兒童中的白血病是源自造血細胞的惡性腫瘤的常見名稱,其占兒童中所有腫瘤發病率的約1/3。烏克蘭的腫瘤發病率(白血病,淋巴瘤和實體瘤)每年每萬名兒童和青少年約15例,絕對數字上是每年新感染的兒童超過15,000。
不同地區白血病的發病率為每10萬名15歲以下兒童中有4-5人發病,年齡在3.5-4歲時達到高峰。與此同時,75%的患者 - 急性淋巴細胞性白血病(ALL)患兒; 15-20% - 急性非淋巴細胞白血病(ONL); 1-3% - 伴有慢性粒細胞白血病(CML); 其餘 - 與急性白血病(AL)的不可識別的變體。
急性白血病 - 血液系統(白血病),腫瘤疾病的異質組在該骨髓的原代腫瘤細胞,具有造血起源,與正常造血和各種組織和器官,腫瘤細胞浸潤的抑制。
白血病病人的第一次描述了一個法國醫生,阿爾弗雷德Velpeau,誰於1827年治療的63歲的花店有嚴重乏力,發熱,肝脾腫大和石頭在泌尿道。Velpo注意到這名患者的血液與液態燕麥的相似性,並提示該病與某些“白血球”有關。1856年,德國病理學家Rudolf Virchow將術語“白血病”(由希臘語翻譯為“belokorie”)引入科學用途。由於Virchow未能解釋白細胞(白血球)數量急劇增加的原因,他只是簡單地說明了他在外周血中看到的情況。一旦在1920年獲得了對疾病的發病機制的一些數據,蘇聯科學家(埃勒曼,Kassirsky)來描述這種疾病提供了新的術語 - “白血病”和“血液惡性腫瘤”,這在他們看來,更符合疾病的本質,因為所有患者均未發現該疾病,該疾病本身不與血液有關,而與骨髓有關。在其他歐洲語言中,迄今為止,傳統的Virkhian術語“白血病”被保留下來。
兒童白血病的流行病學
兒童急性白血病的發生頻率為每年每100名兒童人群2-5例。在這種情況下,急性淋巴細胞白血病(ALL)發生在75-85%的兒童白血病病例中,這使其成為兒童時期最常見的腫瘤疾病。發病率最高的是2歲至5歲的兒童。與女孩相比,幾個男孩更容易生病(1.3:1)。
急性非淋巴細胞白血病(ONLL)發生率為每10萬名兒童0.6-0.8例,佔兒童中所有白血病的18-20%。在成人中,ONLL是最常見的白血病形式,佔70%。病人的平均年齡是60歲。在兒童中,ONLL在生命的頭幾年更常見,更常見於男孩。
兒童白血病的原因
據了解,急性白血病是一種“克隆”疾病。在造血細胞中發生的突變導致其在最不成熟形式(所謂的母細胞)階段分化失敗並伴隨其進一步增殖。在這種情況下,會形成惡性腫瘤,代替骨髓並阻止正常的血液形成。腫瘤細胞(原始細胞)從骨髓中進入血流,並且其目前遍布全身,導致各種組織和器官的白血病浸潤。通過血腦屏障穿透細胞並隨後通過細胞膜和腦物質的滲透被稱為神經性白血病。
所有的腫瘤細胞都具有統一的生化,形態,免疫學標誌,這證明了它們來自一個突變細胞的共同起源。主要問題是這種體細胞突變的原因是什麼,以及身體防禦系統無法抵抗腫瘤進程。
在大多數情況下,是不可能找到的疾病個別病人的任何致病因子。我們只能說有幾個風險因素。據了解,所有的兒童發病率急劇在日本廣島和長崎的轟炸後增加。然而,目前沒有對急性白血病的發展小劑量的輻射(如X射線)的作用的證據。使用放療,化療,特別是藥物如依托泊苷,替尼泊苷,環磷酰胺(環磷酰胺),鹽酸甲基芐肼(甲基芐肼)的,在某些患者的癌症治療導致通過2-9歲為急性白血病的發展(最ONLL ),它具有特殊的屬性。這一事實可分配到二次ONLL在現代分類急性白血病一個單獨的選項。
