阿爾茨海默病的原因

阿爾茨海默病被認為是最常見的與年齡有關的癡呆類型：這種病理髮生在約40％的所有診斷的癡呆中。一百年前，這種疾病被認為非常罕見。但是，到目前為止，患者數量正在迅速增長：這種疾病已經被歸類為流行病。而最可怕的是，阿爾茨海默病的確切原因尚未明確。醫生聽起來很警覺，因為缺乏足夠的原因信息不能阻止疾病的發展，而這往往會導致患者死亡。

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阿爾茨海默病的原因

迄今為止，科學家們還沒有完全想到阿爾茨海默病等疾病發展的原因。有幾個假設可以解釋中樞神經系統退行性反應的出現和進一步惡化。但是：沒有可用的假設被科學界認可。

伴隨阿爾茨海默病的大腦中的違規行為在診斷過程中發現：任何人都尚未發現成核和大腦結構萎縮的機制。

專家認識到阿爾茨海默病並不是一種，但至少有幾個原因。發育過程中的主要作用是遺傳功能障礙，特別是它涉及罕見的疾病，從較早的年齡開始形成（長達65年）。

遺傳性阿爾茨海默病通過常染色體顯性變異體。用這種過渡方法，兒童發生疾病的概率等於50％，較少 - 100％。

最近，科學家已經能夠確定出現早期老年性癡呆症的前三位致病基因。大多數情況下，阿爾茨海默氏病被診斷，由XIV染色體上基因的改變引起。約65％的這種疾病患者出現類似的缺陷。

約4％的遺傳性阿爾茨海默病與I染色體受損基因有關。有這樣的缺陷，疾病並不總是發展，但只有在有某些風險因素的情況下。

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發展理論

在過去的幾十年裡，科學家們對阿爾茨海默病的病因進行了大量的研究。儘管如此，這種疾病的確切原因仍未明確。迄今為止，專家有一個理論假設的公平列表，可以解釋為什麼發生阿爾茨海默病。有明確的證據表明，病理具有不同的起源 - 也就是說，在一些患者中，這是由於遺傳和其他原因引起的。也相信疾病的早期發展（直到65歲）主要屬於遺傳類型。然而，這樣的遺傳性早期變種只佔疾病總人數的10％。

不久之前，科學家們進行了定期研究，在此期間他們設法確定了導致阿爾茨海默病遺傳傾向的三個基因。如果一個人有這種基因組合，那麼在他身上發生疾病的風險估計為100％。

但即使是分子遺傳學領域的科學家的巨大突破，也無法解決普遍存在的患者中阿爾茨海默病發展的問題。

科學家提出什麼理論來回答有關阿爾茨海默病的原因的問題？這樣的理論被稱為十幾個，但其中三個被認為是領先的。

第一個理論是“膽鹼能”。她是阿爾茨海默氏症中使用的大多數治療方法的基礎。如果你相信這個假設，那麼由於這種神經遞質產量較低，這種疾病會發展為乙酰膽鹼。最近，這一假設得到了大量的否認，其中最重要的是糾正乙酰膽鹼短缺的藥物在阿爾茨海默病中並不特別有效。據推測，其他膽鹼能過程發生在體內 - 例如引發完全澱粉樣蛋白聚集，並因此導致全身性神經炎症。

大約三十年前，科學家提出了第二個潛在的理論，稱為“澱粉樣蛋白”。如果你相信這個假設，那麼阿爾茨海默病的根源在於β-澱粉樣蛋白的積累。編碼作為β-澱粉樣蛋白形成基礎的蛋白質的信息載體位於21號染色體上。這個理論表明什麼？首先也是最重要的一點是，所有在達到40歲後患有額外21號染色體（唐氏綜合症）的個體都具有與阿爾茨海默病相似的病理學特徵。除其他外，APOE4（該疾病的潛在因素）引起澱粉樣蛋白在腦組織中的過度累積，直到檢測到該疾病的臨床症狀。即使在合成APP基因突變類型的轉基因囓齒類動物的實驗中，也觀察到它們的腦結構中保持了澱粉樣蛋白纖維堆積。此外，囓齒動物還注意到其他疼痛症狀，阿爾茨海默病的特徵。

