遺傳性磷酸糖尿病（抗維生素D，低磷血症，r）病）

遺傳性糖尿病磷酸鹽 - 遺傳性疾病與受損的磷代謝和維生素D.低磷血症性佝僂病的一組異質性 - 一種疾病，其特徵在於低磷酸鹽血症，鈣的吸收和佝僂病或骨軟化症維生素D.症狀不敏感的干擾包括骨痛，骨折和病症生長。診斷是基於確定在血清磷酸鹽，鹼性磷酸酶，和1,25-二羥基維生素D3的水平。治療包括口服磷酸鹽和骨化三醇。

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磷酸糖尿病的病因和發病機制

家族低磷血症性r are病在X連鎖顯性型中遺傳。散發性獲得性低下性r Cases病病例有時與良性間葉瘤（致瘤性r）病）有關。

該疾病的核心是近端小管中磷酸鹽的重吸收減少，這導致低磷酸鹽血症。這種缺陷由於循環因子而發生並與成骨細胞功能的原發性異常有關。鈣和磷酸鹽的腸道吸收也有所減少。骨礦化的紊亂很大程度上是由於低磷酸鹽水平和成骨細胞功能障礙，而不是由於低鈣水平和鈣缺乏性r ets病造成的甲狀旁腺激素水平升高。由於1,25-二羥基膽鈣化醇（1,25-二羥基維生素D）的水平正常或略有下降，因此可以認為存在形成活性形式的維生素D的缺陷; 在正常的低磷血症中應該引起1,25-二羥維生素D的水平升高。

低磷酸鹽性r（病（磷酸糖尿病）由於近端小管中磷酸鹽的重吸收減少而發展。這種腎小管功能障礙是單獨觀察的，遺傳類型是顯性的，與X染色體有關。另外，磷酸糖尿病是范可尼綜合徵的組成部分之一。

副腫瘤性磷酸糖尿病是由腫瘤細胞產生甲狀旁腺樣因子引起的。

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磷酸糖尿病的症狀

低磷酸鹽性r are病表現為許多疾病，從無症狀低磷酸鹽血症到延遲的身體發育以及直到嚴重r ets病或骨軟化症臨床的低生長。兒童的表現在走路後往往會有所不同，他們會發展到腿部和其他骨骼畸形的O形彎曲，假性骨折，骨痛和低增長。骨骼附著部位的骨骼生長會限制運動。對於低磷酸鹽性r ets病，很少觀察到伴隨維生素D缺乏性r develop病發展的脊柱或骨盆骨的r changes病變，牙釉質缺陷和痙攣症。

患者應確定血清中鈣，磷酸鹽，鹼性磷酸酶和1,25-二羥基維生素D和GPT的水平以及尿中磷酸鹽的排泄。在低磷血症性r，病患者中，血清磷酸鹽水平較低，但尿中排泄量較高。血清中的鈣和PTH水平正常，鹼性磷酸酶常常升高。有鈣缺乏性r，病，注意低鈣血症，沒有低磷酸鹽血症或輕微，尿磷排泄不增加。

新生兒中已檢測到低磷血症。在1 - 2年的生命中，疾病的臨床症狀發展：發育遲緩，下肢明顯畸形。肌肉無力適度或缺席。不成比例的短肢是特徵。在成人中，骨軟化逐漸發展。

迄今為止，在低磷血症性r ets病中已經描述了4種類型的遺傳性疾病。

I型 - 與X連鎖低磷血症嚙合 - 維生素耐d-佝僂病（低磷性腎小管病，家族性低磷酸鹽血症，遺傳性磷酸鹽腎糖尿病，腎磷酸鹽糖尿病，家族性持久磷酸鹽糖尿病，腎小管佝僂病，奧爾布賴特-巴特勒 - 彭博綜合徵） - 疾病，由於在近端腎小管降低磷酸鹽重吸收和表現是常規劑量的維生素耐giperfosfaturiya，低磷酸鹽血症和發展rahitopodobnyh變化 D.

據推測，X連鎖的低磷血症性r，病患者通過磷酸鹽調節1-α-羥化酶活性受到干擾，這表明維生素D代謝物1,25（OH）2D3的合成存在缺陷。對於目前的低磷酸鹽血症程度，患者中1,25（OH）2D3的濃度沒有充分降低。

該疾病表現為長達2年的生命。最具特色的特點：

• 發育遲緩，下蹲，大肌肉力量; 永久牙釉質沒有發育不全，但有髓腔的延伸; 脫髮;
• 低磷血症和高磷酸尿症，血液中鈣含量正常，鹼性磷酸酶活性增加;
• 發現腿部畸形（隨著步行的開始）;
• rengenologicheskie rahitopodobnyh骨骼改變 - 寬增稠骨幹皮質，小梁粗拉，骨質疏鬆症，下肢的迷走神經變形，骨架的延遲形成; 骨骼中的總鈣含量增加。

沒有違反CBS和血漿中電解質的含量。血液中的甲狀旁腺激素水平正常。無機磷血清水平降至0.64 mmol / l以下（以1.29-2.26 mol / l的比率）。血清中的鈣含量正常。

腎臟中磷酸鹽的重吸收減少到20-30％或更少，尿液中磷的排泄量增加到5g /天; 鹼性磷酸酶活性增加（比標準值高2-4倍）。超氨基酸尿症和葡萄糖尿症不是特徵性的。鈣排泄沒有改變。

分配給維生素D.反應4臨床生化磷酸鹽糖尿病實施例。在第一實施例中，治療期間的增加無機磷酸鹽的血液水平在腎小管具有增加其再吸收相關聯，在所述第二 - 在腎臟和腸擴增磷酸鹽重吸收，第三時 - 增加重吸收只發生在腸中，而第四 - 顯著敏感性增加維生素d，所以，即使相對小劑量的維生素ð引起中毒的跡象的外觀。

