朊病毒--朊病毒病的病原体
最近審查:06.07.2025

慢病毒感染具有特殊特征:
- 潜伏期异常长(数月、数年);
- 器官和组织的特定病变,主要是中枢神经系统;
- 疾病缓慢而稳定地进展;
- 不可避免的致命结果。
一些引起急性病毒感染的病原体也可以引起缓慢的病毒感染。例如,麻疹病毒有时会导致SSPE,风疹病毒会导致进行性先天性风疹和风疹全脑炎。
一种典型的动物慢性病毒感染是由逆转录病毒(visna/madi)引起的。它是绵羊慢性病毒感染和进行性肺炎的病原体。脑白质被破坏,导致瘫痪(visna——消瘦);肺部和脾脏出现慢性炎症。
朊病毒(朊病毒感染的病原体)引起的疾病与慢性病毒感染的特征相似。朊病毒病是一组人类和动物中枢神经系统的进行性紊乱。在人类中,中枢神经系统功能受损、人格改变和运动障碍。该疾病的症状通常持续数月至数年,最终导致死亡。过去,朊病毒感染与所谓的慢性病毒感染的病原体一起被考虑。
一些导致朊病毒病的病原体首先在淋巴组织中积聚。进入脑部的朊病毒会大量积聚,导致淀粉样变性(细胞外蛋白沉积症,特征是淀粉样蛋白沉积,并伴有组织萎缩和硬化)和星形胶质细胞增生(星形胶质细胞增生,神经胶质纤维增生)。脑内会形成纤维原、蛋白质或淀粉样蛋白的聚集体以及海绵状改变(传染性海绵状脑病)。结果会导致行为改变、运动协调性受损、极度疲劳,甚至致命。免疫力无法形成。朊病毒病是一种构象疾病,是由于细胞蛋白质折叠错误(破坏了正确的构象)而引起的,而这些蛋白质是维持身体正常功能所必需的。朊病毒的传播途径多种多样:
- 消化道——受感染的动物源性产品、生牛器官食品添加剂等:
- 通过输血、注射动物源性药物、器官和组织移植、使用受感染的手术和牙科器械传播;
- 通过免疫生物制剂传播(已知通过病羊的脑甲醛疫苗感染了1500只羊PrP''')。
病理性朊病毒进入肠道后,被输送到血液和淋巴液中。在脾脏、阑尾、扁桃体和其他淋巴组织中进行外周复制后,它们通过周围神经转移到大脑(神经入侵)。朊病毒可以直接穿过血脑屏障进入大脑。此前,人们认为中枢神经系统是病理性朊病毒唯一聚集的组织,但一些研究已经改变了这一假设。结果表明,脾脏中朊病毒的聚集与滤泡树突状细胞的增多和功能有关。
朊病毒的性质
朊病毒蛋白的正常细胞异构体分子量为33-35 kDa,由朊病毒蛋白基因(朊病毒基因 - PrNP,位于人类第20条染色体上)决定。该正常基因位于细胞表面(通过分子糖蛋白锚定在细胞膜上),对蛋白酶敏感。它调节神经冲动的传递、日常周期、氧化过程,参与中枢神经系统的铜代谢以及骨髓干细胞分裂的调节。此外,朊病毒基因也存在于脾脏、淋巴结、皮肤、胃肠道和滤泡树突状细胞中。
病理性朊病毒的增殖
当朊病毒与朊病毒之间的动力学平衡被打破时,它们就会转化为其他形态。病理性朊病毒(PrP)或外源性朊病毒数量的增加会增强这一过程。PrP是一种锚定在细胞膜上的正常蛋白质。PrP'是一种球状疏水蛋白,它会与自身和PrP''在细胞表面形成聚集体:最终,PrP'转化为PrP'',然后循环往复。病理性PrP'''会在神经元中积聚,使细胞呈现海绵状。
库鲁
朊病毒病,曾广泛流行于新几内亚岛东部的巴布亚人(意为颤抖或发抖)。该病的传染性已由K. Gajdusek证实。病原体通过食物传播,源于仪式性的食人行为——食用已故亲人未煮熟且感染朊病毒的大脑。由于中枢神经系统受损,患者会出现运动和步态障碍,并出现寒战和欣快感(“笑死”)。潜伏期可持续5至30年。患者一年后死亡。
克雅氏病
朊病毒病,表现为痴呆、视觉和小脑功能障碍以及运动障碍。经典型克雅氏病患者通常在发病 4-5 个月后死亡,新型克雅氏病患者通常在发病 3-14 个月后死亡。潜伏期可达 20 年。感染途径和发病原因可能多种多样:
- 食用未经充分热处理的动物产品,例如患有牛海绵状脑病的牛肉和牛脑;
- 在组织移植过程中,例如角膜移植、输血、使用激素和其他动物源性生物活性物质、使用肠线、受污染或未充分消毒的手术器械、生殖器操作;
- 在 PrR 过度生产以及其他刺激 PrR' 转化为 PrR 的过程的情况下”。
该疾病也可能因朊病毒基因区域的突变或插入而发生。由于克雅氏病的遗传易感性,该病的家族性很常见。在克雅氏病的新变体中,疾病发病年龄更早(平均28岁),而经典变体(平均65岁)则不然。在克雅氏病的新变体中,异常的朊病毒蛋白不仅在中枢神经系统中积聚,还会在包括扁桃体在内的淋巴网状组织中积聚。
格斯特曼-斯特劳斯勒-沙因克综合征
遗传性朊病毒病,伴有痴呆、肌张力低下、吞咽障碍(吞咽困难)、构音障碍。常具有家族性。潜伏期为5至30年。发病年龄为50-60岁,病程为5至13年。
遗传性致命性失眠症
一种自身免疫性疾病,伴有进行性失眠、交感神经反应亢进(高血压、高热、多汗、心动过速)、震颤、共济失调、多克隆、幻觉。睡眠严重紊乱。心血管衰竭进展可导致死亡。
刮
羊痒病(源自英语scrape - to scrape)是一种绵羊和山羊的朊病毒疾病(疥疮),会导致中枢神经系统损害、进行性运动障碍、严重皮肤瘙痒(疥疮)并最终导致动物死亡。
牛海绵状脑病
一种牛疾病,其特征是中枢神经系统受损、运动协调性受损,最终导致动物死亡。该病最初在英国爆发,与饲喂含有致病朊病毒的肉骨粉有关。潜伏期为1.5至15年。动物的大脑、脊髓和眼球最易受感染。