B細胞ALL與Epstein-Barr病毒引起的感染有關。其他病毒,特別是引起實驗室動物白血病的逆轉錄病毒,並且負責成人T-白血病的發病的作用在兒童急性白血病的發生中尚未得到證實。
急性白血病更常見於患有某些遺傳疾病的人群。這是DNA修復的主要疾病,如範可尼貧血,布盧姆綜合徵,奈梅亨綜合症及其他。當原發性免疫缺陷(共濟失調毛細血管擴張症路易斯巴爾,X連鎖丙種球蛋白血症,重症聯合免疫缺陷,以及其他。)遭受主要腫瘤免疫,導致惡性腫瘤的發展。人群中平均發病率較高,急性白血病發生於患有其他遺傳性疾病的兒童,如唐氏病。
兒童白血病的症狀
兒童急性白血病的臨床症狀有高度可變和(由於這個正常造血和終止)由從骨髓取代腫瘤產生的症狀和疾風症狀(腫瘤細胞)的器官和組織浸潤。在評估患者的臨床狀態時,區分以下綜合徵。
貧血綜合症:由於骨髓中紅細胞形成不足造成的貧血症導致的全身無力,疲勞,皮膚蒼白,心臟收縮期雜音。這導致了血液缺氧的發展。
出血性綜合徵,通過微循環(瘀點斑點)型出血進行。它表現在從小瘀斑和皮膚和粘膜大瘀傷,大量出血從粘膜(鼻,胃腸,腎,子宮)的淤血嚴重程度而變化。出血的主要特徵 - 病變的不對稱性,與發生部位和發生時間與損傷劑的關係。用消失或巨核細胞的抑制不足和血小板產生在骨髓中,這是由腫瘤細胞完全取代的相關聯的血小板減少症 - 出血白血病的原因。
增生綜合徵:肝和脾(肝脾腫大)的增大,淋巴結(淋巴結病),白血病浸潤在皮膚(leykemidy)在各種組織和器官的外觀(或部綠色 - 更現代的術語 - 髓樣肉瘤)。疼痛在骨頭 - 與浸潤blasta-ë骨髓,骨膜擴張和骨質疏鬆症相關的常見症狀。淋巴結腫大,通常是無痛的,緻密的,“冷”,而不是焊接到周圍組織。觸診肝和脾確定石質邊緣密度可以是疼痛由於膠囊主體的拉伸。
由於骨髓白細胞產生受損而出現頻繁的傳染病。與此同時,一個孩子患病時沒有嚴重的細菌,真菌或病毒感染,對他的近親可見。不相關地區的幾種傳染性病灶的特徵(例如肺炎和腦膜炎,耳炎和fur病)。
腫瘤中毒:無動於衷的體溫升高,沒有可見的感染灶,食慾不振,體重減輕,中樞神經系統衰弱。
兒童白血病的神經症狀可能表明白血病進程在中樞神經系統(神經性白血病)中的傳播。這種情況下的臨床表現取決於過程的本地化,通常病變通常是無症狀的。最具特徵性的臨床體徵:頭痛,頭暈,食慾增加,體重增加。四肢肌肉疼痛,痙攣,嘔吐,頸部僵硬,克寧和布魯津斯基症狀,局部症狀。
除了所述的所有類型的急性白血病的特徵外,其各種變體都具有其自身的臨床特徵,但與疾病的一般症狀並不矛盾。
對於所有不同的選擇,以及M4和M5選項ONLL比較典型的全身淋巴結腫大。在T-ALL經常出現直線損傷縱隔淋巴器官(胸腺和淋巴結),並發症其中 - 阻塞性氣道疾病,骨筋膜室綜合症上腔靜脈(上體水腫)。對於成熟的B-ALL線性的特徵在於腫瘤塊的快速增長,增生性綜合徵通常體現在頭部和頸部的淋巴組織的增加。
當ONLL的M2變體,氯化物比其他類型的白血病更頻繁出現。對於M4和M5變體,ONLL更常見於牙齦增生。在急性早幼粒細胞性白血病(白血病噸(15; 17),或在M3 FAB)出現主要與凝血病相關的重出血綜合徵,因此伴有出血gematomnym類型。與表現瀰漫性血管內凝血綜合徵可開始作為疾病和M4 ONLL實施例的表現形式。M4變體的特徵在於更頻繁地存在中樞神經系統的初始病變 - 神經性白血病。對於成紅細胞性白血病,臨床表現以關節痛,血清型,溶血性貧血為特徵。對於megacaryoblastic選項ONLL特點是骨髓纖維化和骨硬化,其骨髓穿刺活檢大大複雜化,使得它的形態學研究點狀的問題解釋。