II型 - 低磷性r r病的一種形式 - 是一種常染色體顯性遺傳，與X染色體疾病無關。該病的特點是：

• 在1-2歲時開始疾病;
• 彎曲腿部起步，但不改變發育，堅固的體質，骨骼畸形;
• 低鈣血症和高磷酸尿症在鈣的正常水平和鹼性磷酸酶活性的適度增加;
• X光：r light病的輕微症狀，但伴有嚴重的骨軟化症。

血清中電解質組成，CBS，甲狀旁腺激素濃度，血液氨基酸組成，血肌酐水平，殘餘氮無變化。尿液的變化是不典型的。

III型 - 對維生素d常染色體隱性遺傳的依賴性（降血鈣佝僂病，骨軟化，低血磷維生素d依賴性佝僂病與氨基酸尿）。該疾病在違反腎1,25的原因（OH）2D3，這導致的維生素d上骨特異性受體，低鈣血症，giperaminoatsidurii，繼發性甲狀旁腺功能亢進，磷和低磷血症的重吸收的破壞有直接的影響鈣和干擾的腸吸收的破壞。

疾病的發作是指6個月的年齡。長達2年最具特色的特點：

• 興奮性，低血壓，驚厥;
• 低血鈣症，低磷酸鹽血症，高磷酸尿症和血液中鹼性磷酸酶活性增加。增加血漿中甲狀旁腺激素的濃度，還觀察到廣泛的氨基酸尿和缺陷，有時是尿酸化的缺陷;
• 遲發性行走，身材矮小，嚴重急劇發展畸形，肌無力，牙釉質發育不全，牙齒異常;
• X射線顯示長管狀骨生長區域，皮質層變薄，骨質疏鬆症傾向的嚴重rhechotic變化。CBS中殘留氮的含量沒有變化，但血液中1,25（OH）2D3的濃度急劇降低。

IV型 - 維生素D3缺乏症 - 由常染色體隱性遺傳型或偶爾發生，主要是病態女孩。兒童早期就注意到這種疾病的發作; 它的特點是：

• 腿部彎曲，骨架變形，抽搐;
• 頻繁脫髮和有時牙齒異常;
• 在放射學上，不同程度的流變變化被檢測為放射性。

診斷磷酸糖尿病

允許疑似磷酸糖尿病的標誌物之一是標準劑量的維生素D（2000-5000 IU /天）對患有r child病的兒童無效。然而，以前用於指代磷酸糖尿病的術語“維生素D抗性r”病“並不完全正確。

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磷酸鹽糖尿病的實驗室診斷

在低磷酸鹽性r patients病患者中，檢測到高尿磷酸鹽和低磷酸鹽血症。血液中甲狀旁腺激素的含量不變或增加。在一些患者中，管狀上皮細胞對甲狀旁腺激素的敏感性降低。有時鹼性磷酸酶的活性增加。在用不足劑量的磷製劑治療的患者中觀察到低鈣血症。

器官診斷磷酸糖尿病

骨骼的放射學檢查顯示廣泛的干骺端，管狀骨的皮質層增厚。骨骼中的鈣含量通常會增加。

鑑別診斷磷酸糖尿病

區分遺傳磷酸鹽糖尿病必須是維生素-d缺陷佝僂病，其適合於綜合治療，慢性腎功能衰竭綜合徵去托尼-德勃雷-範科尼骨病。

如果您在成人中首次出現磷酸糖尿病症狀，您應該承擔致癌性低磷血症性骨軟化症。在許多腫瘤中，包括皮膚（多發育異常的痣）中觀察到這種副腫瘤綜合徵的變體。

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治療磷酸鹽糖尿病

治療包括每天4次以磷酸鹽或片劑的中性溶液攝入磷酸鹽10mg / kg。由於磷酸鹽可能引起甲狀旁腺功能亢進症，維生素d在骨化三醇的形式給藥，劑量範圍0.005-0.01毫克/ kg體重一次每天1，隨後0.015-0.03毫克/ kg口服每天1次作為維持劑量。磷酸鹽水平升高，鹼性磷酸酶水平降低，r symptoms病症狀消失，生長速度增加。伴有腎功能下降的高鈣血症，高鈣尿症和腎鈣質沉著症可能使治療複雜化。在成人患者用致癌佝僂病顯著改善除去產生減少了在腎近端小管的磷酸鹽重吸收的抗體的微孔間質腫瘤之後發生。

治療磷酸鹽糖尿病建議從開始使用磷類藥物（1-2克/天）開始，然後繼續使用維生素D.這項技術可以讓您以中等劑量引入維生素D，達到效果。它的初始劑量是每天20000-30000me。在4-6週內。每日增加10,000-15,000IU，直到血液中的磷水平正常化，鹼性磷酸酶活性降低，下肢骨骼疼痛消失，骨組織結構不再恢復。有必要監測尿液中鈣的釋放（Sulkovich測試）。中毒症狀的消失，尿液中鈣的輕微排泄，提示維生素D的劑量增加。在大多數情況下，維生素D的最佳劑量為100,000-150000國際單位/天。顯示了維生素D與二膦酸鹽（西地芬）或奧爾布賴特混合物（在5次接收中1天內80ml的混合物溶液）的組合。骨骼系統的嚴重變形的存在用作骨科治療（肢體固定）的指示。

I型和II型磷酸鹽糖尿病對生命有良好的預後作用。在II型的成人中，骨骼幾乎沒有變形。隨著終身維生素D治療的不斷終生，III型和IV型患者的生命預後和正常化代謝狀況良好。