科學家設法創造出一種特異性血清，從澱粉樣蛋白的積聚中清除腦結構。然而，它的使用對阿爾茨海默病的過程沒有顯著影響。

第三個基本假設是頭理論。如果你相信這個假設，阿爾茨海默氏病中的一系列疾病開始於tau蛋白（蛋白tau，MAPT，tau蛋白）的結構分解。正如科學家所建議的，最大程度磷酸化的tau蛋白鏈彼此連接。因此，在神經元中形成神經原纖維小球，這導致微管整合的破壞以及細胞內輸送機制的失敗。這些過程引起細胞間通訊的生物化學信號傳導的變化，並隨後導致細胞死亡。

阿爾茨海默病的精神病因

正如一些專家所建議的，阿爾茨海默氏病是澱粉樣蛋白物質沉積在神經元連接處 - 突觸內部的結果。蛋白質物質與其他物質形成某種類型的化合物，就像它結合神經元的內部和它們的分支一樣。這樣的過程對於細胞的正常運作是災難性的：神經元失去了接受和傳遞衝動的能力。

根據從事精神實踐的個別專家的假設，在負責邏輯的腦部門與淋巴系統之間的階段，大分子之間的聯繫受到抑制。在失去記憶力，智力，取向和談話能力的同時，一個人保留了社交適應，音樂耳朵和感受能力。

阿爾茨海默病總是出現在人生道路的後半部分：它可能意味著與自己的關係喪失，或者轉移到身體階段。患者從字面上“陷入童年”，有明顯的退化。

影響短期記憶的不斷增加的中斷表明與對直接環境中的事物的責任分離。一個不了解和居住在現實之外的人，最初不能對任何事情負責。記憶過程中的不和導致了這樣一個事實，即病人只在當下生活，或者他設法連接過去和現在。像“此時此地”這樣的生活可以成為一個不可解決的問題，甚至是可怕的。對於方向的逐漸喪失也可以這樣說。一個人意識到自己還沒有達到人生的真正目標，但是他應該走的道路卻失去了。他失去了他的位置的地標，不知道他的路徑通過。由於旅行者在他的方向上看不到光，他失去了希望。

結果，反復和長期的抑鬱，失去了對未來的信心。

由於自我控制也逐漸變成“否”，患者可能會經歷自發的情緒爆發 - 例如，像一個小孩。所有人生中的教育時刻都被破壞了。到了晚上，這樣的人可以在黑暗中醒來，喊他不知道他的名字和地點。

失去語言能力可能意味著缺乏說話的慾望 - 因為除了困惑之外，世界不會引起患者的任何其他感覺。

抑鬱症通常表明放鬆，呼喚過去和真實心境。一位患有阿爾茨海默病的患者可以產生一種欣快感，並長時間保持這種感覺。

由於阿爾茨海默病加劇了與年齡有關的退化現象，因此它顯示了社會的總體狀況，這“給”了越來越多的患有這種疾病的患者。阿爾茨海默病的可能原因，如鈣化，幾乎可以影響所有的血管。許多專家認為，蛋白質的積累比石灰質，膽固醇或脂質沉積早得多，因此有必要引起所有人的關注。

阿爾茨海默病死亡的原因

據最新統計，約有60％的阿爾茨海默病患者在疾病發作後的三年內有死亡的傾向。根據死亡率的百分比，阿爾茨海默氏病在心髒病發作，中風和腫瘤後排在第四位。

阿爾茨海默病逐漸開始，幾乎不知不覺：患者自己注意到持續的疲勞感和大腦活動減慢。最初的徵兆大約在60-65歲之間出現，逐漸增加和加重。

絕大多數情況下，阿爾茨海默病的死因是大腦中的神經中樞失敗 - 那些負責重要器官工作的中心。例如，患者可能發展為嚴重的消化系統功能障礙，失去所謂的肌肉記憶，這是造成心跳和肺功能的原因。結果，心臟驟停，或停滯的肺炎發生，或其他致命的並發症出現。

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阿爾茨海默病的發病機制

正如我們前面提到的，科學家沒有關於阿爾茨海默病真正原因的準確，可靠的數據。然而，疾病的快速發展發生在老年的事實可以被認為是對年齡的一定依賴。與年齡相關的變化可被視為阿爾茨海默病的主要危險因素。

完全不可理解的因素是：

• 老年人（據統計，超過90歲的人中，超過40％的病例發現阿爾茨海默病）;
• 屬於女性;
• 先前患有顱腦損傷，其中包括分娩期間顱骨的損傷;
• 嚴重的壓力;
• 頻繁或長時間抑鬱症;
• 智力發展薄弱（例如缺乏教育）;
• 一生中一點心理活動。