白血病分類
早在1889年,Ebstein就提出了白血病的多態性,並建議將其分為急性和慢性白血病,而1900年的Nageli則將其分為淋巴和骨髓。隨著對疾病的性質,患者檢查的新方法的出現,對比治療結果知識的不斷深入,表面上類似的物種白血病的同一形式之前,越來越清楚的是大和不同群體的疾病的名義隱藏“白血病”。
到目前為止,早在1976年提出的法美英分類法(FAB)就已被世界普遍接受。它通過腫瘤細胞的形態特徵提供了急性白血病的分裂。分離急性淋巴細胞白血病和急性非淋巴細胞白血病。
急性淋巴細胞白血病(ALL)。
- L1 - ALL與小淋巴細胞的形態。
- L2 - ALL與大型多形性成淋巴細胞的形態。
- L3 - ALL與形態大的多形性淋巴母細胞伴空泡。
急性非淋巴細胞白血病(ONLL)。
- M0-未分化的白血病。
- M1 - 不成熟的成髓細胞性白血病。
- M2 - 成熟的成髓細胞性白血病。
- M3 - 早幼粒細胞白血病。
- M4 - 骨髓單核細胞白血病和粒細胞白血病伴嗜酸細胞增多症(M4o)。
- M5是單細胞白血病(M5a)和單核細胞白血病(M5b)。
- Mb - 紅血球病。
- M7 - 巨核細胞白血病。
不幸的是,事實證明,腫瘤細胞的形態學標誌讓我們遠離關於這些品種的完整信息,預期的預後,並不總能讓我們自己選擇針對特定患者的治療策略。因此,世界衛生組織(WHO)在2001年提出了急性白血病的新分類,該分類應該將臨床醫生和形態學家聚集在一起。急性非淋巴細胞白血病(ONLL)。
ONLL具有特徵性遺傳異常:
- (8(21; 21)(q22; 22)AML1 / ETO基因)形成AML1 / ETO(第8號染色體易位至第21號染色體)
- (16)(p13q22)或t(16; 16)(p13; q22)CBFp / MYH11)的反轉或易位的ONLL;
- ONLL與15號染色體易位至染色體17a(15; 17)(r22; r12)PMB / rAra);
- ONLL與11號染色體的各種異常(11 r23)。
- 多線發育不良:
- ONLL以前白血病(骨髓增生異常綜合徵或骨髓增殖性疾病)為背景;
- ONLL沒有證實的白血病前病變,但至少有50%的細胞發育不良,其中有幾個髓系分化的徵象。
- 與治療相關的ONLL是次級ONLL。這種類型在先前接受任何其他癌症的化療的患者中發展。
- 根據RAV分類的形態學標準,ONLL不包括在前三組中,其中8種亞型被分配。在這一組中,童年時期單獨的變體(非常罕見)被單獨列出:
- 急性嗜鹼性白血病;
- 急性骨髓纖維化伴骨髓纖維化;
- mieloidunuyusarkomu。
單獨分離的雙表型白血病,其中所述腫瘤細胞承擔骨髓和淋巴譜系或兩者B-和T-線性特性的形態,細胞化學和免疫學特徵。這組急性白血病和包括所謂的雙線性實施方案中,腫瘤由幾個獨立的克隆胚細胞的。
急性淋巴細胞白血病(ALL)根據淋巴母細胞的免疫學特性分為變異型,其在T或B淋巴細胞分化的不同階段響應失常。
T線性版本:
- 親-T;
- 前T;
- 成熟T.
B線性變體:
- 原B;
- pre-pre-B(或一般);
- 預B;
F是一種成熟的B細胞變體,其具有由FAB形成的b3細胞的形態。
另外,ALL被分離出具有特徵性遺傳異常。
- ALL與費城染色體t(9; 22)(q34; q11)BCR / ABL。
- ALL具有易位t(4; l 1)(q21; q23)MLL / AF4。
- ALL易位t(12; 21)TEL / AM L.
