传染性单核细胞增多症是由爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV,人类疱疹病毒 4 型) 引起的,其特征是疲劳加剧、发烧、咽炎和淋巴结肿大。
疲劳可能持续数周或数月。严重并发症包括脾破裂、神经系统综合征,但罕见。传染性单核细胞增多症的诊断依据临床表现或异嗜性抗体检测。传染性单核细胞增多症的治疗以对症治疗为主。
由爱泼斯坦-巴尔病毒引起的一种人传人传染病,通过气溶胶传播。其特征包括周期性病程、发热、急性扁桃体炎、咽炎、淋巴组织严重损伤、肝脾肿大、淋巴单核细胞增多症以及血液中出现非典型单核细胞。
ICD-10代码
B27.0. 由伽马疱疹病毒引起的单核细胞增多症。
传染性单核细胞增多症的病因是什么?
传染性单核细胞增多症是由EB病毒引起的,该病毒感染了50%的5岁以下儿童,其宿主是人类。病毒最初在鼻咽部复制后,感染负责合成免疫球蛋白(包括嗜异性抗体)的B淋巴细胞。形态学上可检测到异型淋巴细胞,主要是CD8+表型的T细胞。
初次感染后,EB病毒会终生存在于体内,主要存在于B细胞中,并无症状地持续存在于口咽部。在15%-25%的健康EB病毒血清阳性成人中,可检测到该病毒。免疫功能低下者(例如,器官移植接受者、HIV感染者)的患病率和滴度较高。
爱泼斯坦-巴尔病毒不会通过环境传播,传染性也较低。该病毒可通过输血传播,但最常见的感染途径是通过亲吻无症状感染者。仅有5%的患者通过接触急性感染者而感染。幼儿感染更常发生在社会经济水平较低的群体和群体中。
EB病毒感染与伯基特淋巴瘤(由免疫功能低下患者的B细胞发展而来)存在统计学相关性,并可能致病,此外,该病毒还存在罹患鼻咽癌的风险。该病毒不会引起慢性疲劳综合征。然而,它可引起不明原因的发热、间质性肺炎、全血细胞减少症和葡萄膜炎(例如,慢性活动性EB病毒感染)。
传染性单核细胞增多症的症状有哪些?
大多数感染原发性爱泼斯坦-巴尔病毒的年轻人没有症状。传染性单核细胞增多症的症状在年龄较大的儿童和成年人中更为常见。
传染性单核细胞增多症的潜伏期为30-50天。通常首先出现虚弱症状,持续数天、一周或更长时间,然后出现发热、咽炎和淋巴结肿大。并非所有这些症状都会出现。虚弱和疲劳可能持续数月,但在最初的2-3周最为明显。发热高峰在午餐时间或傍晚,最高可达39.5摄氏度,有时甚至高达40.5摄氏度。当虚弱和发热成为临床症状的主要表现(即所谓的伤寒型)时,病情加重和缓解的速度会比较慢。咽炎可能很严重,伴有疼痛、渗出,并可能并发链球菌感染。颈前淋巴结和颈后淋巴结肿大是其特征性表现,且呈对称性。有时淋巴结肿大是该病的唯一表现。
约50%的病例表现为脾肿大,脾脏在发病第2-3周达到最大肿大,通常可触及边缘。肝脏中度肿大,叩击或触诊时有压痛。较少见的是斑丘疹、黄疸、眶周水肿和硬腭脓肿。
传染性单核细胞增多症的并发症
尽管患者通常会康复,但传染性单核细胞增多症的并发症可能很严重。
传染性单核细胞增多症的神经系统并发症包括脑炎、癫痫、格林-巴利综合征、周围神经病变、无菌性脑膜炎、脊髓炎、脑神经麻痹和精神病。脑炎可表现为小脑功能障碍,或病程更为严重且进展迅速,类似于疱疹性脑炎,但具有自愈倾向。
血液学异常通常具有自限性。可能出现粒细胞减少、血小板减少和溶血性贫血。约50%的患者会出现短暂性中度粒细胞减少或血小板减少;细菌感染或出血较少见。溶血性贫血是由抗特异性自身抗体的产生引起的。
脾破裂可能是传染性单核细胞增多症最严重的后果之一。脾破裂是由于脾脏显著增大和包膜肿胀(在发病第10-21天达到最大值)而引起的,约一半患者会遭受创伤。脾破裂会伴有疼痛,但有时也会表现为无痛性低血压。
传染性单核细胞增多症罕见的呼吸道并发症包括喉部和气管周围淋巴结肿大引起的上呼吸道阻塞;这些并发症可通过皮质类固醇治疗缓解。临床上无症状的间质性肺浸润在儿童中很常见,且在放射学检查中易于发现。
约95%的患者会出现肝脏并发症,包括氨基转移酶升高(比正常值高2-3倍,3-4周后恢复至基线水平)。如果出现黄疸和肝酶活性更显著升高,则应排除其他肝损伤原因。
全身性EBV感染偶尔会发生,但往往具有家族遗传性,尤其是在X连锁淋巴组织增生综合征患者中。这些曾感染EBV的个体罹患无丙种球蛋白血症或淋巴瘤的风险较高。
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传染性单核细胞增多症如何诊断?