理論上可糾正的因素包括：

• 由於高血壓和/或動脈粥樣硬化對血管的過度壓力;
• 牙齦脂血症;
• 高血糖，糖尿病;
• 導致長時間缺氧狀態的呼吸或冠狀動脈疾病。

如果一個人也消除了最常見的風險因素，那麼他可以降低患阿爾茨海默病的風險：

• 超重;
• 缺乏運動;
• 對咖啡因過度激情;
• 吸煙;
• 一點心理活動。

這是令人難過的，但有一個確定的事實：無知和狹隘的思維可以直接影響疾病的發展。智力水平低，言語不清晰，視野狹窄也是阿爾茨海默病的可能原因。

阿爾茨海默病的發病特點

• 阿爾茨海默病的神經病理學特徵。

隨著疾病的發作，神經細胞喪失，大腦皮層和某些皮質下區域的突觸連接被破壞。隨著神經元的死亡，受損區域變得萎縮，觀察到影響顳葉和頂葉，額葉葉皮質區域和cingular回的變性過程。

在病理解剖學檢查期間，可以用顯微鏡檢查澱粉樣蛋白蓄積和神經原纖維腎小球。聚集體以神經元本身和表面上的澱粉狀蛋白密封和細胞元素的形式存在。在細胞中，它們增加，形成纖維密集結構，有時稱為腎小球。老年人經常在大腦中有凝塊，但在阿爾茨海默病患者中，他們尤其多，並且在單獨的大腦區域（例如顳葉）。

• 阿爾茨海默病的生化特徵。

科學家已經確定阿爾茨海默氏病是指蛋白質病 - 與異常結構蛋白質（包括β-澱粉樣蛋白和tau蛋白質）的腦結構中的積累有關的病理學。簇由長度為39-43個氨基酸的小肽形成：它們被稱為β-澱粉樣蛋白。它們是前體蛋白APP的一部分，它是參與神經細胞發育和再生的跨膜蛋白。在患有阿爾茨海默病的患者中，迄今為止還沒有闡明蛋白質水解過程，並將其分成多肽，至今尚未闡明。由肽形成的β-澱粉樣蛋白鏈被粘合在細胞之間，形成密封 - 所謂的老年斑（澱粉樣蛋白斑）。

根據另一種分類，阿爾茨海默病也是一類taupaties--與tau蛋白異常聚集異常相關的疾病。每個神經細胞都有一個細胞骨架，部分由微管組成。這些管道起著營養物質和其他物質的指導作用：它們將細胞的中心與周邊連接起來。Tau蛋白與其他一些蛋白質結合後，會與微管保持接觸 - 例如，它是磷酸化反應後的穩定劑。阿爾茨海默氏病的特徵是過度的，最大程度的磷酸化，從而導致蛋白質鏈的膠合。這反過來又破壞了神經細胞內的運輸機制。

• 阿爾茨海默病的病理特徵。

沒有關於澱粉樣蛋白肽的產生中斷和進一步積累的機制如何導致阿爾茨海默病特徵性病理變化的數據。澱粉樣蛋白的積聚被定位為神經細胞退化過程中的主要環節。也許這些簇干擾鈣離子的穩態，導致細胞凋亡。發現澱粉樣蛋白在線粒體中積累，阻斷了單個酶的功能。

炎症反應和細胞因子可能具有相當重要的病理生理學意義。炎症過程伴隨著即將發生的組織損傷，但在阿爾茨海默病過程中它起著次要作用，或者是免疫應答的指示物。

• 阿爾茨海默病的遺傳學特徵。

分離出負責阿爾茨海默氏症早期發展（直至65歲）的三倍基因。在這種情況下，基本角色被分配給APOE，儘管不是所有病例都與該基因相關。

不到10％的早期疾病與家族突變有關。這些變化發現在APP，PSEN1和PSEN2基因中，這些基因主要加速小蛋白質abeta42（澱粉樣蛋白積累的主要成分）的釋放。

發現的基因並不意味著傾向，但部分增加了風險。最常見的遺傳因子是屬於APOE基因的家族等位基因E4。在她身上，幾乎有50％的疾病發作。

科學家一致認為，其他基因的可能性程度不同，與阿爾茨海默病的發生有關。目前，專家們已經分析了大約四百個基因。例如，RELN檢測到的變異之一與女性患者的阿爾茨海默病的發展有關。