世衛組織的分類可以更準確地區分不同的治療組,從而確定疾病的預後。實施例ONLL具有t(8; 21)中,t(15; 17),INV 16和大致對應FAB(M2,M3,M4eo)化療後,其特徵在於相對有利的預後的形態學變體。與此同時,第一選項ONLL llq23 MLL,二次ONLL,ONLL用多系發育異常特徵的預後極差,儘管先進的協議正在進行化療。
對ALL患者來說,在患有費城染色體的ALL病例和在生命的第一年出現的嬰兒ALL(t; 4; 11)的病例中觀察到最不利的預後。此外,其中染色體數目在腫瘤細胞中增加的ALL t(12; 21)和超二倍體變體相對不適於治療。
如何識別兒童中的白血病?
診斷基於特徵性臨床表現,記憶性數據和實驗室研究。當懷疑有急性白血病,必須進行全血白細胞計數結合。總驗血為急性白血病的主要特點是還跡象表明,正常造血抑鬱症, - 貧血,血小板減少,粒細胞缺乏症(血紅蛋白水平,紅細胞,血小板和中性粒細胞減少)。當計數白細胞白血病裂開特性 - 的粒細胞(胚細胞,原粒細胞,早幼粒細胞)早期祖細胞的外觀,在正常外周血缺席,成熟在不存在後的前體,其可以是在白血病反應(刺嗜中性粒細胞,晚幼粒細胞)的分段中性粒細胞。原始細胞貧血,血小板減少症,粒細胞缺乏症的存在白細胞計數的出現,使急性白血病明顯已經診斷的血一般的分析過程中,但是,以明確診斷,並確定急性白血病要進行骨髓活檢針的選項。
骨髓檢查通常通過穿刺活檢髂前上棘或後髂棘。有時胸骨上三分之一的穿刺(胸骨穿刺)和生命第一周的兒童 - 脛骨的腳後跟或結節穿刺。在這種情況下,獲得液體紅骨髓,其經受形態學,細胞化學,免疫學和遺傳學研究以建立急性白血病的變體。在進行活檢時,應始終使用參考研究的原則(在不同的獨立實驗室進行類似的分析)。
骨髓的形態學(細胞學)檢查是在標準顏色下計算造血細胞(髓細胞)的數量。骨髓造影是這種計算的結果,它顯示了骨髓細胞群的百分比。診斷急性白血病的標準是白血病(原始細胞)超過30%(WHO標準超過20%)。形態學檢查也決定了原始細胞結構的特徵,它們的細胞化學特徵是RAV分類白血病的基礎。
細胞化學研究是基於由評估它們存在各種生化標誌物(主要是酶)的識別不同譜系胚細胞。髓過氧化物酶(MPO)的高活性是特異性的髓細胞,粒細胞譜系。淋巴母細胞和巨大母細胞總是MP O陰性。成體細胞可以是MPS陽性和陰性的。與蘇丹黑脂質少特定的反應,它通常是在相同的細胞作為陽性MPO。在少數情況下,注意到蘇丹陽性淋巴母細胞。因此,通過MPO-和蘇丹陽性白血病實施方案包括毫升,M2,M3和FAB M4的變體。標記和巨核細胞一系列單核細胞分化 - 非特異性酯酶(α-naftilesteraza)可抑制氟化鈉,FAB的即NE-NAF陽性可以考慮M4,M5和M7的變體。對於OLL和ONLL之間的鑑別診斷,使用糖原著色(PAS反應)。的淋巴母細胞PAS-反應出現在顆粒的形式,而在骨髓來源標記的細胞擴散細胞質染色。還有其他的細胞化學測試,但這種方法允許確定,不是所有種類的分配給WHO分類急性白血病。其主要應用領域是骨髓性白血病。在每種情況下,急性白血病的各種實施例的診斷只能的研究方法(形態學,細胞化學,免疫學,基因)的基礎上被放置。