出现典型临床症状的患者应怀疑传染性单核细胞增多症。渗出性咽炎、颈前淋巴结肿大和发热需要与β-溶血性链球菌引起的疾病进行鉴别诊断;颈后淋巴结受累或全身淋巴结肿大和肝脾肿大则提示传染性单核细胞增多症。此外,在口咽部检测到链球菌并不能排除传染性单核细胞增多症。巨细胞病毒感染也可能出现类似的症状——非典型淋巴细胞增多、肝脾肿大、肝炎,但没有咽炎。传染性单核细胞增多症应与弓形虫病、乙型肝炎、风疹、原发性HIV感染、药物不良反应(出现非典型淋巴细胞)相鉴别。
实验室检查方法包括外周血白细胞计数和嗜异性抗体检测。异常淋巴细胞占总白细胞计数的80%以上。个别淋巴细胞可能与白血病中的淋巴细胞相似,但总体而言,它们非常异质性(与白血病不同)。
嗜异性抗体可通过凝集试验进行评估。5岁以下患者中仅50%可检测到抗体,但90%的康复患者和原发性EBV感染成人可检测到抗体。嗜异性抗体的滴度和频率在发病第2至3周之间增加。因此,如果患病概率高且未检测到嗜异性抗体,建议在出现首发症状后7-10天复查该检测。如果检测结果仍为阴性,建议评估EBV抗体水平。如果抗体水平与急性EBV感染不符,则应考虑CMV感染。嗜异性抗体可持续存在6-12个月。
对于 4 岁以下的儿童,原则上无法检测到异嗜性抗体,但急性 EBV 感染可通过存在针对病毒衣壳抗原的 IgM 抗体来指示;这些抗体在感染 3 个月后消失,但遗憾的是,这些测试仅在某些实验室进行。
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传染性单核细胞增多症如何治疗?
传染性单核细胞增多症通常具有自限性。病程长短不一,急性期约持续两周。一般而言,20%的患者可在1周内恢复工作或学习,50%的患者可在2周内恢复。疲劳症状可持续数周,少数病例(1-2%)甚至可持续数月。死亡率低于1%,且可能出现并发症(例如脑炎、脾破裂、气道阻塞)。
传染性单核细胞增多症的治疗以对症治疗为主。在疾病急性期,患者应注意休息,但随着乏力、发热和咽炎症状的消失,患者可以很快恢复正常活动。为防止脾脏破裂,患者在病发后1个月内应避免举重和运动,直至脾脏恢复正常大小(超声检查)。
虽然糖皮质激素可以较快地降低体温并缓解咽炎症状,但不建议用于无并发症的病例。糖皮质激素有助于缓解气道阻塞、溶血性贫血和血小板减少等并发症。口服或静脉注射阿昔洛韦可以减少口咽部EB病毒的脱落,但尚无确凿证据支持临床使用这些药物。
传染性单核细胞增多症的预后如何?
传染性单核细胞增多症预后良好。罕见致死病例(脾破裂、气道阻塞、脑炎)。