、高热、多汗、心动过速）、震颤、共济失调、多克隆、幻觉。睡眠严重紊乱。心血管衰竭进展可导致死亡。

刮

羊痒病（源自英语scrape - to scrape）是一种绵羊和山羊的朊病毒疾病（疥疮），会导致中枢神经系统损害、进行性运动障碍、严重皮肤瘙痒（疥疮）并最终导致动物死亡。

牛海绵状脑病

一种牛疾病，其特征是中枢神经系统受损、运动协调性受损，最终导致动物死亡。该病最初在英国爆发，与饲喂含有致病朊病毒的肉骨粉有关。潜伏期为1.5至15年。动物的大脑、脊髓和眼球最易受感染。

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朊病毒疾病的实验室诊断

诊断过程中，患者可观察到脑内海绵状改变、星形胶质细胞增生（神经胶质增生）以及炎症浸润的缺失。脑组织进行淀粉样蛋白染色。脑脊液中可检测到朊病毒脑病的蛋白质标志物（使用ELISA）。此外，还进行了朊病毒基因的PCR分析。

预防朊病毒疾病

建议对器械和环境物体进行高压灭菌（134°C 18 分钟；121°C 1 小时）、焚烧，以及用漂白剂和 1 倍生理盐水处理 1 小时。对于非特异性预防，已限制使用动物源性药物，并禁止生产动物源性垂体激素。硬脑膜移植受到限制。处理患者对话液时，请佩戴橡胶手套。