免疫學研究是非常重要的,首先,確定所有的選項,以及用於鑑別診斷ONLL選項。該方法是基於對膜和各種譜系和使用標記的單克隆抗體的成熟階段的白血病細胞的細胞質標記物的測定。腫瘤細胞標記,具體到這一技術的集合,被稱為免疫。近年來,最廣泛用於評估notipirovaniya通過流式細胞術獲得的以自動計算標記的細胞元件的量的結果免疫表型,並且因此,對骨髓穿刺的一天的最後的結論。要使用分化簇的國際體系評估原始細胞免疫(CD)抗原白細胞。有關所有診斷它來定義存在於未分化淋巴母細胞(CD34,CD10),和B細胞(CD19,CD20,CD22)和T細胞(CD3,CD5,CD7,CD4,CD8)譜系的抗原所謂早期標誌物是重要的。根據免疫表型,可以根據目前的分類進行ALL變體的最終診斷。當要確定的抗原ONLL造血幹細胞(CD34),成髓細胞和monoblastov(CD 13,CD33),巨核細胞(CD61),紅細胞(血型糖蛋白A)和其他標記物在成熟的不同階段的不同譜系的細胞可用。
遺傳研究通常會搜索建立WHO準確診斷所需的最常見和最常見的遺傳異常。為此,請使用基於聚合酶鏈反應(PCR)原理的分子遺傳學研究。搜索特定的突變(嵌合基因)。PCR允許診斷不僅白血病的各種實施方案,還評價治療的結果,在骨髓中原始細胞群被存儲,而不是由形態學研究區分的情況下所謂的微小殘留病(MRD)。在一些情況下,使用標準的細胞遺傳學研究(核型分析),其允許評估整組染色體。對於診斷染色體數量的變化以及尋找罕見的畸變是不可或缺的。此外,使用熒光原位雜交(FISH)的方法,其允許使用DNA探針以高準確度檢測嵌合基因,例如使用現成的骨髓細胞學製劑。
為了確定中樞神經系統(神經性白血病)的病變,還需要研究腦脊液; 為此,完成了腰椎穿刺。確定蛋白質,葡萄糖的水平,進行沉積物細胞學檢查(細胞病)。診斷是5微升細胞和更多微升的檢測。如果腦脊液中存在特徵性神經症狀並且沒有腫瘤細胞的診斷數目,則進行頭部的計算機或磁共振成像以診斷新生兒脂血症。
對於神經性白血病的診斷,有必要求助於專家顧問(神經科醫生和眼科醫生)。在這方面基本上重要的是檢查眼底。動脈和靜脈顏色差異的特徵消失。靜脈變大,皺縮,充血,血液流速緩慢,類似於沙漏中的沙子。周邊部分的靜脈壁上覆蓋著一層白色的“襯墊”,代表霰彈的堆積。有時他們發現白色結節,周圍有紅色邊緣。通常指出視網膜的渾濁,擴大了視盤的邊界。有時你可以看到他們造成的出血和視網膜脫離。
所有疑似急性白血病患者均進行腹腔器官超聲檢查(超聲),腹膜後間隙。它允許識別實質器官的局灶性白血病損傷,淋巴結增大和內臟組織中氯的形成。男孩睾丸的超聲波診斷其病變非常重要,因為將來他們往往會成為複發的來源。
為了診斷肺和淋巴器官sreddosteniya病變使用胸部X光。
小兒急性白血病 - 重的全身性疾病,其中一個這樣或那樣的有所有器官和身體系統的失敗。因此,對於這些病變的所有患者的診斷進行血液化學帶有強制確定的殘留氮氣指標(尿酸,尿素,肌酸酐),肝的活性和胰腺酶(ALT,AST,R-GTP,ALP,LDH,澱粉酶),總蛋白質濃度直接和間接膽紅素,電解質,急性期反應(C反應蛋白seromucoid)的指標。當該判定是最重要的細胞衰減參數(鉀濃度,尿酸,乳酸脫氫酶活性),其可以指示例如,需要立即治療急性腫瘤溶解綜合徵的嚴重並發症的存在。
為了確定嚴重的全身性疾病也評估心臟肌肉(心電圖,超聲心動圖)的狀態,止血系統(凝固),泌尿系統(普通尿檢)。開展與輸血相關的感染譜血清免疫球蛋白,血清學試驗的研究水平(HIV,梅毒,乙肝,SMU)和機會性感染(支原體,衣原體,單純皰疹病毒,水痘 - 帶狀皰疹病毒,EB病毒)。
差分診斷
鑑別診斷與其中有在血液中(檢測到的祖細胞非典型的白血細胞,貧血)的整體分析變化所謂類白血病反應主要進行,並且也可以是肝脾腫大,淋巴結腫大。這些變化是疾病的反應表現(最常見的是感染過程)。
傳染性單核細胞增多症是由Epstein-Barr病毒引起的疾病。其特點是發熱,肝脾腫大,全身淋巴結腫大,一般血液檢查 - 非典型單核,貧血,血小板減少。
由機會性病原體引起的廣泛鉅細胞病毒和其他感染可以以類似的症狀發生,這是幼兒特別的特徵。年齡較大時,通常需要與肺結核鑑別診斷。
如果發生嚴重的敗血症過程,可能會出現貧血,血小板減少症,出現祖細胞的白細胞增多症,直至一般血液檢查的爆發。
伴有一些全身性結締組織疾病,主要是系統性紅斑狼瘡,脂膜炎,全血細胞減少症可能與發熱,肝脾腫大,出血性皮疹相結合。
。血液等全身性疾病 - 再生障礙性貧血中原始細胞危象期全血細胞減少慢性髓細胞性白血病等,可以通過劇烈當然B12和葉酸缺乏巨幼細胞貧血陪同。出血性綜合徵和血小板減少症的症狀相似發生特發性血小板減少性紫癜,有時連同出血後貧血和淋巴結病(反應性傳染源)。全血細胞減少伴隨著再生障礙性危象的過程,伴隨著早期前體出現的貧血和白細胞增多症 - 具有各種溶血性貧血的溶血危象的過程。
在轉移實體瘤時可發生全血細胞減少症和胚細胞在骨髓中的檢測。
一般血液分析中反應性變化的特點是急性白血病沒有白血病浸泡特徵,祖細胞具有不同於腫瘤形態的形態。進行鑑別診斷的好幫手可以是病史的詳細收集,主要指定血清學研究。在所有可疑病例中,建議進行骨髓活檢。應該記住,檢測傳染性疾病並不排除急性白血病的診斷,但相反,可能是他懷疑的症狀之一。
需要檢查什麼?
兒童白血病的治療
兒童急性白血病的治療只能在專科醫院進行,為此需要有必要的技術設施:實驗室基地,科室或重症監護室,輸血設備,經過培訓的合格人員。
治療兒童急性白血病的基礎是多化療,其與治療其他癌症一樣,由治療方案規定。該協議是一組規則,這體現了定時,劑量,給藥途徑和化療的特定條件,初步診斷強制性研究的列表,並以評估療法的功效,監測所謂的微小殘留病變。該議定書還確定了藥房觀察的條款和條件。取決於某種形式的癌症群體中發生的頻率,有國際和國家協議將整個血液診所網絡整合在一起。其中一個診所承擔責任研究中心的癌症任何特定的疾病分類學的形式,從事收集,對每個病人的治療信息科學和統計處理,提供諮詢,診斷測試的參考回顧,經驗的基礎上,開發更新協議經驗和現代的基本發展。研究中心的另一個重要功能是患者的隨機化。具有相似診斷和臨床狀態的患者在不同的治療階段接受不同的治療。比較獲得的組的治療結果,並將獲得的數據用於改進方案。
現代的方法包括在兒童急性白血病的各種實施例的具體處理,用於根據風險因素不同治療組的數標記它們的分離。不同的診所使用不同的協議為急性白血病的某些形式的處理。化療藥物,劑量和施用方法的不同組合。在治療ALL通常使用皮質類固醇(潑尼松,地塞米松,甲潑尼龍),生物鹼(長春新鹼),蒽環類抗生素(道諾黴素),酶(β-天冬酰胺酶),抗代謝物(甲氨蝶呤,巰嘌呤,硫鳥嘌呤,阿糖胞苷),烷化劑的各個階段(環磷酰胺,異環磷酰胺),以及其他。為了治療ONLL主要用於蒽環類抗生素(柔紅黴素,伊達比星,米托蒽醌),抗代謝物(阿糖胞苷,PURINETHOL),生物鹼(依托泊苷),以及其他。
兒童急性白血病多系統化療的經典原則 - 分期治療:誘導緩解,鞏固,維持治療,預防或治療並發症(如神經性白血病)。
誘導的主要目標是達到臨床 - 血液學緩解 - 疾病臨床症狀消失和骨髓原始細胞(脊髓灰質炎少於5%)。
下一步 - 合併,在此期間,通常使用的化療藥物設計的(在骨髓中殘留的腫瘤塊,不能用常規的細胞學檢測,你必須利用分子遺傳學的方法)疾病的最小的表現打不同的組合。最小殘留病的消失表徵分子緩解。
支持療法意味著長期使用低劑量化療,用於預防疾病的早期復發。目前,在所有急性白血病病例中都不使用維持治療。
治療神經性白血病並不是一件容易的事,因為當口服或胃腸外給藥時,化學療法不能穿透血腦屏障而穿透不良。在沒有中樞神經系統損害的患者中,有必要預防神經元白血病,其包括在腰穿和預防性頭顱照射期間定期鞘內註射化學治療劑。為了治療神經性白血病,還使用鞘內註射化療劑並隨後進行照射。然而,與此同時,安裝了一個特殊的Ommaya水庫,可以以更高的頻率將化療藥物引入中樞神經系統(直接進入大腦的腦室)。
近年來,特別關注在治療方案中加入替代藥物如分化劑和單克隆抗體以及化療。對於急性早幼粒細胞性白血病的治療[1 ONLL(15; 17)]使用的維生素A的衍生物化療沿 - tretionin(ATRA),其不具有抑制細胞生長的效果,即 不會殺死腫瘤細胞,但可以使它們成熟,分化並隨後發生細胞凋亡,就像身體中的所有非腫瘤細胞一樣。在這組患者中使用蘇氨酸治療ONLL 1(15,17)可以使髓系白血病達到前所未有的高存活率--85%。
此外,目前對於B-ALL zrelokletochnogo使用單克隆抗SE20抗體(利妥昔單抗),其允許鎖定腫瘤細胞在它們的化學治療劑的增強的治療。在製備在臨床試驗中是其它分化劑 - 酪氨酸激酶抑製劑(甲磺酸伊馬替尼),組蛋白乙酰化酶(Depakinum)單克隆抗體的抑製劑 - 抗SEZZ(吉妥珠單抗)抗SE52(阿崙單抗),白細胞介素,和許多其他。
治療方案發展的主要方向之一是開髮用於評估所謂的最小殘留病(MRD)的方法,在這種情況下仍然存在一小部分腫瘤細胞,這對於光學顯微鏡來說是不可辨別的。在這種情況下,只有在分子方法的幫助下才能確定爆炸的存在。正在與MRB的鬥爭中,所有的治療都是在第一階段完成後進行的 - 誘導緩解。評估MPD方法的標準化可以區分下一階段多化療的患者風險組,並更有效地預防疾病復發。
對於許多在高風險群體急性白血病,主要是初級患者和復發的實施例的可用於治療造血幹細胞的異基因移植 - HCT(骨髓,外周血幹細胞,臍帶血)。適應症和HCT方法的特徵為在每種情況下和治療方案定義取決於急性白血病,風險組存在相關供體,移植物的組織相容性的程度的版本。操作的基本原理 - mieloablyatsiya(自由基除去含有腫瘤細胞的接受者的骨髓),以及抗腫瘤免疫的激活,基於“移植物抗白血病”的現象。
兒童白血病的預後
兒童急性白血病與其他癌症一樣,未經特別治療導致100%的死亡。估計現代治療的結果,他們提到5年生存率,這可能是一般的(無復發)和無事件(因複發)。如上所述,決定這些指標的主要因素是腫瘤的生物學,主要是其遺傳變體,以及形態,免疫學變體。診斷時患者的臨床狀態也起到一定的作用。在這種情況下,外周血白細胞增多的重要性,神經性白血病的存在與否以及患者的年齡。對於一般ALL患者組,無事件生存率為70%,ALL患者為50%。
臨床隨訪和建議在每種情況下通過治療方案確定並取決於急性白血病的變體和風險組。臨床隨訪應在專門的血液科中心進行。其主要原則:確認疾病緩解,定期檢查,根據適應症進行全血檢查 - 控制微小殘留病,內臟器官功能,中樞神經系統狀態。
以特殊的方式,對TSCA患者進行藥房觀察。在這些患者中,移植物需要控制狀態(嵌合體進行的測定 - 供體造血系統的分子標誌物的存在),所謂的疾病的觀察,“移植物抗宿主”感染性狀態評估(主要是定期篩查病毒感染的光譜)。
Использованная литература